Спосіб діагностики первинного системного некротизивного васкуліту

Реферат: UA 118158 U UA 118158 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме ревматології і може бути використана для оптимізації діагностичного процесу у хворих на первинні системні некротизивні васкуліти (ПСНВ). Первинні системні некротизивні васкуліти (ПСНВ) - гетерогенна група захворювань невідомої етіології, основним морфологічним проявом яких є запалення та некроз стінки судин, а спектр клінічних проявів залежить від типу, розміру та локалізації пошкоджених судин і тяжкості супутніх запальних порушень [10J. До групи ПСНВ належать вузликовий поліартеріїт (ВП) та васкуліти, асоційовані з антинейтрофільними цитоплазматичними антитілами (АНЦА). Гетерогенність клінічних проявів в дебюті ПСНВ значно ускладнює діагностичний процес. В середньому від початку симптомів до встановлення діагнозу гранулематозу з поліангіїтом (ГПА) - найпоширенішого ПСНВ, за даними іспанського ретроспективного дослідження, проходить 3,5 міс. (0,5-14 міс.) [5], а за даними нашої клініки -15,4 міс. (1-60 міс.). У зв'язку з відсутністю діагностичних критеріїв ПСНВ для встановлення діагнозу широко використовуються визначення нозологій згідно з Міжнародною погоджувальною конференцією в Chapel Hill 2012 [3]. Іншою широко вживаною класифікацією васкулітів є класифікація Американської колегії ревматологів (ACR), яка заснована переважно на клінічних даних [4]. Проте обидві класифікації були розроблені для порівняння груп хворих на васкуліт, а не як діагностичні критерії для окремого хворого, тому є недостатньо інформативними і на поточний час ведуться розробки по їх покращенню [1]. Діагностичними критеріями можуть бути лабораторні маркери ураження судинної стінки, оскільки всі 17СНВ характеризуються деструктивно-запальними змінами в судинах [9]. Так, при руйнуванні чи фрагментації гладком'язових клітин середнього шару судинної стінки вивільняється специфічний компонент міофібрил - альфа-актин-2, який виконує не лише скорочувальну функцію, але також бере участь в фіброгенезі [7]. Тому рівень альфа-актину-2 в крові може бути одним із перспективних маркерів для діагностики ПСНВ. Найближчим аналогом до корисної моделі є визначення сироваткових рівнів АНЦА, які призначені для диференціації та визначення нозологічної приналежності васкуліту. Негативність за АНЦА хоча і входить у визначення ВП згідно з Міжнародною погоджувальною конференцією у Chapel Hill 2012 [3], проте АНЦА виявляються методом ІФА у 10,7 % хворих на ВП, асоційованого з вірусом гепатиту В, та у 27,3 % хворих на ВП без маркерів гепатиту В, а при використанні методу ELISA - відповідно у 11,1 % та 20 % хворих [2]. Крім того, в групі АНЦАасоційованих васкулітів приблизно 10-20 % хворих на ГПА та мікроскопічний поліангіїт (МПА) та 40-50 % хворих на еозинофільний гранулематоз з поліангіїтом (ЕГПА) є негативними за АНЦА [8]. Тобто позитивність/негативність за АНЦА також не вирішує проблеми діагностики ПСНВ. Інших лабораторних показників для діагностики ПСНВ на поточний час не запропоновано. В основу корисної моделі поставлена задача створення такого способу діагностики ПСНВ, який би дозволив покращити результати діагностичного процесу у даної категорії хворих, та підвищити ефективність діагностики у хворих на ПСНВ. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб діагностики первинного системного некротизивного васкуліту включає визначення сироваткових рівнів антинейтрофільних цитоплазматичних антитіл, згідно з корисною моделлю, додатково визначають рівень альфаактину-2 в сироватці крові і при його рівні 85,8 нг/мл діагностують первинний системний некротизивний васкуліт. Спосіб здійснюють наступним чином. Було обстежено 36 хворих з ПСНВ (ВП - 8, АНЦА-асоційовані васкуліти - 28) в активній стадії хвороби, про що свідчили величини індексу клінічної активності васкуліту - Birmingham vasculitis activity score (BVAS) >11 [6], і 26 здорових людей відповідного віку і статі (група контролю). Діагноз певного васкуліту встановлювали за умови наявності необхідної кількості відповідних класифікаційних критеріїв ACR 1990 р. [4] чи визначення ПСНВ згідно з Міжнародною погоджувальною конференцією у Chapel Hill 2012 [3]. Згідно з пропонованим способом визначали сироваткові рівні АНЦА та альфа-актину-2 методом імуноферментного аналізу. Частоту виявлення АНЦА та рівні альфа-актину-2 (М±σ) у хворих на ПСНВ та осіб контрольної групи наведено в таблиці 1. 1 UA 118158 U Таблиця 1 Нозоології ПСНВ Контроль АНЦА+, n (%) 26 (72) 0 BVAS 21,2±6,64 Альфа-актин-2, нг/мл # 94,0±99,5 44,7±25,7 # Примітка. р