Готовий лікарський засіб для застосування при захворюваннях печінки

Реферат: UA 118310 U UA 118310 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема до створення готових лікарських засобів у формі розчинів для ін'єкцій на основі моноамонію гліциризину, гліцину, L-цистеїну, для застосування при захворюваннях печінки. Відомий гепатопротекторний засіб з противірусною та імуномодулюючою діями, що випускається у вигляді твердих оранжево-чорних желатинових капсул і у вигляді ліофілізату для приготування розчину для внутрішньовенного введення (https://health.mail.ru/drug/phosphogliv/). Основними діючими речовинами є: фосфоліпіди (фосфатидилхолін і ліпоїдів С80), гліциризинат натрію. Гліциризинат натрію має протизапальний ефект. Завдяки стимуляції вироблення інтерферонів, збільшенню фагоцитозу, активності клітин-кілерів в печінці та інших органах пригнічує репродукцію вірусів. Завдяки мембраностабілізуючій та антиоксидантній активності, має гепатопротекторну дію. Надаючи протиалергічну та дію при неінфекційних ураженнях печінки, стимулює дію ендогенних глюкокортикостероїдів. Фосфатидилхолін - основний структурний елемент внутрішньоклітинних і клітинних мембран, який, надаючи захисну дію, може відновлювати їх функції та структуру при пошкодженні. Нормалізує ліпідний і білковий обміни, попереджає втрату ферментів та інших активних речовин гепатоцитами, інгібує формування сполучної тканини, відновлює детоксикаційної функції печінки, знижує ризик розвитку цирозу і фіброзу печінки. У разі уражень шкіри сприяє регресу захворювання за рахунок протизапальної та мембраностабілізуючої дії, входять до складу препарату компонентів. За інструкцією препарат застосовується при: цирозі печінки; екземі; вірусному гепатиті; псоріазі; жировій дегенерації печінки; інтоксикації; алкогольних, лікарських, токсичних ураженнях печінки; нейродерміті. Препарат не застосовується: - при підвищеній чутливості до вхідних в препарат компонентів; - в періоди вагітності і лактації; в дитячому віці до 12 років. Препарат обережно призначають особам з портальною гіпертензією. Лікарська форма - розчин для ін'єкцій в ампулах по 2 мл, що обмежує його використання в тяжких випадках захворювань печінки. В основу корисної моделі поставлена задача розробити готовий лікарський засіб для поліпшення порушеної функції печінки при хронічних захворюваннях печінки, що містить моноамонію гліциризинат, у вигляді розчину для ін'єкцій в ампулах по 20 мл, який буде ефективним та безпечним при застосуванні, і для якого знижені ризики небажаних наслідків, оскільки зазначений розчин для ін'єкцій є максимально наближеним за рівнем рН та осмолярністю до нормальних фізіологічних параметрів крові. При цьому даний готовий лікарський засіб розфасований в об'ємах, зручних для дозованих введень, і може бути швидко застосований у формі in use в екстрених випадках. Окрім цього готовий лікарський засіб є стабільним у первинному пакуванні протягом значного проміжку часу, достатнього для його комерційного обігу. Поставлена задача вирішується тим, що готовий лікарський засіб, що включає солі гліциризинату, містить розчинник воду для ін'єкцій, згідно з корисною моделлю, містить моноамонію гліциризинат, гліцин, L-цистеїну гідрохлорид, як допоміжні речовини введено регулятор кислотності, регулятор осмолярності, регулятор стабільності, при цьому рН знаходиться в межах 6,0-7,4, а осмолярність знаходиться в межах 280-460 мосмоль/л (ізотонічність), бажано 280-320 мосмоль/л. Як регулятори осмолярності і кислотності застосований натрію хлорид, аміаку розчин концентрований, як регулятор стабільності застосований натрію сульфіт безводний, при наступному співвідношенні компонентів на одну ампулу, мг (±5 %): моноамонію гліциризинат еквівалентно гліциризину 38,0-42,0 гліцин 380,0-420,0 L-цистеїну гідрохлорид 19,0-21,0 натрію сульфіт безводний 15,2-16,8 натрію хлорид 95,0-105 вода для ін'єкцій до 20 мл в достатній кількості аміаку розчин для регулювання концентрований кислотності та осмолярності. Лікарський засіб має оптимальне наступне співвідношення компонентів на одну ампулу, мг: 1 UA 118310 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 моноамонію гліциризинат 40,0 гліцин 400,0 L-цистеїну гідрохлорид 20,0 натрію сульфіт безводний 16,0 натрію хлорид 100,0 вода для ін'єкцій до 20 мл аміаку розчин концентрований в достатній кількості. Відомо, що монозаміщену амонієву сіль гліциризинової кислоти одержують з коренів солодки голої (Glycyrrhiza gabra L.). Гліциризинова кислота має противірусну, протизапальну, протисвербіжну та імуномодулюючу дії. Запропонований лікарський засіб має наступні ефекти: - Протизапальний ефект; - Протиалергічний: гліциризин може перешкоджати розвитку алергічних реакцій, таких як феномен Артюса і феномен Шварцмана у тварин. Даний лікарський засіб може спричинити індуковане стресом пригнічення кортикального гормону і в той же час інгібувати грануляцію та атрофію тимуса під дією даного гормону. Даний препарат не впливає на ексудаційний ефект гормону. - Блокада метаболічних ферментів циклу арахідонової кислоти. Гліциризин може зв'язуватись з фосфоліпазою А2 (що є активатором циклу арахідонової кислоти) і ліпооксигеназою (що впливає на арахідонову кислоту та індукований нею синтез медіаторів запалення), завдяки чому гліциризин селективно інгібує фосфорилювання цих ферментів, а отже, інгібує їх активацію. - Імунорегуляційні ефекти В дослідженнях in vitro гліциризин: - регулює активацію Т-клітин; - індукує інтерферон-γ; - активує NK клітини; сприяє диференціації Т-лімфоцитів екстратимуса. Має гальмівний вплив на експериментальне ураження гепатоцитів. Гліцин є замінної амінокислотою, має нейрометаболічний, нейропротекторний і антиоксидантний фармакологічні ефекти. Гліцин і цистеїну гідрохлорид можуть пригнічувати або зменшувати прояви псевдоальдостеронізму, викликаного метаболічними порушеннями електролітного обміну при тривалому використанні гліциризину. Технічний результат, якого досягають при застосуванні лікарського засобу при захворюваннях печінки, полягає у створенні безпечного та ефективного готового лікарського засобу, стабільного протягом тривалого проміжку часу у первинному пакуванні, зручному для дозування згідно інструкцій для медичного застосування у вигляді розчину для ін'єкцій по 20 мл в ампулі, ізотонічного та наближеного за кислотністю до фізіологічного рівня рН крові, рН знаходиться в межах 6,0-7,4, а осмолярність знаходиться в межах 280-460 мосмоль/л (ізотонічність), бажано 280-320 мосмоль/л, використання лікарського засобу в дозуванні 20 мл дозволяє застосовувати засіб при лікуванні в більш високих межах осмолярності. Одержують заявлений розчин для ін'єкцій за схемою, наведеною в одному з наступних прикладів: Приклад 1 У реактор заливають 30 % від повного об'єму води для ін'єкцій, після чого завантажують відповідні заготовлені кількості моноамонію гліциризинат (1,52 кг), гліцин (15,2 кг), L-цистеїну гідрохлорид (0,76 кг) при температурі 70 °C, додають натрію хлорид (3,8 кг), натрію сульфіт безводний (0,608 кг), аміаку розчин концентрований - в кількості, необхідній для забезпечення осмолярності на рівні 280 мосмоль/л, після чого, не припиняючи перемішування, порціями по 5 мл додають 1 н. водний розчин регулятора кислотності - натрію хлориду до отримання рН на рівні 6,0. Отриманий розчин охолоджують до 20±2 °C і його об'єм доводять до 850 кг за допомогою води для ін'єкцій, далі направляють на проведення подальших технологічних операцій (фільтрування, стерилізація, ампулювання по 20 мл в ампулі). Приклад 2 У реактор заливають 30 % від повного об'єму води для ін'єкцій, після чого завантажують відповідні заготовлені кількості моноамонію гліциризинат (1,6 кг), гліцин (16 кг), L-цистеїну гідрохлорид (0,8 кг) при температурі 70 °C, додають натрію хлорид (4 кг), натрію сульфіт безводний (0,64 кг), аміаку розчин концентрований - в кількості, необхідній для забезпечення 2 UA 118310 U 5 10 15 осмолярності на рівні 320 мосмоль/л, після чого, не припиняючи перемішування, порціями по 5 мл додають 1 н. водний розчин регулятора кислотності - натрію хлориду до отримання рН на рівні 6,8. Отриманий розчин охолоджують до 20±2 °C і його об'єм доводять до 850 кг за допомогою води для ін'єкцій, далі направляють на проведення подальших технологічних операцій (фільтрування, стерилізація, ампулювання по 20 мл в ампулі). Приклад 3 У реактор заливають 30 % від повного об'єму води для ін'єкцій, після чого завантажують відповідні заготовлені кількості моноамонію гліциризинат (1,68 кг), гліцин (16,8 кг), L-цистеїну гідрохлорид (0,84 кг) при нагріванні не вище 40 °C, додають натрію хлорид (4,2 кг), натрію сульфіт безводний (0,672 кг), аміаку розчин концентрований - в кількості, необхідній для забезпечення осмолярності на рівні 460 мосмоль/л, після чого, не припиняючи перемішування, порціями по 5 мл додають 1 н водний розчин регулятора кислотності - натрію хлориду до отримання рН на рівні 7,4. Отриманий розчин охолоджують до 20±2 °C і його об'єм доводять до 850 кг за допомогою води для ін'єкцій, далі, направляють на проведення подальших технологічних операцій (фільтрування, стерилізація, ампулювання по 20 мл в ампулі). ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 20 25 1. Готовий лікарський засіб для застосування при захворюваннях печінки, що містить солі гліциризинату, розчинник - воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що містить моноамонію гліциризинат, гліцин, L-цистеїну гідрохлорид, як допоміжні речовини введено регулятор кислотності, регулятор осмолярності, регулятор стабільності, при цьому рН знаходиться в межах 6,0-7,4, а осмолярність знаходиться в межах 280-460 мосмоль/л (ізотонічність), бажано 280-320 мосмоль/л. 2. Готовий лікарський засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як регулятори осмолярності і кислотності застосовані натрію хлорид, аміаку розчин концентрований, як регулятор стабільності застосований натрію сульфіт безводний. 3. Готовий лікарський засіб за будь-яким із пп. 1, 2, який відрізняється тим, що лікарський засіб має наступне співвідношення компонентів на одну ампулу, мг: моноамонію гліциризинат еквівалентно гліциризину 38,0-42,0 гліцин 380,0-420,0 L-цистеїну гідрохлорид 19,0-21,0 натрію сульфіт безводний 15,2-16,8 натрію хлорид 95,0-105 вода для ін'єкцій до 20 мл в достатній аміаку розчин концентрований кількості. 30 Комп’ютерна верстка О. Гергіль Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3