2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-n’-(2-хлор-6-фторбензиліден)ацетогідразид, який проявляє актопротекторну активність

Реферат: 2-((4-Аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-N'-(2-хлор-6фторбензиліден)ацетогідразид формули: N S C H2 N N NH2 O S C H2 Cl C N H N який проявляє актопротекторну активність. C H F , UA 120493 U (12) UA 120493 U UA 120493 U 5 10 Корисна модель належить до фармацевтичної хімії і медицини, та може бути використана у створенні нових біологічно активних сполук, а також оригінальних лікарських препаратів, які мають у своєму складі ядро 1,2,4-триазолу, і можуть бути використані для стимуляції фізичної працездатності. В теперішню розвинену еру люди постійно перебувають під впливом експериментальних чинників (занадто велике психоемоційне напруження, зміна часових поясів, фізичне перевантаження, порушення сну тощо), які призводять до перевантажень та можуть викликати стресові реакції. Ця проблема також стосується також і спортсменів, чий організм постійно підлягає фізичним навантаженням. Так, пошук засобів, які здатні стимулювати фізичну працездатність, призупиняють розвиток втоми і підвищують адаптивні властивості організму, є перспективною галуззю у фармацевтичній та медичній практиці. Найближчим аналогом речовин, що заявляються, є препарат "Рибоксин", формули: O N CH2OH O OH 15 20 25 30 N N OH , що використовується як метаболічний засіб (Машковский М.Д. Лекарственные средства. X.: Торсинг, 2002. - Т. 2. - 608 с. (С. 165-166)). Суттєві ознаки найближчого аналога і корисної моделі, що збігаються, є такі: - в структурі найближчого аналога і корисної моделі присутні групи C-N, C=N. - наявність в структурі нітрогенвмісних гетероциклів. Корисна модель у порівнянні з найближчим аналогом дещо активніше проявляє актопротекторну активність. В основу корисної моделі поставлено задачу створення нових біологічно активних сполук на основі похідних 1,2,4-триазол-3-тіолу, що проявляють актопротекторну активність і можуть застосовуватись як діюча речовина для створення оригінальних лікарських засобів. Поставлена задача вирішується тим, що створений новий 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-N'-(2-хлор-6-фторбензиліден)-ацетогідразид, який проявляє актопротекторну дію: 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-N'-(2-хлор-6фторбензиліден)ацетогідразид містить тіофен-2-ілметильний замісник за Cs положенням ядра 1,2,4-триазолу, ацетогідразидну групу, 2-хлор-6-фторбензиліденовий радикал, аміногрупу і має формулу: N S C H2 N N O S C H2 NH2 Cl C N H N C H F 35 40 NH Сполука 1, Приклад 1. Сполуку 1, що заявляється, отримують шляхом взаємодії 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетогідразиду з 2-хлор-6-фторбензальдегідом у середовищі ізопропанолу з додаванням каталітичної кількості хлороводневої кислоти. У круглодонну колбу, обладнану змішувачем, холодильником та термометром завантажують 0,01 моль (2,84 г) 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)ацетогідразиду у 50 мл ізопропанолу, додають 10 к хлороводневої кислоти. Поступово нагрівають до розчинення осаду. Додають 0,01 моль (1,58 г) 2-хлор-6-фторбензальдегіду. Нагрівають до розчинення. 1 UA 120493 U 5 10 15 20 25 Залишають на 24 год. Випадає осад жовтого кольору. Для аналізу сполука очищена перекристалізацією з і-пропанолу. Кристалічна речовина жовтого кольору з Тпл. 157-159С, розчинна в ДМФА, ДМСО та нерозчинна у воді. Вихід 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-N'-(2-хлор-6фторбензиліден)ацетогідразиду складає 79,22 %. Вираховано: С 45,23 %, Η 3,32 %, Ν 19,78 %, S 15,09 %. C16H14ClFN6OS2. Знайдено: С 45,07 %, Η 3,30 %, Ν 19,81 %, S 15,07 %. 1 Β H ЯМР спектрі 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-тріазол-3-іл)тіо)-N'-(2-хлор-6фторбензиліден)ацетогідразиду наявні сигнали протону метанової групи, які фіксуються у вигляді синглету при 8,48 м.ч. (1Н), протони ароматичного циклу у вигляді двох мультиплетів при 7,42 (2Н) мультиплету 7,24 (1Н), сигнали тіофенового кільця, які реєструються в спектрі у вигляді двох дублетів при 7,40 м.ч. (1Н) та 6,91 м.ч. (1Н) і триплету (1Н, 7,11 м.ч.), протони аміногрупи фіксуються у вигляді синглету при 5,95 м.ч. (2Н), протони метиленових груп реєструються у вигляді двох синглетів при 3,79 (2Н), 3,75 м.ч. (2Н). Дослідження проведене на групі білих нелінійних щурів вагою 200-260 г. При вивченні актопротекторної активності нами був використаний метод примусового плавання (Бобков Ю.Г., 1984) з навантаженням в 10 % від ваги щура. Навантаження фіксували у основи хвоста тварин. Плавання виконували до виснаження, яке фіксували після 10-ти секундного занурення лабораторних тварин під воду. Щурів занурювали поодинці в ємність великого розміру з величиною шару води, що перевищує 60 см. Температура води складала 30-35 °C. Досліджувані сполуки, а також еталон порівняння - рибоксин вводили внутрішньочеревенно за 20 хвилин до початку занурення тварин в дозі 100 мг/кг. Час запливу реєстрували в секундах. Для порівняння використовували також контрольну групу тварин, які отримували внутрішньочеревенно фізіологічний розчин за 20 хвилин до занурення. Результати наведені в таблиці. Таблиця Аналгетична активність № з/п Сполука 1. 2. Контроль Рибоксин 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н1,2,4-триазол-3 -іл)тіо)-N'-(2-хлор-6фторбензиліден)ацетогідразид 3. 30 Середня тривалість примусового плавання щурів, Мm 230,43±7,840 281,29±21,450 308,71±12,104 Актопротекторна активність, Δ% 0 22,07 33,97 Таким чином, з таблиці видно, що 2-((4-аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3іл)тіо)-N'-(2-хлор-6-фторбензиліден)ацетогідразид проявляє більш виражену актопротекторну активність ніж найближчий аналог "Рибоксин". 2 UA 120493 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 2-((4-Аміно-5-(тіофен-2-ілметил)-4Н-1,2,4-триазол-3-іл)тіо)-N'-(2-хлор-6фторбензиліден)ацетогідразид формули: N S C H2 N N NH2 O S C H2 Cl C N H N C H F , який проявляє актопротекторну активність. 10 Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3