Спосіб потенціометричного визначення диклофенаку

Спосіб потенціометричного визначення диклофенаку, що включає використання мембранного потенціометричного сенсора на основі полівінілхлориду, який відрізняється тим, що як електродоактивну речовину сенсора використовують іонний асоціат диклофенаку з основним барвником родаміном С, а визначення диклофенаку проводять в присутності універсального буферного розчину з рН 8,5-11,6 та 0,1 н. КСl. (19) (21) u200705459 (22) 18.05.2007 (24) 10.09.2007 (46) 10.09.2007, Бюл. № 14, 2007 р. (72) Кормош Жолт Олександрович, Гунька Ірина Петрівна (73) ВОЛИНСЬКИЙ ДЕРЖАВНИЙ УНІВЕРСИТЕТ ІМЕНІ ЛЕСІ УКРАЇНКИ 3 26290 4 проте практично відсутня інформація про викорисдо 1000мл. До аліквоти розчину диклофенаку дотання ІА в органічному аналізі для визначення дають водний розчин акрідінового жовтого (8 10-4 органічних іонів. М) та фосфатний буфер (0,2 М). Отриманий іонПоставлене завдання вирішується завдяки ний асоціат екстрагують хлороформом при рН 7,0 тому, що у відомому способі потенціометричного та вимірюють поглинання при l=438нм. Чутливість визначення диклофенаку, що включає в себе виспособу визначення - 0,412мкг/мл. [див. Т.Herezкористання мембранного потенціометричного сенRuiz, C-Martinez-Lozano, A.Sanz, T.San Miguel-J. сора на основі полівінілхлориду, згідно з корисною Pharm. Biomed. Anal. - 1997, v.16, p.249-254.]. моделлю, що заявляється, як електродоактивну Гексадецилпіридиній бромід може бути викоречовину сенсора використовують іонний асоціат ристаний як складова сенсору для визначення ДК. диклофенаку із основним барвником родаміном С, Склад мембрани: 32мг ПВХ, 66мг дибутилфталату а визначення диклофенаку проводять в присутно(ДБФ) в 5мл ТГФ, 2мл гексадецилпіридиній бромісті універсального буферного розчину із рН 8,5ду (ГДПБ). Крутизна Нерстівської функції 11,6 та 0,1 н. КСl. 59±1мВ/рС в концентраційних межах 1,0.10-5Синтез ІА. головний компонент іоноселектив5,4.10-2моль/л диклофенаку з межею виявлення ного електроду (ICE) - іонний асоціат родаміну С і 4.10-6 М. Даний електрод дає відгук при рН=6,0-9,0. диклофенаку - був синтезований за достатньо Час життя сенсору більше трьох місяців, час відпростою методикою. Спочатку приготували 10-2 клику менший 10с незалежно від концентрації розрозчини родаміну С і диклофенаку натрію. Потім чинів диклофенаку. Визначенню не заважають по краплях, при постійному перемішуванні до оспевні неорганічні іони Сl- (2,5.10-3), Вr- (5,1.10-4), новного барвника додали розчин диклофенаку NО3- (5,1.10-4), Са2+ (7,9.10-4), Mg2+ (6,0.10-4), Na+ натрію і залишили при кімнатній температурі на 2 (5,0.10-2), K+ (1,0.10-3), органічні речовини гліцин години для відстоювання. Осад, що випав профі(2,5.10-3), глюкоза (1,47.10-3), бензиловий спирт льтрували та декілька раз промили холодною дис(1,2.10-4) та ін (в дужках вказаний коефіцієнт селетильованою водою, після чого сушили при кімнатктивності). Сенсор може бути використаний для ній температурі на повітрі на протязі 48год. визначення диклофенаку в таблетках, ампулах, а Виготовлення ЕАР. на аналітичних терезах також в біологічних рідинах (крові, сечі) [Mojtaba відважували 0,1000г полівінілхлориду (ПВХ), певну Shamsipur, Fahimeh Jalali, Sohrab Ershad. Preparaкількість ЕАР (5-40%), 0,08-0,12г розчинникаtion of a diclofenac potentiometric sensor and its apпластифікатора, після чого суміш ретельно переplication analysis and to drug recovery from biological мішували. Після одержання однорідної маси, ввоfluids // Journal of Pharmaceutical and Biomedical дили 0,5мл циклогексанону (ЦГН) або в деяких Analysis. - 2005. V.37. P.943-947.]. Недоліком дановипадках тетрагідрофурану (ТГФ) і знову переміго методу є малий час життя, вузька область рН шували до повного розчинення ПВХ. Отриманий робочого інтервалу. розчин виливали на чашку Петрі із фіксованим Найбільш близьким до способу, що заявляєтьскляним кільцем діаметром 2,5см і висушували ся є спосіб, згідно з яким диклофенак можна випри кімнатній температурі на протязі доби. значати за допомогою пастового меркурій (II) дикЗ одержаних плівок різцем для гумових пробок лофенак селективного електроду при рН=7,0. Він вирізували диски Æ0,5см і приклеювали їх до торреагує на іони диклофенаку з чутливістю ця полівінілхлоридної трубки 10% розчином ПВХ у 58,1±0,8мВ/рС в межах концентрації 5.10-5-1.102 циклогексаноні. Як внутрішній розчин порівняння моль/л диклофенаку, границя визначення 3,5.105 використано 1.10-2 моль/л диклофенаку. Іонну силу моль/л диклофенаку. Час відклику 10-30с залежрозчину підтримували 0,1 н КСl. но від концентрації досліджуваного розчину, викоВимірювання проводили на іономірі І-160.М ристовувати сенсор можна на протязі 5 місяців. (похибка вимірювання ±1мВ) як електрод порівЕлектрод проявляє селективність до ряду речовин няння використовували хлорсрібний електрод пояк органічної, так і неорганічної природи (глюкоза, рівняння при кімнатній температурі 25.0±0.1°С. лактоза, целюлоза, ацетон, циртрат, тартрат, іони Структурна формула барвника родаміну С наNО3-, SO42- та багато інших) [А.О. Santini, H.R. ступна: Pezza, L. Pezza. Determination of diclofenac in _ + pharmaceutical preparations using a potentiometric H5 C2 HN NHC2 H5 Cl O sensor immobilized in a graphite matrix // Talanta. 2006. V.68. P.636-642.]. Суттєвим недоліком даного способу є невисоCOOH ка чутливість методу, а також обмеженість використання сенсору в присутності хлорид іонів, які зазвичай є присутніми в розчині. Завданням, на вирішення якого спрямована Таким чином, запропонований новий сенсор корисна модель, що заявляється, є підвищення на основі ІА можна використовувати для визначутливості, вибірковості способу визначення дикчення диклофенаку у фармацевтичних препаратах лофенаку, а також забезпечення можливості викота сечі. Лінійність електродної функції спостерігаристання ІА утворених за участю ОБ, як електроється в межах 5.10-5-5.10-2 моль/л, крутизна доактивних речовин для визначення саме 60мВ/рС. Межа виявлення становить 5.10-6моль/л. органічних речовин. Час відгуку становить 2-3с. Час життя електроду Оскільки в науковій літературі існують відомо3,5 місяці. сті про використання ІА для визначення простих та Нижче наведені приклади та експериментальні металокомплесних аніонів неорганічної природи, дані (див. таблиці 1-4), які доводять суттєвість 5 26290 6 Виготовлений мембранний електрод занурювпливу рН, природи пластифікатора, природи розвали в розчин із певним вмістом диклофенаку і чинника. Дослідження проводили наступним чифіксували потенціал через 2-3с. Вміст диклофенаном. ку знаходили за калібрувальним графіком. Таблиця 1 Вплив рН розчину на відгук електроду рН Е, мВ 2,5 -61,5 3,8 -61,5 4,4 -61,6 5,3 -61,7 6 -62,3 6,8 -62,2 7,7 -62,3 8,7 -96,5 9,8 -96,2 10,8 -96,9 11,3 -97,0 Таблиця 2 Вплив природи пластифікатора на відгук електроду pCДиклофенаку ДБФ ДОФ E, мВ ДБС ДНФ ТКФ 7,0 139 127 85 40 144 6,0 138 127 86 40 143 5,3 138 128 86 39 143 5,0 120 111 82 39 143 4,3 80 71 55 15 108 4,0 60 53 37 -2 92 3,3 15 18 6 32 57 3,0 -3 0 -10 -48 40 2,3 -45 -35 -37 -85 3 2,0 -63 -51 -52 -103 -17 1,3 -103 -85 -81 -138 -50 Таблиця 3 Вплив концентрації внутрішнього розчину на відгук електроду pCДиклофенаку 0,01 н E, мВ 0,05 н 7,0 139 183 6,0 138 183 5,3 138 182 5,0 120 164 4,3 80 125 4,0 60 105 3,3 15 67 3,0 -3 47 2,3 -45 2 2,0 -63 -17 1,3 -103 -62 Таблиця 4 Вплив сторонніх іонів (коефіцієнти селективності) Сторонній іон ClВrJJO3NO2NO3SO42SCNPO43оксалат тартрат цитрат бензоат -lgKpotDCF,I4.7 4.8 4.3 4.5 * * * * 5.0 Сторонній іон саліцилат фталат глюкоза Mg2+ Са2+ Na+ К+ гліцин гістидин Бензиловий cпиpт перхлорат форміат ацетат Дані, приведенні в таблицях 1-4 свідчать, що лінійність, чутливість, крутизна Нернстівської функції при визначенні диклофенаку згідно даного способу є максимальною при використанні мембрани складу 46% ПВХ, 18% ЕАР, 36% ДБФ (в якості розчинника-пластифікатора) в циклогексаноні. рН водної фази 2,4-7,5 та 8,5-11,6. Порівняльна оцінка чутливості та селективності відомих і запропонованого способу визначення диклофенаку наведенні в таблиці 5 та 6. По чутли -lgKpotDCF,I4.7 4.9 5.1 * 5.1 5.0 5.1 5.3 3.2 вості та селективності визначення запропонований спосіб значно переважає всі відомі іоноселективні сенсори на диклофенак (табл.5-6). Таким чином, висока чутливість і вибірковість потенціометричного методу з використання іоноселективного сенсору на основі ІА із Родаміном С дає можливість використовувати його для визначення диклофенаку в різних об'єктах (фармацевтичних препаратах, біологічних рідинах). 7 26290 8 Таблиця 5 Порівняльна характеристика потенціометричних методів визначення диклофенаку Мембрана рН 1 2 Ферум(ІІ)-фталоціанін, 7,2 [1] Комплекс ДК з ГДПБ, [2] 6-9 PtlHgl2(ДК)2l графіт, [3] 7 Дана робота 8,5-11,6 Крутизна, мВ/рС 3 -61,0±1,0 -55,0±1,0 -59,0±1,0 -58,1±0,8 60,0±1,0 Лінійність, мВ/рС 4 9.10-6-1.10-2 6.10-6-1.10-2 1.10-5-6.10-2 5.10-5-1.10-2 5.10-5- 5.10-2 Межа виявл., Час відг. Час життя, тижМ с ні 5 6 7 5,4.10-6