Засіб, що має антиоксидантну та гепатозахисну властивості

Изобретение относится к медицине, а именно к фармакологии, и касается эндогенных антиоксидантов для лечения печени при лучевых повреждениях. Известно использование антиоксиданта токофе рола ацетата для комплексного лечения путем введения масляного раствора (1). Недостатком этого препарата является низкая гепатозащи тная активность при лучевых повреждениях. Наиболее эффективным средством среди препаратов данного назначения является гепатопротектор эссенциале, который вводится в организм перорально и способствует регулирации фосфолипидного состава в клеточных мембранах (2). Однако, все эти препараты, применяемые в клинической практике в качестве антиоксидантов, не дают выраженного терапевтического эффекта, имеют длительный срок лечения и дорогостоящие. Задачей, решаемой изобретением, является получение доступ ных и эффективных средств для проведения противолучевой терапии. Применение 10%-ной настойки прополиса в качестве противолучевого средства для лечения печени у больных при лучевых повреждениях, позволяет решить эту задачу. Предлагаемое средство – 10%-ная настойка прополиса представляет собой светло-коричневую жидкость со смешанным запахом спирта и прополиса. Настойка прополиса разреше на к медицинскому применению в качестве проти вовоспалительного и антимикробного средства (3). Были проведены исследования антиоксидантных и гепатозащитных свойств 10%-ной настойки прополиса. Применение настойки прополиса в качестве антиоксиданта и гепатопротектора объясняется тем, что прополис содержит комплекс фенольных соединений (флавоны, флавононы, флавоноиды), которые в тканях растений и животных выполняют защитно-стабилизирующую функцию, главным элементом которой является антиоксидантный эффект. Склонность к легкой отдаче электрона делает фенолы активными нейтрализаторами свободных радикалов. Возникающие в результате такой реакции семихи нонные радикалы ингибитора более стабильны, и поэтому итогом реакции является замедление, ингибирование свободно-радикального процесса в результате чего повышается антиоксидантная и гепатозащитная активность . При воздействии радиации наступает исчерпание резерва эндогенных антиоксидантов, что благоприятствует развитию свободно-радикальных процессов автолиза, окисления. Это приводит к экспоненциальному нарастанию концентрации токсических продуктов. Введением фенолов извне можно пополнить запасы эндогенных антиоксидантов и предотвратить рост процессов, а следовательно существенно снизить пострадиационное повреждение. При этом происходит нормализация структуры и функциональной активности биомембран, что способствует восстановлению функционального состояния печени у лиц, получивших различную дозу радиоактивного облучения. Изобретение реализуют следующим образом. 10%-ную настойку прополиса применяют в количестве 25–40 капель два раза в день в разведении с водой 1:1 за 30–40 мин до еды. Курс проводимого лечения – 1 месяц. Лечебное действие настойки прополиса оценивали по субъективно-объективным показателям, включающим исследования обще го белка по биуретовой реакции, белковых фракций методом электрофореза на бумаге, хо лестерина по реакции Бибермана-Бухар да, липопротеидов тур бодиметрическим методом по Бурштейну и Са маю, ферментов аламинаминотрансфе разы и аспарта таминотрансферазы колориметрическим методом по Райтмону и Френкелю, щелочной фосфатазы путем гидролиза – глицерофосфа та по Боданскому, сывороточной холинэстеразы методом Моландера, Фридмана и Ладью, церулоплазмина по Бабенко. Перекисное окисление оценивалось по уровню малонового диальдеги да, конечного продук та окислительной реакции (тест с тиобарбитуровой кислотой) и мето дом хемилюминесценции, инфицированный перекисью водорода, при котором определялась светосум ма облучения. Клинический эффект оценивали по следующим критериям: хороший эффект – улучше ние самочувствия, нормализация клинических и биохи мических показателей; удовлетворительный – улучшение самочувствия, нормализация некоторых показателей функционального состояния печени; неудовлетворительный – отсутствие клинического эффекта. Контролем служили больные (22 человека), которые в качестве антиоксиданта получали токофе рола ацетат (0,2 мл 50%-ного раствора в капсуле) по 1 капсуле 2 раза в день до еды. Вторая контрольная группа больных (18 человек) получала препарат эссенциале по 2 таблетки три раза в день во время еды. В контрольных груп пах больные, получившие дозу радиоактивного излучения не менeе 25 БЭР, имели различные нарушения функционального состояния печени. Курс проводимого лечения 30 дней. Общее число больных составило 85 человек. Среди обследуемых больных было 80 мужчин и 5 женщин. В возрасте до 44 лет было 62 человека, в возрасте 45–59 лет было 23 человека. Все больные до работ в зоне ЧАЭС к врачам не обращались, при прохождении военно-врачебной комиссии перед отправкой на работу по ликвидации последствий аварии на ЧАЭС были здоровы. Пример 1. Больной М., 32 г., инвалид II груп пы, участник ликвидации последствий аварии на ЧАЭС в 1986 г., доза согласно военному билету 25 БЭР. При поступлении предъявлял жалобы на слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности, то шноту, сухость, горечь во рту, снижение аппетита, похудание, боли в правом подреберье, тяжесть в животе после еды, раздражительность, бессонницу, головную боль, боль в суставах р ук и ног, кровотечения из носа, десен, боли в эпигастрии. Лечился неоднократно амбулаторно по поводу вегетососудистой дистонии по гипертоническому типу, затем стационарно с диагнозом: дисциркуляторная энцефалопатия II ст., с ликворно-динамическими нарушениями. Хронический гастрит с сохраненной кислотообразующей функцией. Улучшения от проводимой ранее терапии не отмечает. При осмотре состояние больного удовлетворительное. Живот при пальпации мягкий, болезненный в эпигастрии, в правом подреберье вздутие кишечника. Печень при пальпации плотная, болезненная, размеры печени по Курлоу 12х10х9 см. При обследова нии: общ.бе лок 68,0 г/л; альбумины 45,7%; a 1 7,0% ; a 2 12,7% ; b 12 ,6%; g 21,1% ; общ.хо лестерин 6,5 мм/л; b-липопротеи ды 69,0 мм/л; ЩФ 3,1 мг, % фо сфо ра; АЛТ 2,01 мкмоль/л; АС Т 1,3 мкмоль/л; це рулоплазмин 0,17 г/л; П ХЭ 0,92 ед.; МД 10 ,358 мкмоль/мл; ССИ 391,12 имп/с. В те чение месяца больной наряду с комплексным лечением получал 10%-ную настойку прополиса по 35 капель 2 раза в день. При этом отмечалась положительная динамика заболевания: уменьша лась слабость, головные боли, улучшился значительно аппетит, переста ли беспокоить боли в правом подреберье, тяжесть в эпигастрии после еды, вздутие живота, уменьшились боли в эпигастрии. При осмотре живот при пальпации слегка болезненен в эпигастрии в правом подреберье. Печень пальпируется у края реберной дуги, размеры по Курлову 10х9 х7, уменьшилась плотность печени. При обследовании больного также отмечался положительный сдвиг в сторону нормализации биохимических показате лей, характеризующи х функцию печени и свидетельствующи х о противолучевом действии настойки прополиса. Так нормализовались показатели белково го обмена (общ. белок 75,8 г/л; альбумины 55,7%; a 1 4,4%; a 2 8,8%; b 12,6%; g 18,4%); липидного обмена (общ. хо лестерин 18,8 мм/л; b-липопротеиды 31,4 мм/л), фер ментных процессов (ЩФ 1,4 мг% фосфора; АЛТ 0,61 мкмоль/л; АСТ 0,45 мкмоль/л; ЦП 0,22 г/л; ПХЭ 0,51 ед., МД 5,386 мкмоль/мл; ССИ 264,52 имп/с). Таким образом, клинические исследования проводились на 45 больных в возрасте от 23 до 55 лет, нахо дившихся после аварии в зоне ЧАЭС и получивших не менее 25 БЭР, с различными нарушениями функционального состояния печени. Больные жаловались на слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности (97,3%), головные боли, психическую неустойчивость (95,5%), колебания арте риального давления (90,6%), метеозависимость, боли в мышцах и суставах рук и ног, ухудше ние памяти, то шноту (83,5%), боли в правом подреберье (65,9%). Ежедневно больные получали 10%-ную настойку прополиса по 35 капель 2 раза в день в разведении с водой 1:1 за 30 мин до еды в течение 30 дней. Время приема настойки прополиса выбрано на основании проведенных ла бораторных исследований. В этой гр уппе отмечено значительное улучше ние самочувствия и нормализация клинических и биохи мических показате лей. Переносимость препарата была хорошая, побочных явлений не наблюдалось. Улучшились белковые и ферментные процессы, липидный обмен, у некоторых больных имели место ксантелязмы и ксантомы, которые значительно уменьшились после проведенного лечения. Результа ты после проведенного курса лечения в различных гр уп пах больных приве дены в табл. 1–3. Ха рактер изменений в печени и выраженность их в различных гр уппах лиц, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС, представлены в табл. 1. Из представленных в табл. 1 данных видно, что печень была значительно уве личена у 46 из 85 больных (54,1%), а после лечения настойкой прополиса – у 20 из 45 (44,4%), что указывает на положительный эффект лечения. Изменения лабораторных показателей в зависимости от выбранного препарата представлены в табл. 2. Данные об эффективности те рапии по клиническим группам представлены в табл. 3. Из приведенных данных видно, что улучше ние самочувствия и нормализация клинических и биохимических показате лей более выражена в груп пе больных, получавши х настойку прополиса. Та ким образом, эксперименталь ными и клиническими исследо ваниями показана высокая эффективность 10%-ной настой ки прополиса для ле че ния печени у больны х при лучевы х поврежде ниях. Применение настойки прополиса приводит к сокращению сроков лечения в восстановлении функционального состояния печени у лиц, нахо дивши хся после аварии в зоне ЧАЭС. Отличительной особенностью препарата является не только повышенный терапевтический эффект, но и его более низкая стоимость и доступное сырье. Таблица 1 Ха рактер изменений в печени до и после лечения антиоксидантами у больных, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС Количество больных Общая характеристика состояния печени Край печени пальпируется: у края реберной дуги на 1–2 см ниже реберной дуги на 2,5–5 см ниже реберной дуги после лечения до лечения (85 чел.) токоферол ацетат (22 чел.) эссенциале (18 чел.) 10% настойка прополиса (45 чел.) 39 45,9% 34 40,0% 12 14,1% 11 50,0% 8 36,3% 3 13,6% 10 55,5% 6 33,3% 2 11,1% 28 62,2% 20 44,4% Болезненность печени при пальпации 27 31,7% 58 68,2% 27 31,8% 58 68,2% 27 31,8% Мягкая консистенция печени Плотная консистенция печени Край печени закруглен заострен 6 27,3% 15 68,2% 7 31,8% 15 68,2% 7 31,8% 5 27,7% 12 66,7% 6 33,3% 12 66,7% 6 33,3% 10 22,2% 27 60,0% 18 40,0% 27 60,0% 18 40,0% Таблица 2 Лабораторные показатели у больных, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС по хо ду ле чения (M±m) После лечения Показатели До лечения эссенциале 10% настойкой прополиса 67,3±1,8 43,52±3,24 6,6±1,2 14,20±2,63 12,7±1,1 25,1±1,3 6,5±1,3 22,0±1,3 2,5±1,4 2,13±0,27 1,2±0,1 0,14±0,05 0,46±0,52 12,408±3,256 382,17±5,615 Общий белок, г/л Альбумины, % a1 a2 b g Общий хо лестерин, мм/л b-липопротеиды, мл/л Щелочная фосфатаза, мг% фосфора Ала нинаминотрансфе раза, мкмоль/л Аспартатаминотрансфе раза, мкмоль/л Церулоплазмин, г/л Псевдохолинэстераза, ед. Ма лоновый диальдегид, мкмоль/мл Светосумма излучения, имп/с токоферол ацетатом 72,6±1,0 44,76±1,41 5,9±1,0 12,30±1,67 13,9±0,8 22,9±1,7 6,9±1,7 25,1±2,1 2,09±0,57 0,92±0,33 0,42±0,05 0,19±0,06 0,39±0,01 8,084±2,345 296,12±27,26 73,1±1,8 48,14±2,12 5,9±1,1 11,15±2,07 13,1±1,8 21,9±1,2 7,5±1,3 22,1±1,5 2,1±0,3 0,92±0,17 0,69±0,23 0,17±0,02 0,39±0,04 7,896±2,761 315,27±17,71 77,6±2,0 53,14±1,95 5,3±0,5 8,15±0,73 13,3±0,95 19,7±1,0 5,6±1,2 30,5±1,9 1,38±0,20 0,53±0,15 0,42±0,08 0,22±0,02 0,52±0,05 5,076±1,035 284,34±31,15 Примечание. Во всех расчетах Р 0,05 или 1. Таблица 3 Эффективность применения выбранных препаратов при лечении больных, принимавших участие в ликвидации последствий аварии на ЧАЭС Эффективность лечения, % Применение токоферол ацетата Применение эссенциале Применение 10%-ной настойки прополиса хор. удовл. неуд. хор. удовл. неуд. хор. удовл. неуд. 36 42 22 57 28 15 72 20 8 Тираж 50 екз. Відкрите акціонерне товариство «Патент» Україна, 88000, м. Ужгород, вул. Гагаріна, 101 (03122) 3 – 72 – 89 (03122) 2 – 57 – 03