Спосіб корекції цитокінового статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит

1. Спосіб корекції цитокінового статусу хворих на неалкогольний стеатогепатит, що включає введення імуноактивних препаратів, зокрема імунофану, який відрізняється тим, що додатково як імуноактивний препарат вводять нуклеїнат. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що нуклеїнат вводять усередину по 2 капсули (0,5г) 3 рази на добу після вживання їжі, протягом 20-30 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u200803139 (22) 12.03.2008 (24) 26.08.2008 (46) 26.08.2008, Бюл.№ 16, 2008 р. (72) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A, СОЦЬКА ЯНА АНАТОЛІЇВНА, UA, САНЖАРЕВСЬКА ІРИН А ВАСИЛІВНА, U A, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA (73) ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A, СОЦЬКА ЯНА АНАТОЛІЇВНА, UA, САНЖАРЕВСЬКА ІРИН А ВАСИЛІВНА, U A, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA 3 34811 провоспалительных цитокинов в крови больных неалкогольным стеатогепатитом при лечении циклофероном //Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. науков. праць. Київ; Луганськ; Харків, 2007. -Вип.3-4 (78-79). – С.125-134]. Однак і при використанні даного способу в 1015% хворих на НАСГ з частими загостреннями стеатогепатиту, все ж таки не відмічається повної нормалізації ЦП крові пацієнтів, зберігається підвищений рівень прозапальних ЦК (IL-1β, IL-2, ΦΗΠa й інш.) і дисбаланс їхнього вмісту в крові хворих, тобто залишаються порушення цитокінового статусу, переважно у вигляді збільшення вмісту прозапальних і відносної недостатності протизапальних ЦК. Тому був запропонований спосіб корекції ЦП крові у хворих з НАСГ, що передбачає додаткове введення їм імуноактивного препарату імунофану, який володіє також антиоксидантними, протизапальними, гепатозахисними й дезінтоксикаційними властивостями [Позитивне рішення про видачу деклараційного патенту України на корисну модель стосовно заявки №200714304 від 19.12.2007. -МПК (2006) А61Р37/02. -Спосіб корекції цитокінового профілю крові у хворих на неалкогольний стеатогепатит]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що в частини хворих на НАСГ ще зберігаються скарги на стан здоров'я й зсуви деяких імунологічних показників, які вказують на наявність у цих пацієнтів помірного загострення або неповної ремісії хронічного патологічного процесу в печінці. Тому відомий спосіб-прототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності відомого способу корекції ЦП крові хворих на НАСГ, а саме прискорення досягнення нормалізації співвідношення прозапальних і протизапальних ЦК у крові і їхньої загальної концентрації у крові. Вказана задача досягається шляхом додаткового введення хворим з НАСГ імуноактивного препарату нуклеїнату. Н уклеїнат - це сучасний вітчизняний препарат імунокорегуючої дії, який сприяє відновленню функціонального стану імунної системи й водночас покращує метаболічні процеси в гепатоцитах, зокрема стимулює білковий та енергетичний метаболізм. Нуклеїнат має природне походження, оскільки його діючою речовиною є дріжджова рибонуклеїнова кислота. Тому препарат відноситься до «м'яких» біологічно активних препаратів, які не спричиняють несприятливого впливу на організм, не мають побічних ефектів при застосуванні й позитивно впливають на всі показники імунної системи й стан внутрішньоклітиного обміну речовин. Нуклеїнат зареєстрований в Україні й дозволений для використання в клінічній практиці без обмежень [дивись джерело: Нуклеїнат. Інструкція для клінічного застосування. Затверджена Наказом МОЗ України 18.08.06, №573]. Наша пропозиція базується на вперше встановленій нами в експериментальних умовах і потім 4 підтвердженій в клініці закономірності, що додаткове введення хворим нуклеїнату забезпечує відновлення імунологічного гомеостазу, зокрема ЦП крові, а в клінічному плані сприяє досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання й, таким чином, обумовлює досягнення задачі корисної моделі. Крім того, введення нуклеїнату не має протипоказань, не спричиняє будь-яких небажаних побічних ефектів, у тому числі алергічних реакцій, і тому нуклеїнат може при необхідності призначатися повторними курсами, у залежності від досягнутого ефекту. Раніше з метою корекції ЦП крові у хворих на НАСГ нуклеїнат не використовувався. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. Хворим з наявністю НАСГ, які потребують корекції ЦП крові, вводять поряд із загальноприйнятою терапією (гепатозахисні препарати, антиоксиданти) імунофан вн утрішньом'язово по 0,05мг 1 раз на добу 3 доби поспіль, потім по 0,05мг через день ще 3-5 ін'єкцій та додатково нуклеїнат усередину по 2 капсули (0,5г) 3 рази на добу після вживання їжі протягом 20-30 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Лабораторними критеріями ефективності призначення нуклеїнату є зменшення вмісту в крові концентрації прозапальних ЦК IL-1b, IL-2, ΦΗΠa й IL-6 при тенденції до підвищення рівня протизапального ЦК - IL-4 в сироватці крові хворих, а тому й зниження коефіцієнтів, які відображають співвідношення ЦК з прозапальною й протизапальною активністю, що свідчить про відновлення імунологічного гомеостазу. Саме введення імуноактивного препарату нуклеїнату сприяє в патогенетичному плані позитивним зсувам вищезгаданих імунологічних показників, а в клінічному відношенні - досягненню стійкої й тривалої ремісії НАСГ, а також суттєвому зменшенню в подальшому частоти загострень цього захворювання. Вищевказані дози й курси введення нуклеїнату хворим з НАСГ були підібрані нами досвідним шляхом. Саме при такій кратності введення нуклеїнату забезпечується максимальне зниження концентрації прозапальних ЦК у сироватці крові. Отже, новими є як препарат (нуклеїнат), який нами вперше використовується в корекції ЦП крові у хворих на НАСГ, так і схема застосування нуклеїнату при даній патології. При розробці заявленого способу було обстежено дві групи хворих з Н АСГ, які підлягали проведенню корекції в зв'язку з наявністю порушень з боку імунної системи: основна (62 особи), якій проводили корекцію ЦП за допомогою заявленого способу, і група зіставлення (77 осіб), якій проводили корекцію ЦП відповідно до відомого способу-прототипу. Обидві групи хворих, які знаходилися під наглядом, були рандомізовані за віком, статтю, стадією НАСГ і частотою загострення хронічного патологічного процесу в печінці. Введення нуклеїнату починалося, як правило, безпосередньо в період чергового епізоду загострення НАСГ і проводилося переважно в амбулаторних умовах або в денному гастроентерологічному стаціонарі. Як клінічні, так і лабораторні показники порівнювали в обох гр упах хворих на Н АСГ. 5 34811 До початку проведення корекції ЦП у хворих на НАСГ в обох групах, які були під наглядом, основній, що отримувала нуклеїнат відповідно з заявленим способом, і групі зіставлення, в якій корекція здійснювалася стосовно до способупрототипу, була однотипова клінічна симптоматика хвороби, що характеризувалася наявністю загальної слабості, нездужання, зниження апетиту й працездатності, помірної тяжкості в правому підребер'ї, болю або тяжкості в епігастрії, гіркоти в роті, відрижки, закрепів, чи їхнього чергування з проносами й метеоризму. При об'єктивному обстеженні відмічалася субіктеричність склер, наявність гепатомегалії, ущільнення печінки, болісності печінкового краю при пальпації. Концентрація IL-1b у крові хворих з НАСГ була в цей період у середньому в 2,47 рази вище норми в основній групі й в 2,51 рази - в групі зіставлення 6 (Р0,1 Примітка: у табл..1 і 2 ймовірність розбіжностей відносно показників норми * - при Р