Спосіб діагностики та профілактики ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою

1. Спосіб діагностики та профілактики ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою, що передбачає діагностику і призначений для профілактики ускладнень у вагітних із серцевосудинними захворюваннями з використанням хімічних речовин, який відрізняється тим, що беруть на аналіз сечу, вносять зразки сечі, підготовленої для аналізу, у частину мікролунок, виконаних в пластині з оптично прозорого матеріалу і покритих шаром твердофазного альбуміну, а в іншу частину таких мікролунок на пластині вносять контрольні зразки з відомим питомим вмістом альбуміну, всі мікролунки нумерують, додають у кожну мікролунку розчин з антиальбуміновим ферментним кон'югатом і інкубують 30 хвилин при кімнатній температурі, видаляють з мікролунок інкубаційну суміш, промивають не менше двох разів дистильованою водою, вносять у кожну мікролунку субстрат для забарвлення незадіяного твердофазного альбуміну при кон'югації, інкубують при кімнатній температурі 15 хвилин, припиняють реакцію додаванням слабкого розчину соляної кислоти та вставляють зазначену пластину з мікролунками у фотометр і визначають питомий вміст альбуміну в аналізах сечі, для чого порівнюють оптичну щільність мік U 2 UA 1 3 во в добовій сечі, а також в крові визначають рівень магнію та кальцію, після обчислення коефіцієнту розвитку ризику прогнозують незначний ризик виникнення захворювання, якщо він дорівнює 0,08,2 умовних одиниць, підвищений ризик, якщо він дорівнює 8,2-10,5ум.од., та високий ризик, якщо він сягає 10,5ум.од. й більше, при цьому коефіцієнт розвитку ризику визначають за математичної умови: K=(Mgc:Mgn)+(Can:Cac), де: К - коефіцієнт розвитку ризику НПГ-гестозу; Сaс - значення концентрації кальцію у сечі; Can - значення концентрації кальцію у плазмі; Mgc - значення концентрації магнію у сечі; Mgn - значення концентрації магнію у плазмі. Загальними ознаками є, те що прогнозують гестоз у вагітних по аналізу сечі. Недоліками є неможливість прогнозувати розвиток гестозу на більш ранніх стадіях коли відсутні необоротні порушення в організмі. Відомий спосіб прогнозування розвитку прееклампсії (гестозу) у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією описаний у патенті України №70857, опублікованому 15.10.2004, індекс МПКА61В10/00. Спосіб виконують шляхом визначення імунологічних показників крові. Дослідження проводять до 20 тижнів вагітності, визначають рівень цитокінів, а саме інтерлейкіну 2, фактору некрозу пухлини-a та інтерлейкіну 10, додатково визначають кількість натуральних клітин-кілерів, і при зростанні інтерлейкіну 2 більше як 30пкг/мл, фактору некрозу пухлини-a до 50,5пкг/мл та вище, зменшенні інтерлейкіну-10 нижче 12,0пкг/мл, а також зростанні натуральних клітин кілерів до 15% і більше, прогнозують розвиток гестозу в ранніх термінах вагітності. Загальними ознаками є, те що прогнозують розвиток гестозу у вагітних з первинною артеріальною гіпертензією Недоліками відомого способу є неможливість прогнозувати розвиток гестозу на більш ранніх стадіях коли відсутні необоротні порушення в організмі. Відомий спосіб, описаний у патенті України №67636 опублікованому 15.06.2004, індекс МПКА61В5/00. Згідно способу підвищення синтезу оксиду азоту ендотеліальною ізоформою оксиду азоту синтази у людини, що полягає в застосуванні органічної сполуки, яка підвищує синтез оксиду азоту, причому, як органічну сполуку використовують аскорбінову кислоту, вводячи її перорально. Загальними суттєвими ознаками є використання хімічних речовин для підвищення швидкості виведення аміаку з організму. Недоліками відомого способу є недостатня ефективність аскорбінової кислоти. Найбільш близьким є спосіб диференційованого лікування вагітних із серцево-судинними захворюваннями описаний у патенті України №38394 опублікованому 15.05.2001р., індекс МПК А61В5/00, який передбачає визначення функціонування серцево-судинної системи вагітних за допомогою електрокардіографії і ультразвукового дослідження серця, оцінку показників центральної та периферичної гемодинаміки з наступною ліку 44950 4 вальною дією, згідно корисної моделі, лікувальну дію проводять, призначаючи вагітним диференційовану бальнеотерапію, оптимальним є, коли при гіперкінетичному типі гемодинаміки призначають як бальнеотерапію вуглекислі ванни, при цьому концентрація вуглецю складає 1,2-1,5г/л, температура води 34-35°С, тривалість 8-10хв. через день, на курс лікування 8-10 процедур, при гіпокінетичному типі гемодинаміки призначають як бальнеотерапію хлоридно-натрієві ванни, при цьому концентрація солі складає 8-10г/л, температура води 35-36°С, тривалість 8-10 хв., на курс 10-12 процедур, при кардіальному типі гемодинаміки призначають як бальнеотерапію йодобромні ванни, при цьому вміст йоду складає 8-10мг/л, брому 2025мг/л, температура води 35-36°С, тривалість 810хв., на курс 10-12 процедур. Загальними ознаками є, те що спосіб передбачає діагностику і призначений для профілактики ускладнень у вагітних із серцево-судинними захворюваннями з використанням хімічних речовин. Недоліками відомого способу є недостатня ефективність, особливо при ранніх проявах гестозу, коли ще відсутні необоротні зміни в організмі. В основу корисної моделі поставлена задача ранньої діагностики ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою на ранніх стадіях захворювання, коли ще відсутні необоротні зміни в організмі та підвищення синтезу оксиду азоту у жінок з ознаками захворювання. Прогнозування ранніх проявів ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою по корисній моделі ґрунтується на визначенні в сечі альбуміну. Рання стадія гестозу характеризується наявністю в сечі секрецій альбуміну. При існуючої методиці дослідження загального аналізу сечі наявність білка в сечі визначається при наявності його більше 3000мкг/мл, а навіть постійний результат аналізів в яких альбумін знаходиться в сечі в кількості більше 30мкг/мл є свідоцтвом захворювання. Тому дуже важливо виявляти пошкодження клубочкової фільтрації на стадії, коли пошкодження мінімальні і зворотні. Альбумін в сечі спричиняє склеюванню латексних частинок, вкритих анти-людськими альбумінами. Кількість склеєних частинок пропорційна концентрації альбуміну. Для визначення концентрації альбуміну в зразках виконується порівняння на фотометрі при довжині хвилі світла 540нм, рівня оптичної щільності мікролунок в які вносили зразки сечі пацієнтів та контрольні зразки з відомим відсотком альбуміну. Для чого використовують мікролуночні стріпи-пластини з оптично прозорого матеріалу з мікролунками. Тобто, беруть на аналіз сечу, вносять зразки сечі, підготовленої для аналізу, у частину мікролунок, зроблених в пластині з оптично прозорого матеріалу і покриті шаром твердофазного альбуміну, а в іншу частину таких мікролунок на пластині вносять контрольні зразки з відомим питомим вмістом альбуміну, всі мікролунки нумерують, додають у кожну мікролунку розчин з анти-альбуміновим ферментним коньюгатом і інкубують 30 хвилин при кімнатній температурі, видаляють з мікролунок інкубаційну суміш, 5 промивають не менше двох разів дистильованою водою, вносять у кожну мікролунку субстрат для забарвлення незадіяного твердофазного альбуміну при коньюгації, інкубують при кімнатній температурі 15 хвилин, припиняють реакцію додаванням слабкого розчину соляної кислоти, та вставляють зазначену пластину з мікролунками у фотометр і визначають питомий вміст альбуміну в аналізах сечі, для чого порівнюють оптичну щільность мікролунок в які вносили зразки сечі, з оптичною щільністю мікролунок в яких були контрольні зразки, причому, при одержанні результатів не менше одного з аналізів з питомим вмістом альбуміну вище 30мкг/мл, назначають до орального прийому по 2 таблетки глутаргіну масою по 0,25г по 3 рази на день протягом 10 днів з інтервалом в 10 днів, а при вмісту альбуміну більше 100мкг/мл призначають один раз на добу на протязі 5 днів внутрішньовенну ін'єкцію 200,0мл 4% глутаргіну з 400,0мл 0,9% розчину NaCI, періодично виконують контроль показників альбуміну. Для порівняння використовують п'ять мікролунок в які вносять контрольні зразки з концентрацією альбуміну 5мкг/мл, 25мкг/мл, 50мкг/мл, 100мкг/мл, а в одну мікролунку вносять фосфатний розчин хлориду натрію з рН 7,43, інші мікролунки заповнюють зразками сечі пацієнтів при температурі в межах від 18°С до 20°С. Субстрат для забарвлення містить 0,03% діамінобензідіну, 0,08% хлорнафтолу, та 0,08% пероксіду водню у фосфатному розчині хлориду натрію з рН 7,43, а оптичну щільність оцінюють при довжині хвилі світла 540нм. Контроль показників альбуміну виконують кожні 3-5 днів і призначають профілактичні міри одночасно с загальним лікуванням гіпертонічних розладів до досягнення стабільного питомого вмісту альбуміну в сечі нижче 25мкг/мл. Об'ємна концентрація сечового альбуміна являється добрим індикатором змін в нирковій системі і проникливості, що свідчить про гестоз на доклінічній стадії розвитку, яка характеризується гіперфільтраційною стадією з малим збільшенням видалення в сечу альбуміну. Тому результати вимірювання сечового альбуміну рахується клінічне важливим показником погіршення ренальної функції при вагітності, особливо у жінок з гіпертонічною хворобою, до пошкодження функцій нирок відбувається не помітно, до появи клінічних проявів гестозу. Даний метод діагностики ренальних ускладнень не використовувалися у вагітних жінок, але враховуючі патогенез вивільнення альбуміну ренальною системою, вважаю доцільним проводити ранні діагностичні дослідження сечі у вагітних жінок з гіпертонічною хворобою І-ІІ ступеня на ранніх строках вагітності. Прогресуюче вивільнення альбуміну в сечі із зростанням концентрації вище 75мкг/мл і поява білка в сечі 0,033% свідчить про прояви метаболічної інтоксикації, що пов'язана з накопиченням в крові та інших рідинах токсичних субстанцій, які відомі під назвою «середніх молекул», а також низькомолекулярних токсичних сполучень, з яких найбільше значення надається аміаку. 44950 6 Аміак утворюється в організмі при посиленому розпаді білків, про що свідчить зростання показників альбуміну в сечі. Знешкодження вільного аміаку в організмі доцільно виконувати зв'язуванням з амінокислотами (глутаміновою, орнітином, аспаргіновою) з перетворенням в нетоксичні сполучення. Тому з метою профілактики ранніх проявів ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою пропоную вживати препарат глутаргін. Діючою речовиною глутаргіна є сіль глутамінової кислоти і аргінін L-аргініна L-глутамат. Перш за все - глутаргін активує процеси зв'язування аміака. Поряд з цим, зменшує інтенсивність утворення аміака, та посилює прискорення виведення аміака. Утворений з L-аргініна Lглутамата оксид азоту приймає участь в підтримці системної і локальної гемодинаміки, поліпшує кровопостачання клітин мозку, тим самим поліпшує екскрецію аміаку з центральної нервової системи, стимулює кровотік в нирках, прискорює виведення аміаку з організму. Глутаргін, завдяки противогіпоксичному ефекту NO, знижує нейротоксичність аміаку, якій в умовах гіпоксії різко зростає. З профілактичною метою ранніх ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою І-ІІ ступені, глутаргін пропоную застосовувати з 16-го тижня вагітності. Контроль показників альбуміну виконують кожні 3-5 днів і призначають таблетки глутаргіну до досягнення стабільного питомого вмісту альбуміну в сечі нижче 25мкг/мл. Глутаргін виробляє ТОВ «Фармацевтична компанія «Здоров'я» і був призначений для лікування гострих та хронічних гепатитів різної етнології, при отруєнні гепатропними отрутами, при цирозу печінки, печінкової енцефалопатії. Глутаргін не використовувалися для профілактики гестозу у вагітних жінок, з гіпертонічною хворобою І-ІІ ступеня на ранніх строках вагітності. Добові дози препарату розраховані на основі рекомендованого дозування для вищеперелічених симптомів. Назначають до орального прийому по 2 таблетки глутаргіну масою по 0,25г по 3 рази на день протягом 10 днів з інтервалом в 10 днів, а при вмісту альбуміну більше 100мкг/мл призначають один раз на добу на протязі 5 днів внутрішньовенну ін'єкцію 200,0мл 4% глутаргіну з 400,0мл 0,9% розчину NaCI, періодично виконують контроль показників альбуміну. Суттєвими ознаками є те що спосіб діагностики та профілактики ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою, передбачає діагностику і призначений для профілактики ускладнень вагітних із серцево-судинними захворюваннями з використанням хімічних речовин. Причому, беруть на аналіз сечу, вносять зразки сечі, підготовленої для аналізу, у частину мікролунок, зроблених в пластині з оптично прозорого матеріалу і покриті шаром твердофазного альбуміну, а в іншу частину таких мікролунок на пластині вносять контрольні зразки з відомим питомим вмістом альбуміну, всі мікролунки нумерують, додають у кожну мікролунку розчин з анти-альбуміновим ферментним коньюгатом і інкубують 30 хвилин при кімнатній температурі, видаляють з мікролунок інкубаційну суміш, 7 промивають не менше двох разів дистильованою водою, вносять у кожну мікролунку субстрат для забарвлення незадіяного твердофазного альбуміну при коньюгації, інкубують при кімнатній температурі 15 хвилин, припиняють реакцію додаванням слабкого розчину соляної кислоти, та вставляють зазначену пластину з мікролунками у фотометр і визначають питомий вміст альбуміну в аналізах сечі, для чого порівнюють оптичну щільность мікролунок в які вносили зразки сечі, з оптичною щільністю мікролунок в яких були контрольні зразки, причому, при одержанні результатів не менше одного з аналізів з питомим вмістом альбуміну вище 30мкг/мл, назначають до орального прийому по 2 таблетки глутаргіну масою по 0,25г по 3 рази на день протягом 10 днів з інтервалом в 10 днів, а при вмісту альбуміну більше 100мкг/мл призначають один раз на добу на протязі 5 днів внутрішньовенну ін'єкцію 200,0мл 4% глутаргіну з 400,0мл 0,9% розчину NaCI, періодично виконують контроль показників альбуміну. Використовують для порівняння п'ять мікролунок в які вносять контрольні зразки з концентрацією альбуміну 5мкг/мл, 25мкг/мл, 50мкг/мл, 100мкг/мл, а в одну мікролунку вносять фосфатний розчин хлориду натрію з рН 7,43, інші мікролунки заповнюють зразками сечі пацієнтів при температурі в межах від 18°С до 20 °С. Субстрат для забарвлення містить 0,03% діамінобензідіну, 0,08% хлорнафтолу, та 0,08% пероксіду водню у фосфатному розчині хлориду натрію з рН 7,43, а оптичну щільність оцінюють при довжині хвилі світла 540нм. Контроль показників альбуміну виконують кожні 3-5 днів і призначають профілактичні міри одночасно є загальним лікуванням гіпертонічних розладів до досягнення стабільного питомого вмісту альбуміну в сечі нижче 25мкг/мл. Відмітними суттєвими ознаками дійсними у всіх випадках, є те, що беруть на аналіз сечу, вносять зразки сечі, підготовленої для аналізу, у частину мікролунок, зроблених в пластині з оптично прозорого матеріалу і покриті шаром твердофазного альбуміну, а в іншу частину таких мікролунок на пластині вносять контрольні зразки з відомим питомим вмістом альбуміну, всі мікролунки нумерують, додають у кожну мікролунку розчин з антиальбуміновим ферментним коньюгатом і інкубують 30 хвилин при кімнатній температурі, видаляють з мікролунок інкубаційну суміш, промивають не менше двох разів дистильованою водою, вносять у кожну мікролунку субстрат для забарвлення незадіяного твердофазного альбуміну при коньюгації, інкубують при кімнатній температурі 15 хвилин, припиняють реакцію додаванням слабкого розчину соляної кислоти, та вставляють зазначену пластину з мікролунками у фотометр і визначають питомий вміст альбуміну в аналізах сечі, для чого порівнюють оптичну щільность мікролунок в які вносили зразки сечі, з оптичною щільністю мікролунок в яких були контрольні зразки, причому, при одержанні результатів не менше одного з аналізів з питомим вмістом альбуміну вище 30мкг/мл, назначають до орального прийому по 2 таблетки глутаргіну масою по 0,25г по 3 рази на день протягом 44950 8 10 днів з інтервалом в 10 днів, а при вмісту альбуміну більше 100мкг/мл призначають один раз на добу на протязі 5 днів внутрішньовенну ін'єкцію 200,0мл 4% глутаргіну з 400,0мл 0,9% розчину NaCI, періодично виконують контроль показників альбуміну. Відмітними суттєвими ознаками дійсними в окремих випадках, є те, що використовують для порівняння п'ять мікролунок в які вносять контрольні зразки з концентрацією альбуміну 5мкг/мл, 25мкг/мл, 50мкг/мл, 100мкг/мл, а в одну мікролунку вносять фосфатний розчин хлориду натрію з рН 7,43, інші мікролунки заповнюють зразками сечі пацієнтів при температурі в межах від 18°С до 20°С. Субстрат для забарвлення містить 0,03% діамінобензідіну, 0,08% хлорнафтолу, та 0,08% пероксіду водню у фосфатному розчині хлориду натрію з рН 7,43, а оптичну щільність оцінюють при довжині хвилі світла 540нм. Контроль показників альбуміну виконують кожні 3-5 днів і призначають профілактичні міри одночасно с загальним лікуванням гіпертонічних розладів до досягнення стабільного питомого вмісту альбуміну в сечі нижче 25мкг/мл. Описаний спосіб діагностики та профілактики ускладнень вагітності у жінок з гіпертонічною хворобою І-II ступені, за допомогою показників мікроальбуміну в сечі дає змогу в умовах жіночої консультації доклінічно, методом скринінгових показників виявити ранні ознаки важких ускладнень при стабільних показниках артеріального тиску 140/90-140/100мм.рт.ст. та виконати надійну профілактику гестозу. Приклад 1 Вагітна Л. вік 39 років поступила в пологовий будинок з діагнозом: Третя вагітність, 21-22 тиждень, хронічна артеріальна гіпертензія І ступеня, артеріальний тиск 140/90-150/100мм.рт.ст. Узяту на аналіз сечу при температурі в межах від 18°С до 20°С, внесли у підготовлені для аналізу десять мікролунок зроблених в пластині з оптично прозорого матеріалу-поліпропилена і покриті шаром твердофазного альбуміну, та в п'ять мікролунок внесли контрольні зразки з концентрацією альбуміну 5мкг/мл, 25мкг/мл, 50мкг/мл, 100мкг/мл, а в одну мікролунку внесли фосфатний розчин хлориду натрію з рН 7,43. Всі мікролунки пронумеровали, додали у кожну мікролунку розчин з антиальбуміновим ферментним коньюгатом і інкубували 30 хвилин при кімнатній температурі, потім видалили з мікролунок інкубаційну суміш, промили дистильованою водою, внесли в кожну мікролунку субстрат для забарвлення, що містить 0,03% діамінобензідіну, 0,08% хлорнафтолу, та 0,08% пероксіду водню у фосфатному розчині хлориду натрію з рН 7,43, та інкубували при кімнатній температурі 15 хвилин, а потім припинили реакцію додаванням слабкого розчину соляної кислоти. Вставили зазначену пластину з мікролунками у фотометр і визначили питомий вміст альбуміну в аналізах, порівнюючи при довжині хвилі світла 540нм оптичну щільность мікролунок в які внесли зразки сечі, з оптичною щільністю мікролунок, в яких були контрольні зразки. Одержали результат - 80мкг/мл 9 44950 альбуміну, призначили до орального прийому по 2 таблетки глутаргіну масою по 0,25г по 3 рази на день протягом 10 днів, на шостий день повторно виконали описану діагностику - одержали результат 55мкг/мл, продовжили прийом таблеток глутаргіну, та продовжили курс ще на 10 днів, ще через шість днів при повторній діагностиці одержали результат - 25мкг/мл, після закінчення курсу прийому глутаргіну зробили контроль показників альбуміну і одержали результат - 10мкг/мл. Вагітність закінчилась фізіологічними пологами в термін доношеної вагітності без ускладнень, стан породіллі і новонародженого задовільний. Приклад 2 Вагітна О. 26 років, поступила в пологовий будинок з діагнозом: 20-21 тиждень вагітності, та хронічна артеріальна гіпертензія І ступеня. Артеріальний тиск 150/100 - 140/90мм.рт.ст. При діагностиці по способу описаному в корисній моделі виявили мікроальбуміну 70,1мкг/мл, хоча при загальному аналізі сечі на білок ознак погіршення стану не знайдено. Отримувала глутаргін по 2 таблетки 3 рази на добу і проводилось загальне лікування гіпертонічних розладів. Через 5 днів показники мікроальбуміну 15мкг/мл, артеріальний тиск 130/80-130/90мл.рт.ст. Вагітність закінчилась фізіологічними пологами в термін доношеної вагітності без ускладнень, стан породіллі і новонародженого задовільний. Приклад 3 Вагітна Н. 28 років, поступила в пологовий будинок з діагнозом: третя вагітність, 26-27 тиждень, та хронічна артеріальна гіпертензія II ступеня. Артеріальний тиск 160/110-150/100мм.рт.ст. При діагностиці по способу описаному в корисній моделі виявили мікроальбуміну 104,5мкг/мл, хоча при Комп’ютерна верстка А. Рябко 10 загальному аналізі сечі - білок не знайдено. Вагітна Н. отримувала на протязі 5 днів внутрішньовенну ін'єкцію 200,0мл 4% глутаргіну з 400,0мл 0,9% розчину NaCI і загальне лікування гіпертонічних розладів. Через б діб показники мікроальбуміну стали 15мкг/мл, артеріальний тиск 140/90130/80мл.рт.ст. Вагітність закінчилась фізіологічними пологами в термін доношеної вагітності без ускладнень, стан породіллі і новонародженого задовільний. Приклад 4 Вагітна Л. 41 рік поступила в пологовий будинок з діагнозом: Друга вагітність, 21 тиждень. Хронічна артеріальна гіпертензія І ступеня. Артеріальний тиск 140/90-150/100мм.рт.ст. При діагностиці по способу описаному в корисній моделі виявили мікроальбуміну 121,6мг/л (норма 0-25мкг/л), при загальному аналізі сечі - білок 0,033%. Глутаргін не призначався, тільки загальне лікування гіпертонічних розладів і через місяць при діагностиці по способу згідно корисної моделі виявили - мікроальбумін 151,8мкг/мл, а загальний аналіз виявив що білок сечі 0,33%. Вагітна Л. ще місяць відмовлялась від профілактичних мір, а потім згодилась та отримувала на протязі 5 днів внутрішньовенну ін'єкцію 200,0мл 4% глутаргіну з 400,0мл 0,9% розчину NaCI і загальне лікування гіпертонічних розладів. Через 10 діб показники мікроальбуміну при діагностиці по корисній моделі - 35мкг/мл, артеріальний тиск 140/90-130/80мл.рт.ст., ще через 10 діб - показники мікроальбуміну при діагностиці по корисній моделі - 25мкг/мл і більше не знижувались. Вагітність пролонгована до терміну 32 тижня. Родорозрішення - кесарським розтином, дистрес плоду. Підписне Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601