Комбінований синбіотичний лікарський засіб

1. Комбінований синбіотичний лікарський засіб у формі таблеток, вкритих кишковорозчинною оболонкою, з вмістом біфідумбактерину, стимулятора росту корисних бактерій у складі засобу та допоміжних формоутворюючих речовин, який відрізняється тим, що додатково містить лактобактерин при наступному співвідношенні компонентів (мас. %): біфідумбактерин 45,0-65,0 лактобактерин 0,4-0,6 стимулятор росту 8,0-14,0 допоміжні формоутворюючі речовини решта. 2. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як стимулятор росту біфідобактерій і лактобактерій містить інутан та/або лактулакс. 3. Засіб за п. 1, який відрізняється тим, що як допоміжні формоутворюючі речовини містить розпушуючі, зв'язуючі, ковзні, змащуючі речовини, вибрані з переліку: натрію кроскармелоза, партек, ді-кафос, аеросил, тальк, магнію стеарат або інші фармацевтично прийнятні речовини аналогічного призначення. 4. Засіб за пп. 1-3, який відрізняється тим, що містить наступні компоненти при співвідношенні (мас. %): U 2 (11) 1 3 46404 4 певтичну дію ніж пробіотики та пребіотики окремо. Проте зазначений препарат не містить стимуНайбільш перспективною є розробка комбінованих ляторів росту (поживних речовин) для біфідо- та синбіотиків, які містять корисні бактерії різних вилактобактерій з метою збереження та росту біомадів і штамів та пребіотики. си цих корисних бактерій. Живі клітини біфідобактерій і лактобактерій є Найближчим до заявленого засобу є синбіотинайбільш корисними представниками нормальної чний лікарський засіб для корекції дисбіотичних мікрофлори кишечника. Вони не тільки витискують розладів [Патент 25909, Україна, МПК (2006) А61К з шлунково-кишкового тракту (ШКТ) патогенні мік35/74, А61К 9/20, заявл. 20.04.2007, опубл. роорганізми (за рахунок своїх антагоністичних 27.08.2007, Бюл. №13, 2007]. Засіб виконаний у властивостей), а й відновлюють мікрофлору кишеформі таблеток, вкритих кишковорозчинною обочника при дисбіозі та інших захворюваннях. Відомі лонкою, і містить 60,0-70,0 мас. % біфідумбактебактеріотерапевтичні препарати, що пригнічують рину. В якості стимуляторів росту біфідобактерій розвиток патогенних бактерій через заселення використано інулін або мультисорб. Вміст стимукишечника біфідобактеріями та лактобактеріями, лятору росту біфідобактерій у таблетці складає які в імобілізованому стані забезпечують локальну 2,5-5,0 мас. %. Допоміжні формоутворюючі речоколонізацію слизових оболонок. вини вибрані з переліку: натрію кроскармелоза, Відомий "Біфідумбактерин сухий", що складакрохмаль кукурудзяний, МКЦ, аеросил, тальк, магється з ліофільно висушеної мікробної маси живих нію стеарат. біфідобактерій Bifibacterium bifidum 1, 791 або Недоліком зазначеного препарату можна вва7 ЛВА-3. Одна доза препарату містить 1x10 мікроожати вміст лише біфідобактерій і відсутність лакрганізмів. Випускається у флаконах по 5 доз. Претобактерій (симбіонтів біфідобактерій) із за чого парат нормалізує мікрофлору кишечника завдяки значно знижується антагоністична активність та живим біфідобактеріям, що мають антагоністичну відновлення мікрофлори ШКТ. активність проти широкого спектра патогенних та Завданням корисної моделі є створення новоумовно-патогенних мікроорганізмів. Препарат заго комбінованого синбіотичного лікарського засостосовують для нормалізації мікрофлори кишечнибу, який завдяки сумісному використанню біфідока та діяльності шлунково-кишкового тракту, покбактерій та лактобактерій і наявності стимуляторів ращення обмінних процесів, попередження росту цих бактерій відрізняється високою терапеврозвитку затяжних форм кишкових захворювань, тичною активністю, збереженням життєздатності підвищення неспецифічної резистентності органібактерій у процесі зберігання та вживання і зручнізму [Компендиум. Лекарственные препараты, стю застосування. 2003, под. ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, Поставлене завдання вирішується таким чиМорион, Киев, 2003, Л-116]. ном, що комбінований синбіотичний лікарський Відомий також "Лактобактерин сухий", який засіб у формі таблеток, вкритих кишковорозчинявляє собою мікробну масу живих лактобактерій, ною оболонкою, з вмістом біфідумбактерину, стиліофілізованих у середовищі культивування з домулятору росту корисних бактерій у складі засобу даванням одного з захисних середовищ: сахарозота допоміжних формоутворюючих речовин згідно з желатинозного, молочно-сахарознокорисною моделлю додатково містить лактобактежелатинозного або обрату молока. Лікувальний рин при наступному співвідношенні компонентів ефект препарату обумовлен антагоністичною дією (мас. %): лактобактерій по відношенню до патогенних та біфідумбактерин 45,0-65,0 умовно-патогенних мікроорганізмів [Компендиум. лактобактерин 0,4-0,6 Лекарственные препараты, 2001/2002, под. ред. стимулятор росту 8,0-14,0 В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, - Морион, Киев, допоміжні формоутворюючі речовини решта 2002, Л-395]. Корисною моделлю передбачено, що в якості Спільним недоліком зазначених засобів можна стимулятору росту заявлений засіб містить інутан вважати спосіб їх застосування, який полягає у та/або лактулакс. В якості допоміжних формоутвотому, що ліофілізовані бактерії розводяться кип'ярюючих речовин засіб містить розпушуючі, зв'язученою водою і через 15-20 хвилин вживаються ючі, ковзні, змащуючі речовини, які можуть бути всередину. Із за низького рН відбувається масова вибрані з переліку: натрію кроскармелоза, партек, загибель клітин у шлунку. Таким чином, стає очеді-кафос, аеросил, тальк, магнію стеарат або інші видною основна причина різкого зниження пробіофармацевтично прийнятні речовини аналогічного тичної активності препаратів in vivo, незважаючи призначення. на позитивні результати, одержувані in vitro. Як варіант заявлений засіб містить компоненВідомим є комбінований препарат лінекс, який ти наступного складу (мас. %): містить 3 компоненти природної мікрофлори з різбіфідумбактерин 55,0-65,0 них відділів кишечнику. Одна капсула містить не лактобактерин 0,5-0,6 менш ніж 1,2x107 живих ліофілізованих бактерій інутан 8,0 Lactobacillus acidophilus (sp. L.gasseri), Bifidobacteнатрію кроскармелоза 7,0-10,0 rium infantis, Enterococcus faecium, стійких до анпартек 10,0-15,0 тибіотиків та хіміотерапевтичних засобів. Препаді-кафос 3,0-6,0 рат призначений для лікування дисбактеріозів. аеросил 3,0-9,0 [Компендиум. Лекарственные препараты, 2008, тальк 2,0-3,0 под. ред. В.Н. Коваленко, А.П. Викторова, - Моримагнію стеарат не більше 1,0 он, Киев, 2008, Л-798]. Як варіант заявлений засіб містить компоненти наступного складу (мас. %): 5 46404 6 біфідумбактерин 55,0-65,0 люється вміст кишечника, що призводить до змелактобактерин 0,5-0,6 ншення всмоктування аммонію і амміака. лактулакс 9,38 Були проведені роботи по дослідженню вплинатрію кроскармелоза 7,0-10,0 ву субтанцій інутану та лактулаксу на ріст популяпартек 10,0-15,0 цій і активність пробіотичної мікрофлори. Експеді-кафос 2,0-5,0 риментальним шляхом було доведено, що аеросил 3,0-9,0 оптимальна концентрація для інутану складає 8 тальк 2,0-3,0 мас. % та 9,38 мас. % для лактулаксу. Культивумагнію стеарат не більше 1,0 вання біфідо- та лактобактерій у середовищі з доЯк варіант заявлений засіб містить компонендаванням 8 мас. % інуліну та 9,38 мас. % лактулати наступного складу (мас. %): ксу призводить до збільшення біомаси клітин у біфідумбактерин 45,0-55,0 більшій мірі, ніж 8 мас. % інуліну і 9,38 мас. % лаклактобактерин 0,4-0,5 тулаксу, введених окремо. інутан 6,25 Таким чином, на основі проведених дослілактулакс 7,5 джень визначено можливість використання інутану натрію кроскармелоза 5,0-6,0 та лактулаксу в якості ефективних екзогенних стипартек 12,0-16,0 муляторів росту й активності пробіотичних бактеді-кафос 10,0-15,0 рій. аеросил 3,0-9,0 Заявлений засіб, виконаний у таблетованій тальк 2,0-3,0 формі, зручний у використанні та має переваги у магнію стеарат не більше 1,0 порівнянні з іншими лікарськими формами, зокреБіфідобактерії та лактобактерії, що входять до ма, таблетки містять строго визначену оптимальну складу заявленого засобу, найбільш відповідають кількість бактерій. представникам мікробіоценозу кишечника мешкаЗаявлений таблетований засіб, вкритий кишнців України. коворозчинною оболонкою, має переваги у порівВведенням стимулятора росту біфідобактерій нянні з препаратами без оболонки. Таблетки з та лактобактерій до складу заявленого засобу покислотостійким покриттям не розчиняються соляліпшуються умови для розвитку їх клітин за рахуною кислотою у шлунку, що забезпечує вивільненнок збагачення середовища ріст стимулюючими і ня у кишечнику більших кількостей біфідо- та лакзахисними факторами при одночасному доповтобактерій з препарату, практично без їх ненні складу препарату фізіологічно корисними інактивації у шлунку. Кишковорозчинні покриття компонентами. Стимулятор росту сприяє підтримці сприяють локалізації лікарської речовини у концеефективної кількості біфідо- та лактобактерій у нтрованому вигляді безпосередньо у потрібному товстому кишечнику. відділі кишечника та усувають диспептичні явища. Експериментальним шляхом було обрано в Вибір допоміжних речовин заявленого засобу якості ефективних стимуляторів росту популяцій обумовлений вимогами до технологічних та фарBifidobacterium bifidum і Lactobacillus plantarum макологічних властивостей таблетованої форми. БАД "Інутан" та субстанцію лактулакс, яка містить Допоміжні речовини, які використовуються у складі 95 % лактулози. заявленого засобу, повинні бути хімічно індифереБАД "Інутан" виробляється з 6 лікарських роснтними, не повинні пригнічувати ріст біфідо- та лин (цикорію, кульбаби, лопуха, топінамбура, м'ялактобактерій, не повинні негативно впливати на ти, аїру), основною діючою речовиною є комплекс організм хворого, на якість таблеток при їх пригоінулінів (ТУ У 15.8-31313958-001 - 2003). Інуліни туванні, транспортуванні і збереженні. знижують рівень глюкози, холестерину і тригліцеЯк розпушуюча речовина може бути викорисридів в сироватці крові, перешкоджають розвитку тана натрію кроскармелоза. Кількість натрію кроссудинних ускладнень у хворих на цукровий діабет, кармелози у складі заявленого засобу була визнамають антисклеротичну дію. Окрім інулінів до чена на підставі експериментальних досліджень. складу "Інутан" входять полісахариди, слиз і клітЯк зв'язуючі речовини можуть використовуваковина, поліфеноли, гіркоти, вітаміни, мікро- і мактися партек та ді-кафос. Кількість партеку для вироелементи. готовлення таблеток необхідної міцності визначеІнутан як пребіотичне поживне середовище, на у межах 10-16 мас. %, а ді-кафосу-2-15 мас. %. яке вміщує комплекс інулінів і клітковину, дозволяє Як ковзку речовину та речовину з вологоне тільки стимулювати ріст пробіотиків, а й колонісорбційними властивостями звичайно використозувати їх, завдяки слизу (фактору адгезії). Вітамівують аеросил. Кількість аеросилу визначена у ни, мікро- і макроелементи в складі інутану є необмежах 3-9 мас. %. Зниження кількості введеного хідними компонентами для нормального росту до складу лікарського засобу аеросилу нижче 3 організму і додатковими факторами, які забезпемас. % недоцільно, оскільки пробіотичні субстанції чують баланс нормальної мікрофлори кишечника. біфідумбактерину та лактобактерину дуже гігросЛактулакс містить лактулози - 95,0 %, галактокопічні і таблетки-ядра поглинають вологу, що не зи - 2,5 %, лактози - 2,0 % і аспартама - 0,5 % (редозволяє одержати їх якісними та нанести на них єстраційний №Р.05.03/06830). кишковорозчинне покриття. Підвищення кількості Лактулоза стимулює ріст (в товстому кишечниаеросилу понад 9 мас. % не призводить до поліпку) біфідо- та лактобактерій, які гідролізують лакшення ефекту. тулозу до молочної, мурав'їної, оцтової кислот. Щоб зменшити прилипання таблеткової маси При цьому підвищується осмотичний тиск і підкисдо прес-інструменту та знизити силу виштовхування таблеток із матриць може бути використана 7 46404 8 комбінація змащувальних речовин - тальку з магНанесення кишковорозчинного покриття на нію стеаратом. У ході експериментальних дослітаблетки-ядра проводили у дражирувальному котджень доведено, що оптимальною є комбінація з лі шляхом розпилювання суспензії плівкоутворювмістом 2 мас. % тальку та 1 мас. % магнію стеавача фірми Selectchemie AG, Швейцарія під торгорату. При зменшенні кількості тальку та магнію вою назвою SeleCoat™ крізь пневматичну стеарату відбувається затирання бічної поверхні форсунку, плівкоутворювачем у складі якої є співтаблеток, що не дозволяє одержати лікарський полімер метакрилової кислоти тип С- Kollicoat® засіб, який відповідає вимогам, пред'явленим МАЕ 100Р. Для приготування 100 г плівкоутворюДержавною фармакопеєю України до лікарської ючої системи на основі SeleCoat™ брали 14,0 г форми "Таблетки" за зовнішнім виглядом. Підвисухого порошку, поступово заливали його 86,0 мл щення концентрації тальку понад 3 мас. % не притеплої води та розчиняли протягом 30 хв. зводить до поліпшення ефекту. Приклад 2 Заявлений засіб одержують наступним чином. Для одержання 1000 таблеток складу №2 Просіяні та відважені у необхідній кількості компобрали: 200,0 г біфідумбактерину, 1,8 г лактобактененти змішують та піддають прямому пресуванню рину, 30,0 г лактулакса, 22,4 г натрію кроскармена таблеткових машинах. лози, 38,4 г партека, 8,2 г ді-кафосу, 9,6 г аеросиКорисна модель ілюструється прикладами лу, 6,4 г тальку та 3,2 г магнію стеарату. Приклад 1 Таблетки одержували способом, аналогічним Для одержання 1000 таблеток складу №1 віднаведеному у прикладі 1. важили: 200,0 г біфідумбактерину, 1,8 г лактобакОдержали 1000 таблеток-ядер наступного терину, 25,6 г інутану, 22,4 г натрію кроскармелоскладу (мас. %): зи, 38,4 г партека, 12,6 г ді-кафосу, 9,6 г аеросилу, біфідумбактерин 62,5 6,4 г тальку та 3,2 г магнію стеарату (збільшення лактобактерин 0,56 кількості компонентів на технологічні втрати не лактулакс 9,38 наведено). натрію кроскармелоза 7,0 Усі допоміжні речовини попередньо просіювапартек 12,0 ли для очищення від механічних домішок та велиді-кафос 2,56 ких фракцій. Натрію кроскармелозу, партек та діаеросил 3,0 кафос просіювали крізь сито з розміром отворів тальк 2,0 (0,329±0,032) мм; аеросил, тальк та магнію стеамагнію стеарат не більше 1,0 рат - крізь сито з розміром отворів (0,2±0,03) мм. Приклад 3 Флакони біфідумбактерину (виробництва ЗАТ "ПіДля одержання 1000 таблеток складу №3 дприємство з виробництва імунологічних та лікарбрали: 200,0 г біфідумбактерину, 1,8 г лактобактеських препаратів "Біолік", м. Харків), та лактобакрину, 25,0 г інутану, 30,0 г лактулакса, 22,4 г натерину (виробництва ЗАТ "Біофарма", м. Київ) трію кроскармелози, 56,8 г партека, 40,0 г дівідкривали безпосередньо перед роботою та відкафосу, 12,0 г аеросилу, 8,0 г тальку та 4,0 г магразу просіювали крізь сито з розміром отворів 0,5 нію стеарату. мм. Таблетки одержували способом, аналогічним Змішували 22,4 г натрію кроскармелози, 38,4 г наведеному у прикладі 1. Одержали 1000 таблепартека та 12,6 г ді-кафоса. До суміші у 2 прийоми ток-ядер наступного складу (мас. %): додавали 200,0 г біфідумбактерину, 1,8 г лактобабіфідумбактерин 50,00 ктерину та перемішували. Додавали 25,6 г інутану. лактобактерин 0,45 Усі компоненти перемішували протягом 10 хв. інутан 6,25 До одержаної маси додавали попередньо прилактулакс 7,5 готовану опудрюючу суміш, що складається із 9,6 г натрію кроскармелоза 5,6 аеросилу, 6,4 г тальку та 3,2 г магнію стеарату, і партек 14,2 ретельно перемішували. Для більш рівномірного ді-кафос 10,00 розподілу компонентів у масі для таблетування аеросил 3,0 одержану суміш додатково пропускали крізь сито з тальк 2,0 розміром отворів 0,5 мм та переносили у герметимагнію стеарат не більше 1,0 чну ємкість. Заявлений засіб містить живі клітини біфідоТаблетували приготовану суміш прямим прета лактобактерій, тому його потрібно зберігати у суванням на таблеткових машинах. Одержані табхолодильнику при температурі 4±2 °С не більше летки-ядра переносили у герметичну ємкість. 12 місяців з дати виготовлення. Одержали 1000 таблеток-ядер наступного Таким чином, заявлено новий комбінований складу (мас. %): синбіотичний лікарський засіб у формі таблеток, біфідумбактерин 62,5 вкритих кишковорозчинною оболонкою, для кореклактобактерин 0,56 ції дисбіотичних розладів, нормалізації мікрофлоінутан 8,0 ри кишечника після лікування антибактеріальними натрію кроскармелоза 7,0 засобами, лікування діареї у дітей та дорослих, партек 12,0 розладів травлення елементарного походження, ді-кафос 3,94 метеоризму. Заявлений синбіотик зручний у викоаеросил 3,0 ристанні, має високу біотерапевтичну активність тальк 2,0 за рахунок сумісного використання біфідо- і лактомагнію стеарат не більше 1,0 бактерій та введення стимуляторів росту, локалізації у необхідному відділі кишечника, збереження 9 46404 життєздатності біфідобактерій та лактобактерій у процесі зберігання. Заявлений засіб може бути виготовлений в умовах хіміко-фармацевтичних підприємств з використанням стандартного обладнання. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Підписне 10 Тираж 28 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601