Спосіб одержання спиртів

в публикацию Описание к патенту по заявке №97020620 МПК7С07С215/00, С07В49/00 Способ получения спиртов Настоящее изобретение относится к способу получения спиртов путем взаимодействия магнийорганических соединений с карбонильными соединениями. Многочисленные фармацевтически и агрохимически активные компоненты содержат т-анизильную группу. Ее предпочтительно вводят в состав для синтеза с помощью органометаллического т-анизильного соединения, в частности, с помощью т анизильного соединения Григнарда {Grignard). Бромид т-ан из ил магния, полученный посредством реакции т-анизилбромида с металлическим магнием в растворителе, здесь используют в качестве состава Григнарда (Arzn. Forsch./Dnjg Res. 28 (I), 107 (1978)). Обычно для получения составов Григнарда используют химически активные бромиды. Однако замена бромидов менее активными -хлоридами при получении реактивов Григнарда имеет преимущества с экономической и экологической точки зрения, так как хлориды, во-первых, менее дороги и, во-вторых, образуют меньшее количество солей вследствие их более низкого молекулярного веса. Кроме того, при исполмовании хлоридов образуется меньшее количество побочных продуктов. Получение и использование хлоридов о- и р-анизал магния известно из патента США 2 959 596 и J. Chem, Soc. 1968, 1265. ЗАМЕНЯЮЩАЯ СТРАНИЦА 17.01.2000 Заявка № 97020620/i 2 Патент JP 60/72833, на который имеется ссылка в Derwent WPI Асе №: 85-137805/23, без раскрытия способа получения, описывает магнийорганическое соединение- (4этоксифенил) хлорид магния, которое является наиболее близким к используемому в заявляемом способе. Однако, получение (3-метоксифенил)- и (3-этоксифенил) хлорид магния и использование их для получения спиртов до настоящего времени описано не было. Отсутствие таких известньгх способов можно объяснить электронной дезактивацией ароматического состава алкоксигруппой в мета-положении. Таким образом, в основу настоящего изобретения поставлена задача разработать способ получения спиртов путем взаимодействия магнийорганических соединений с карбонильными соединениями, согласно которому в качестве магнийорганического соединения используют (3-алкоксифенил) хлорид магния для преобразование альдегидов и кетонов в соответствующие спирты с высокой производительностью. Поставленная задача решается тем, что используют способ получения спиртов путем взаимодействия магнийорганических соединений с карбонильными соединениями при котором проводят реакцию (3-алкоксифенил) хлорид магния, в котором соответствующие алкоксирадикалы содержат от одного до пяти атомов углерода, с раминоальдегидом или р-аминокетоном формулы I где R - является Н или С1.4 алкилом, R^ - является Н или С м алкилом, или R^ вместе с R - представляет собой -(СН)4-, или R^ вместе с R^ представляет собой С4-7 циклоалкил, или R вместе с R" представляет собой Cs-s циклоалкил, или R^ вместе с R^ представляет собой 5-8-членный гетероцикл, R^ является Н или прямоцепочечным С1.4 алкилом, R''является Н, и R^ является Сиг алкилом и R^ является Сьз алкилом, или же для осуществления взаимодействия с альдегидом или кетоном формулы II ЗАМЕНЯЮЩАЯ СТРАНИЦА 17 01.2000 Заявка № 97020620/i З О где R и R одинаковы или различны и каждый из них является Н, С\^ алкилом или Сз^ циклоалкилом. В целом для заявляемого способа характерно то, что проводят реакцию (3 алкоксифенил) хлорида магния с р-аминоальдегидом или Р-аминокетоном. Целесообразно проводить реакцию (3-алкоксифенил) хлорид магния аминоальдегидом или с Р-аминокетоном формулы I, в которых R с р является См алкилом, R^ является Н или См алкилом, или R^ вместе с R' является -(СН2)4- и R^ является Н или прямоцепочечным См алкилом, и R представляет собой Н, R является СНз и R^ является СНз. Причем предпочтительно используют (3-алкоксифенил) хлорид магния, в котором алкоксирадикалом является метокси, этокси, пропокси, изопропокси, п- бутокси или циклопентокси. Однако в качестве (3-алкоксифенил) хлорид магния наиболее предпочтительно используют (3-метоксифенил) хлорид магния или (3-этоксифенил) хлорид магния. (3-алкоксифенил) хлориды магния, содержащие от одного до пяти атомов углерода в их алкоксирадикале, могут быть получены с высокой производительностью посредством реакции соответствующих 3-алкоксифенил хлоридов с активированным магнием, получаемым восстановлением галогенидов магния щелочным металлом. Причем активированный магний получают посредством восстановления галогенидов магния, особенно хлорида магния, литием, натрием или калием (J. Org. Chem. 52, 3674, (1987); J.. Chem. Soc. 96, 1775 (1974)). Восстановление обычно производят при 1 - 5 % молярном избытке галогенида магния в растворителе или смеси растворителей, например в алифатических эфирах типа тетрагидрофуран, заменителях тетрагидрофуранов, диметоксиэтане диметилдигликоле, при температурах между 65°С и 162°С. ЗАМЕНЯЮЩАЯ СТРАНИЦА 17 01.2000 и/или 4 Заявка № 97020620/i Может быть целесообразным проведение реакции в присутствии щелочи и солей щелочноземельных металлов, например, йодидов щелочных металлов, сульфатов щелочных металлов и/или сульфатов щелочноземельных металлов. Активированный магний, который получают восстановлением, предпочтительно реагирует, не будучи выделенным, с 3-алкоксифенил хлоридом, содержащим от одного до пяти атомов углерода в Григнарда. алкоксирадикале, для Сз-5 алкоксирадикал в образования соответствующего фенил-хлоридном соединении прямоцепочечный, разветвленным или кольцевым радикалом. соединения может быть Предпочтительны фенил-хлоридные соединения, которые содержат метаалкоксирадикал и выбраны из группы, включающей метокси, этокси, пропокси, изопропокси, п-бутокси и циклопентокси. Для реакции с активированным магнием особенно предпочтителен 3метоксифенил хлорид и и 3-этоксифенил хлорид. Причем важно, что соединения хлорида магния могут быть получены с высокой производительностью и без образования побочных продуктов. Напротив, если хлориды 3-алкоксифенила реагируют с магнием, который не активирован, и в присутствии малых количеств дибромэтана, или с магнием, который не активирован, и в присутствии этилбромида в соответствии со способом для хлорида 3-t бутоксифенила, который описан в ЕР 307 106, соответствующие соединения Григнарда могут быть получены только с неудовлетворительной производительностью и с образование значительного количества побочных продуктов. Реакцию соединения хлорида магния, получение которого описано в изобретении, осуществляют способом, согласно которому соединение Григнарда реагирует с соединением формулы I или П в растворителе или смеси растворителей, например в алифатических эфирах типа тетрагидрофурана, заменителях тетрагидрофурана, диалкиловых эфирах и/или диоксане, и/или ароматических углеводородах типа бензола, толуола и/или ксилена, при температурах между -78°С и 120°С. Примеры Работа была выполнена с использованием обезвоженных растворителей и реактивов в среде защитной газовой атмосферы. ЗАМЕНЯЮЩАЯ СТРАНИЦА 17.01.2000 Заявка № 97020620/і 5 Пример 1 Получение (3-метоксифенил) хлорид магния 2,04 г (21,4 мМоль) хлорид магния поместили в трехгорлую колбу объемом 100 мл, снабженную обратным конденсатором, термометром и капельной воронкой, и покрыли 50 мл тетрагидрофурана (THF). 0,82 г (21,0 мМоль) свеженарезанного калия добавили по частям и смесь нафевали с возвратом конденсата в течение 90 минут при перемешивании. После этого, в течение 30 минут по каплям добавили при перемешивании 3,05 г (21,4 мМоль) 3-хлоранизола, растворенного в 20 мл THF. По завершению добавления смесь перемешивали в течение 20 часов при комнатной температуре и полученный состав Григнарда использовали для дальнейшей реакции. Пример 2 Получение 2- ((диметиламино) метил) -1- (З-метоксифенил)-циклогексанола 3,32 г (21,4мМоль) 2- (диметиламино) метил - циклогексанола, растворенного в 10 мл THF, добавляли по каплям в течение 40 минут к раствору (3-метоксифенил) хлорид магния, полученному как описано в примере 1, после того, как последний был охлажден в ледяной ванне. После перемешивания в течение 24 часов при комнатной температуре смесь была гидролизирована 20 мл 20 %-го раствора хлорид аммония при охлаждении в ледяной ванне. Органическую фаза отделили и водную фазу еще дважды экстрагировали посредством этилацетата. Объединенные органические фазы высушили сульфатом магния и профильтровали. После удаления растворителя дистилляцией было получено 3,4 г (60 % от теоретического значения) соединения циклогексанола.