Імуностимулююча композиція “гіпокловойл”

Імуностимулююча композиція, що містить об ліпихову олію та домішку, яка відрізняється тим, що як домішку вона містить олію гвоздичну, при такому співвідношенні компонентів, мас % обліпихова олія 99 олія гвоздична 1 Винахід відноситься до медицини, а саме до фармакологи, зокрема до біологічно активних речовин, і може знайти застосування як лікувальний терапевтичний засіб у гастроентерологи, хірурги, гінекологи, педіатри, тощо Обліпихова олія є одним з найбагатших джерел каротину та каротиноїдів Останні практично нетоксичні, мають вітамінні, протизапальні властивості, радіозахисну дію, регулюють обмінні процеси, прискорюють ранозагоєння Природне співвідношення бета-каротину (провітаміну А) з іншими антипроменевими, загальнозміцнюваними та адаптогенними біологічно активними речовинами (вітамінами, коферментами, флавоноїдами, ліпідами) значно підвищує значимість обліпихової олп як препарату з радіозахисними властивостями Головним чином це стосується дії жиророзчинних антиокисних речовин, що гальмують процеси вільнорадикального окислення ЛІПІДІВ та захищають пошкодження клітин та субклітинних структур ра необхідність створення більш ефективних лікарських засобів із природної сировини для профілактики та лікування різних захворювань В останні роки одержані препарати олп обліпихової з іншими рослинними оліями - м'ятною та камфорною (див Амосова Е Н Клиническая кардиология В двух томах Т 1 - К Здоров'я, 1998, с 105) Відомо, ЩО м'ятна олія вмістить ментол, який є складовою частиною багатьох препаратів, що широко застосовуються для лікування серцевосудинних захворювань з притаманним їм станам пперкоагуляцп та тромбоутворення ДОЦІЛЬНІСТЬ застосування препаратів цієї групи пов'язана з їх значними ппокоагуляційним, протизапальним, знеболюючим, спазмолітичним ефектами Нові фармакологічні ефекти також були визначені в процесі вивчення фармакологічної дії обліпихово-камфорної олп на моделях експериментального атеросклерозу та імобілізаційного стресу (див Мадоян М В Состояние свертывающей и противосвертывающей систем крови при развитии экспериментального атеросклероза и лечебнопрофилактическом применении облепихового и облепихово-камфорного масел // Укр кардиолог, журн Вып I I , - 1 9 9 7 - № 5 - С 98-101 Комбінація обліпихової олп з відомим аналептиком - камфорою дозволила підвищити антиатеросклеротичну та антивиразкову дію речовини, ппокоагуляційні та спазмолітичні її властивості Але використання вищезазначених каротинвміських олій не дозволяє вирішити проблему профілактики та ефективного лікування захворювань печінки, жовчних шляхів і шлунка, значне поширення випадків та обтяжений перебіг яких мають надзвичайно велике значення у структурі загаль Вірогідно визначена пряма пропорційна залежність захворювань раком легенів, шлунку, стравоходу, шийки матки, простатичної залози та інших органів від низького вмісту в сироватці крові бета-каротину, особливо серед жінок, які палять Широке застосування олп обліпихової фармакопейної у багатьох галузях медицини (гастроентерологи, хірурги, гінекологи, стоматологи, отоларингологи, дерматологи, педіатрії) обумовлено, з одного боку високим рівнем захворюваності людей, а з другого - и значним терапевтичним ефектом В сучасних умовах, завдяки негативного впливу несприятливих екологічних факторів на стан здоров'я та працездатність людини, виникає гост ю СО 47354 ноі захворюваності населення України у теперішній час Крім того, КІЛЬКІСТЬ поразок печінки й шлунка має виразну тенденцію до збільшення Завдяки визначенню переважної ролі місцевого інфекційного запального процесу у виникненні виразкової хвороби шлунку та підшлункової залози, епідемічному стану з вірусного гепатиту, значного пригнічення загального імунітету організму людини в сучасних екологічних умовах, виникає необхідність вивчення можливості застосування нових рослинних препаратів з антибактеріальними, противірусними, протизапальними, імуностимулюючими, знеболюючими властивостями, якими не володіє олія обліпихово-камфорна В основу винаходу покладене завдання створити таку імуностимулюючу композицію, у якій шляхом заміни домішки, яку додають до основи обліпіхової олії, досягається можливість надати імуностимулюючому засобу антибактеріальних, противірусних та протизапальних властивостей Для вирішення завдання запропонована імуностимулююча композиція "Гіпокловойл", що включає обліпихову олію та домішку, яка згідно з винаходом, як домішку містить олію гвоздичну, при такому співвідношенні компонентів, мас % обліпихова олія - 99, олія гвоздична - 1 Якісний склад запропонованої речовини а) обліпихова олія фармакопейна, відповідає фармакопейній статті (ФС) 42-1730-95, вмістить каротиноїди, токоферол, стерини, жирні кислоти, фосфоліпіди, жиророзчинні вітаміни, мікроелементи Сума р-каротину (провітаміну А) та інших каротиноїдів {криптоксантину, синтаксантину, ауроксантину, лікопіну, р-зеакаротину, лютешепоксиду, зеаксантину, флавоксантину, лютеоксантину) становить 185мг% Загальний склад токоферолів варіює від 100 до 200мг% Біля 80% складає а-токофероли, до 10% - р-1 у-токофероли Склад стеринів (головним чином р- ситостерин) становить від 0,1% до 2,6%, філохінону - до 40 м г% Жирні кислоти складають 75-77% від маси олії та представлені насиченими (пальмитінова - 26%, стеаринова - 3%, миристінова -0,3%, а також масляна, капронова) й ненасиченими (пальмитолеінова - 45%, линолева - 11%, олеїнова - 9%, ліноленова - 4-5%) кислотами Склад фосфоліпідів чи фосфатидів коливає від 0,2% до 1 % Жиророзчинні вітаміни включають вітамін А, Е, К, F, оротову кислоту, Мікроелементний склад включає бор, манган, сульфур, селен, цинк, кадмій, ферум, кобальт, нікол та ІНШІ б) гвоздична олія, відповідає вимогам ФС 7375-87, вмістить 80% евгенолу й ацетевгенолу, а також ванілін КІЛЬКІСНИЙ склад речовини підібрано експериментально Результати експериментальних та КЛІНІЧНИХ досліджень фармакологічної дії препарату "Гіпокловойл" В експерименті на 192 білих безпородних щурах було вивчено токсичну дію гвоздичної олії з урахуванням дози, об'єму та шляхів и введення (Табл 1), Спостереження стійкої помірної токсичної реакції під час введення 1% розчину олії інтраперитонеально та підшкірно, відсутність токсичної дм при введенні олії внутрішньо обумовило ДОЦІЛЬНІСТЬ подальшого вивчення фармакологічної дії 1% обліпихово-гвоздичної олії, як найбільш раціональної концентрації Терапевтична доза препарату склала 10мг/кг в перерахунку на бета-каротин та 50мг/кг - на евгенол На моделі тетрахлорметанового гепатиту у 48 кролів породи Шиншила вивчено гепатопротекторний ефект обліпихової, 1% соняшниковогвоздичної олій та Тіпокловойла" у порівнянні (Табл 2-5) Спостерігаючи за динамікою ферментативної активності АлАТ, СДГ, а також БП були отримані докази більш ефективного впливу "Ппокловойла" на процеси відновлення паренхімі печінки тварин Протизапальний потенціал препарату "Гіпокловойл" і чистої обліпихової олій було вивчено у 150 інтактних щурів на моделі ад'ювантних артритів, а урахуванням того, що ця модель, є прототипом ревматичних уражень у людини Препаратами порівняння були нестероідні протизапальні засоби - аспірин та бутадіон (Табл 6-7) В результаті доведено, що препарат "Гіпокловойл" виявив протизапальні властивості в 1,5 рази більші за обліпихову олію, але в 1,5 та 1,3 рази менші за аспірин та бутадіон Противиразковий ефект препарату "Гіпокловойл" визначено ври експериментальному виразкоутворенні в умовах стресу (у 64 білих щурів), впливу гістаміну, серотоніну, резерпіну й ацетилсаліцилової кислоти (у 163 щурів) (Табл 8-13) На підставі отриманих даних доведено значну антиульцерогенну дію препарату "Гіпокловойл" (в 1,21,5 рази більшу за олію обліпихову та кверцетин) лише як засобу профілактики в умовах імобілізаційного стресу та на моделях аспіринового й резерпшового виразкоутворення В КЛІНІЧНИХ умовах у 51 хворої на ерозію та дисплазію шийки матки проведено вивчення ранозагоючої, протизапальної дії препарату "Гіпокловойл" (Табл 14) Результатом досліджень було визначення статистично вірогідного прискорення процесів епітелізації шийки матки, незалежно від нозології та методу попередньої епітеліальної деструкції Ефективність препарату "Гіпокловойл" у порівнянні з обліпиховою олією коливала між 116% і 122% 47354 ТайиищЗ Таблиця 1 Т океична дія гйозанчноі олії на щурів в залежності від її кошртрації, об ему та шляху введення ВПЛИВ дослшжеких ОЛІЙ на актившсть сорбполдепдрогенжи (СДГ) в сироватці крови в різи* строки експериментального ураження печінки КІЛЬ Кон Об'ш Шлях Дша КІСТЬ цен (мя) вве (мі/кт) на тварин трація Результат Реакція введен деннн кролів тетрахлорметаном Норма ия (Кали) 7 ЗО 2,0 п/шк І8 6000 Строки (кількість діб) після введення тетрахлорметану 2 1 смерть ч/з 1 лв 5 | 7 10 15 Активнісь СДГ (мкмоль/мл/год) 7 20 10 вЛіернт 20000 18 смерть ч/з 3 ха 7 20 2,0 я/шк 4000 18 смерть ч/з 1 хв 7 20 2,0 вкутр 4000 0 ЖИВІ 7 10 10 в/перит І0000 18 смерть ч/з 20 хв 0,38 4,95* 4,27» 4,53* 2,79* 1,36' 1,30* 0,52 7 10 2,0 п/шк 2000 18 смерть ч/з ЗО хв 0,04 0,48 0,44 0,50 0,27 0,13 013 0,05 7 10 2,0 впутр 2000 0 живі 7 10 2,0 в/пернг 2000 18 смерть ч/з 30 хв 0,39 5,08* 4,28* 4,25* 2,46* 1,07* **0,46 0,54 7 10 1,0 п/шк 1000 18 смерть ч/з 1 год 0,04 0,49 0,43 0,45 0,23 0,1! 0,05 0,07 7 10 1,0 в/периг 1000 18 смерть ч/з 1 год 7 10 05 в/периг 500 18 смерть ч/з 1 год 0,40 4,89* 4,32* 4,21* 2,52* 1,19* **0,49 7 0,2 в/периг 200 18 сіиерть ч/з і год 0,49 10 0,05 0,42 7 01 0,38 0,19 0,08 0,04 0,06 10 я/перит 100 9 044 ЖИ81 7 [ ІО П група (ГР=12 0,05 в/периг 50 9 ЖИВІ 5 20 п/гак 1000 18 смерть ч/з 30 хв 7 5 2,0 в/нерит 1000 18 смврть ч/з 1 год Ч 2,0 виутр 1000 0 ЖИВІ 5 7 Ш група (п=12) IV група(д~12) 7 7 М±пі І група (контрольна) (пг 12) 1,0 п/ішс 500 18 смерть ч/з ЗО ча 5 1,0 я/перит 500 IS смерть ч/s 1 год 10 п/шк 1000 8 0,42 4,86* 4,59* 4,27* 0,06 0,51 0,33 0,38 **0,44 *Ч78* 0,18 0,05 0,44 0 05 ЖИВІ 7 0,06 Примітки Норма (похщн дам в інтактних кролів), п - кількість тварин в групі, * - різниця вірогідна в порівнянні з нормою, **- ринивд вірогідна в порівнянні з І групою (контрольною) (Р