Спосіб проведення телемедичного скринінгу раку шийки матки “cd-1″

1. Спосіб проведення телемедичного скринінгу раку шийки матки "CD-1", що включає проведення фотокольпоскопії та використання системи цифрової фотокольпоскопії, який відрізняється тим, що проводять фотокольпоскопію за допомогою приладів цифрової відеосистеми та комп'ютера, при цьому застосовують телемедичний спосіб, який складається з двох етапів: перший етап проведення скринінгового тесту - "CD-1", який являє собою поєднання цифрової фотокольпоскопії з візуальними скринінговими тестами: тестом з розчином оцтової кислоти (VIA) та тестом Шілера (VILI), другий етап - етап телемедичної технології, на якому інтерпретації зображень результатів тестів передають через телекомунікаційні мережі в режимі on-line до регіонального центру скринінгу раку шийки матки, при цьому, на першому етапі після заповнення персональної медичної електронної картки пацієнта розміщують в гінекологічному кріслі, шийку матки виводять в дзеркалах Сімпса і за допомогою системи цифрової фотокольпоскопії або кольпоскопа, обладнаного цифро U 2 48852 1 3 світлорозподілювач і по середньому відеосигналу від його кадру, що формується телекамерою в каналі відбитого світла, змінюють чутливість телекамери флуоресцентного каналу, а по розприділенню відеосигналу відбитого світла проводять за допомогою процесора корекцію відеосигналів кадру телекамери флуоресцентного каналу. Діагностичний спосіб застосовують для виявлення онкологічних захворювань, але недоліком даного способу є висока його вартість проведення, потреба у великій кількості обладнання, при роботі з яким необхідний досвідчений технічний персонал, та висококваліфікований лікар-онколог, залучення його в якості масового скринінгового обстеження обмежене. Відомий «Онкотест» - метод визначення наявності злоякісного росту при дослідженні висушених мазків крові (Патент України № 19696, Патент Російської Федерації № 2077051, Патент США № 5,795,785) (http//: onkotub.ru) [2]. В його основі є реакція взаємодії певних реактивів з мазками крові обстежуваних. Згідно з гіпотезою авторів, сполуки, що потрапляють у кров внаслідок злоякісної трансформації клітин, осідають на поверхні еритроцитів, змінюючи їхній електричний заряд і деякі властивості. Реактиви, що додаються, призводять до аглютинації еритроцитів і після їх висихання на поверхні мазка утворюється специфічний малюнок. У людей, які не мають злоякісної пухлини, цей малюнок відсутній. На цей час метод автоматизовано для використання в рамках телемедичної скринінгової технології, вдосконалений метод отримав назву "Онкотест WM-01". Методика "Онкотест WM-01", за рахунок сканування зони видимого спектру, дає можливість знайти всі аномальні білки і поліпептиди, що з'являються у сироватці крові, при виникненні злоякісної пухлини. Спочатку у сироватку обстежуваного додається комплексон. Він фіксує КБК на поверхні своїх молекул. Далі вводиться донорська сироватка крові, діючим елементом якої є імуноглобуліни, які вступають з КБК у реакцію антиген-антитіло. Наступний реактив - це барвник нуклеопротеїдів, який при наявності субстрату для забарвлення (КБК) і достатньої сили опромінення змінює оптичну щільність дослідної сироватки порівняно з контролем. Порівняльний аналіз оптичної щільності досліду і контролю виконується за допомогою фотометрії в діапазоні 360-600нм з інтервалом в 1-2нм. Отримані спектрограми через мережу Інтернет передають центр обробки даних, де спеціалісти онкологи вивчають спектрограми, виносять заключения і передають в районні поліклініки. Недоліком даного способу є виявлення в цілому наявності в крові пацієнта онкомаркеру, незалежно від ураження того чи іншого органу, системи. Підтвердження, або зняття діагнозу злоякісного захворювання потребує довгочасного та дорого вартісного обстеження всіх органів та систем. В той же час ці маркери не є абсолютно специфічні, і можуть бути виявлені у здорових людей, у пацієнтів з доброякісними пухлинами. За прототип обраний «Процес отримання фотокольпоскопічних даних стосовно стану вагінальної частини шийки матки, вагіни, зовнішніх стате 48852 4 вих органів та прилеглих зон», деклараційний патент України на корисну модель № 14861, МПК А61В1/055, опублікований в бюлетені «Промислова власність» № 5, 2006 р., [3]. В цьому процесі для отримання фотокольпоскопічних даних стосовно стану вагінальної частини шийки матки, вагіни, зовнішніх статевих органів та прилеглих зон використовують систему цифрової фотокольпоскопії з послідовною фіксацією цифрових зображень, що становлять інтерес, та подальшою комп'ютерною обробкою даних [4]. Недоліком даного процесу є відсутність чіткого алгоритму обстеження. Безсистемна фіксація цифрових зображень, ускладнює комп'ютерну обробку матеріалу та потребує великого об'єму оперативної пам'яті. Недостатня чутливість та специфічність простих цифрових зображень в плані діагностики фонових та передпухлинних захворювань шийки матки обмежує його використання в якості скринігового тесту. Інтерпретація цифрових зображень потребує професійної консультації лікаря гінеколога із спеціальною підготовкою в області кольпоскопії та онкології. Забезпечити всі медичні заклади, які проводять скринінг раку шийки матки, від ФАП, сільських амбулаторій до оглядових кабінетів міських, центральних районних лікарень, висококваліфікованими лікарями гінекологами неможливо і економічно недоцільно. Рак шийки матки (РШМ) є чи не єдиною локалізацією, яка задовольняє всі вимоги популяційного скринінгу і де можлива успішна реалізація скринінгової програми (Воробйова Л.І., Деркач І.М., Федоренко З.П. Скринінг раку шийки матки: сучасний стан та перспективи розвитку в Україні. Здоровье женщины. - 2003. - №4. - С. 14-17. PATH (Planning Appropriate Cervical Cancer Control Programs) [6]. Методичні рекомендації по організації програми скринінгу. - 2000) [5]. Одне з важливих питань, на яке звертають увагу організатори скринінгових програм, наявність діагностичного методу, який повинен відповідати всім критеріям скринінгового тесту: • простота виконання; • висока інформативність та достовірність; • нешкідливість та безболісність; • швидке отримання результатів; • відносна дешевизна та доступність. В основу заявленої корисної моделі поставлена задача створення простого, надійного, широкодоступного способу проведення скринінгу раку шийки матки, шляхом впровадження нового скринінгового тесту «CD-1», який представляє собою поєднання цифрової фотокольпоскопії з візуальними скринінговими тестами, передачу зображень результатів тестів та їх інтерпретацію спеціалістами регіонального центру, комп'ютерну обробку даних, надання рекомендацій щодо подальшої лікувальної тактики та введенням в електронну медичну картку результатів обстеження і контроль за лікуванням пацієнта. Поставлена задача вирішується тим, що спосіб проведення телемедичного скринінгу раку шийки матки «CD-1» складається з двох етапів: перший етап - проведення скринінгового тесту «CD-1», який представляє собою поєднання циф 5 рової фотокольпоскопії з візуальними скринінговими тестами: тестом з розчином оцтової кислоти (VIA) та тестом Шілера (VILI), другий етап - етап телемедичної технології, на якому інтерпретації зображень результатів тестів передають через телекомунікаційні мережі в режимі on-line до регіонального центру скринінгу раку шийки матки, при цьому, на першому етапі після заповнення персональної медичної електронної картки, пацієнта розміщують в гінекологічному кріслі, шийку матки виводять в дзеркалах Сімпса і за допомогою системи цифрової фотокольпоскопії, або кольпоскопа обладнаного цифровою фотокамерою, послідовно фіксують три зображення: зображення шийки матки, зображення шийки матки через 30 секунд після обробки 3% розчином оцтової кислоти і зображення шийки матки після обробки 3% розчином Люголя, зафіксовані зображення переносять в персональну медичну електронну картку пацієнта, закриптовують і другим етапом, через телекомунікаційні мережі передають до регіонального центру скринінгу раку шийки матки, де в режимі on-line спеціалісти регіонального центру інтерпретують зображення результатів тестів, проводять комп'ютерну обробку даних, надають рекомендації щодо подальшої лікувальної тактики та здійснюють моніторинг виявлених патологій, при чому результати скринінгу і подальші рекомендації спеціалістів заносять до електронної картки пацієнта та передають за місцем проведення скринінгового обстеження, для проведення телемедичного способу скринінгу раку шийки матки організують регіональні центри скринінгу, об'єднують лікувальні заклади в єдину інформаційну мережу, ведуть персональні медичні електронні карти пацієнтів, надають консультації в режимі on-line, моніторять виявлену патологію, виводять систему профілактики та ранньої діагностики раку шийки матки на якісно новий, організований і широкомасштабний рівень. Поєднання цих тестів з цифровою фотокольпоскопією дозволяє широко використовувати досягнення цифрових та телекомунікаційних технологій в програмах профілактики раку шийки матки і впровадити якісно новий дистанційний - телемедичний спосіб проведення скринінгу раку шийки матки. Запропонований спосіб проведення скринінгу раку шийки матки виконується наступним чином. Після заповнення персональної медичної електронної картки, пацієнт розміщується в гінекологічному кріслі. Шийку матки виводять в дзеркалах Сімпса і за допомогою системи цифрової фотокольпоскопії, або кольпоскопа обладнаного цифрової фотокамерою, послідовно фіксують три зображення: зображення шийки матки, зображення шийки матки через 30 секунд після обробки 3% розчином оцтової кислоти, і зображення шийки матки після обробки 3% розчином Люголя. Тест з розчином оцтової кислоти (VIA) оснований на обробці епітелію 3% розчином оцтової кислоти, в результаті дії якої виникає короткочасний набряк епітелію, скорочення субепітеліальних судин, анемізація тканин, що проявляється кольпоскопічними змінами кольору. Нормальні судини при обробці розчином оцтової кислоти короткочасно зникають, 48852 6 атипові не змінюються. Чіткі контури білого епітелію, ярко виражена інтенсивність кольору та здатність довгочасно зберігати біло-сірий колір свідчать про можливу атипію. Тест Шіллера (VILI), оснований на обробці тканин 3% розчином Люголю (йод - 1г, калія йодид 2-4г, дистильована вода 300г). Під дією розчину зрілі клітини поверхневого шару багатошарового плоского епітелію, насичені глікогеном, забарвлюються в темно-коричневий колір. Змінена тканина змінює колір по-різному в залежності від виду враження, ступені зрілості і ороговіння тканин. Слабко забарвлюються циліндричний, метапластичний, атрофічний епітелій, ділянки з локальним запаленням, при цьому контури нечіткі. Різко обмежені йоднегативні зони епітелію є підозрілі на атипію. Зафіксовані лікарем зображення переносять в персональну медичну електронну картку пацієнта, закриптовують і через телекомунікаційні мережі передають до регіонального центру скринінгу раку шийки матки. В регіональному центрі скринінгу в режимі on-line спеціалістами центру проводиться інтерпретація зображень результатів тестів, комп'ютерна обробка даних, надання рекомендацій щодо подальшої лікувальної тактики. Результати скринінгу і подальші рекомендації заносяться до електронної картки пацієнта та передаються за місцем проведення скринінгового обстеження. При наступному відвідуванні пацієнта, лікар-гінеколог має можливість зрівняти результати попередніх обстежень і спостерігати перебіг захворюваності пацієнта в динаміці та застосовувати необхідні методи лікування хворого. Отримані з центру висновки спеціаліста-онколога дають змогу лікарю - гінекологу призначити адекватне і своєчасне лікування пацієнта. Результати скринінгу і подальші рекомендації заносяться до електронної картки пацієнта та передаються за місцем проведення скринінгового обстеження. Лікарі лікувальних закладів ведуть персональні медичні електронні карти пацієнтів. Регіональні лікарні, об'єднані в єдину інформаційну мережу мають змогу отримати консультативну допомогу в режимі on-line спеціалістів скринінгового центру раку шийки матки. Спеціалісти центру мають змогу мониторити виявлену патологію та контролювати стан здоров'я пацієнта. Спосіб проведення скринінгу раку шийки матки виводять систему профілактики та ранньої діагностики раку шийки матки на якісно новий, організований і широкомасштабний рівень. Суть заявленої корисної моделі пояснюється наступним прикладом. При обстеженні 128 жінок новим скриніговим тестом «CD-1», патологічні зміни виявлено у 54 жінок (42,18%) - 1 група, цитологічним методом у 49 жінок (38,28%) - 2 група, методом кольпоскопії - у 55 жінок (42,97%) - 3 група. Співвідношення результатів скринінгових тестів наведено в таблиці 1. Як видно із таблиці 2, позитивний скринінговий тест у жінок всіх трьох груп найчастіше діагностувався у віці 26-30 років. При вивченні частоти виявлення позитивних результатів скринінгових тестів у різних вікових категоріях установлено, що у віковій групі 16-35 років позитивний результат тесту «CD-1» реєструвався частіше порівняно з цитологічним, у 46 жінок (35,93%), 7 48852 а цитологічним методом у 34 жінок (26,56%). У віковій групі 41-55 років позитивний результат тесту цитологічним методом виявлявся частіше у порівнянні із тестом «CD-1» та кольпоскопією: цитологічним методом - у 15 жінок (11,72%), тестом «CD-1» та кольпоскопією у 9 жінок (7,03%). Таким чином чутливість тесту «CD-1» зменшується з віком, при цьому відмічається збільшення чутливості цитологічного методу, що може пояснюватись анатомічними змінами шийки матки, при яких зона стику циліндричного та плоского епітелію з віком зміщується в цервікальний канал. Після проведення скринінгових тестів пацієнти пройшли поглиблене клініко-інструментальне та лабораторне обстеження, при цьому наявність патологіі шийки матки була підтверджена у 58 хворих (45,31%) Таблиця 3. Фонові захворювання виявлені у 49 хворих (38,28%), CIN 1, CIN 2, CIN 3 у 6 (4,69%), 2 (1,56%), 1 (0,78%) хворих відповідно. У 49 хворих на фонові захворювання позитивний тест по результатам цитологічного дослідження виявлений у 38 хворих (77,55%), позитивний тест «CD-1» - у 44 (89,79%), по результатам кольпоскопії - у 48 хворих (97,95%) (табл. 3). Із 6 хворих на CIN 1, позитивний тест при цитологічному дослідженні мав місце у 5 хворих, позитивний тест «CD-1» - у 3 хворих, по результатам кольпоскопії - у чотирьох. Результати нового скринігового тесту «CD-1», відповідають результатам кольпоскопічного дослідження, при цьому мав місце один випадок технічної помилки при проведенні скринігового тесту «CD-1. У віковій групі після 45 років чутливість тесту «CD-1» дещо знижувалась, при наявності патологічних змін в цервікальному каналі. Тест «CD-1» досягає чутливості кольпоскопії при меншій собівартості методу. Висока специфічність методу при фонових захворюваннях дозволяє зменшити кількість хибно-негативних результатів цитологічних досліджень. Застосування даного способу надає можливість зберігати в базі даних дані обстеження, проводити консультації з фахівцями-онкогінекологами відомих клінік країни, проводити моніторинг. Таким чином, тест «CD-1» може розглядатись як один із альтеративних скринінгових тестів в програмах профілактики раку шийки матки. Новизна корисної моделі полягає в тому, що запропонований новий телемедичний спосіб проведення скринінгу раку шийки матки, який ґрунтується на новому скринінговому тесті - «CD-1», з організацією регіональних центрів скринінгу, об'єднаних в єдину мережу, введенням персональних медичних електронних карт пацієнтів, наданням 8 консультацій в режимі on-line, моніторингом виявленої патології, виводить систему профілактики та ранньої діагностики раку шийки матки на якісно новий, організований і широкомасштабний рівень. Даний запропонований новий скринінговий «CD-1» відповідає всім критеріям та вимогам, пред'явленим до проведення та отримання достовірних результатів. Він дозволяє виявити початок розвитку злоякісного процесу та встановити його межі, на тих етапах, коли неозброєним оком його ще не видно. Це неінвазивний та безпечний метод діагностики, що не має протипоказань. Спосіб проведення телемедичного скринінгу раку шийки матки «CD-1» дозволяє значно підвищити чутливість та специфічність діагностики фонових та передпухлинних захворювань шийки матки. Поєднання цих тестів з цифровою фотокольпоскопією дозволяє широко використовувати досягнення цифрових та телекомунікаційних технологій в програмах профілактики раку шийки матки і впровадити якісно новий дистанційний - телемедичний спосіб проведення скринінгу раку шийки матки. Запропонований спосіб виявлення передпухлинних захворювань та ранніх форм раку шийки матки можна широко використовувати на всіх рівнях надання акушерсько-гінекологічної допомоги. Джерела інформації: 1. Опис до патенту на винахід Російської Федерації № 2197168 RU, МПК А61В 1/045, опублікований 27.01 2003 року (аналог); 2. «Онкотест в режимі on-line» Патент України № 19696, Патент Російської Федерації № 2077051, Патент США № 5,795,785 (http//: onkotub.ru), (аналог); 3. Опис до деклараційного патенту України на корисну модель № 14861, МПк А61В 1/055, опублікований в бюлетені «Промислова власність» № 5, 2006 р. (прототип). 4. Прилепская В.Н., Роговськая СИ., Межевитинова Е.А. Кольпоскопия: Практическое руководство - М.: Медицинское информационное агентство, 2001 5. (Посібник по розробці програм профілактики раку шийки матки, PATH 2000 р). 6. Воробйова Л.І., Деркач І.М., Федоренко З.П. Скринінг раку шийки матки: сучасний стан та перспективи розвитку в Україні. Здоровье женщины. 2003. - №4. - С. 14-17); Коханевич Е.В., Суменко В.В., Берестовой О.А. Оптимальный подход к скрининг-контролю патологии эпителия шийки матки. Вісник акушерів-гінекологів України. - 2002. № 1(16). - С22. Таблиця 1 Співвідношення результатів скринінгових тестів Скринінговий Тест Цитологічне Дослідження Тест «CD-1» Кольпоскопія Позитивний 49 (38,28%) 53 (41,40%) 54 (42,18%) Негативний 78 (60,94%) 74 (57,82%) 74 (57,82%) Неінформативний 1 (0,78%) 1 (0,78%) 9 48852 10 Таблиця 2 Розподіл пацієнток за віком та результатам позитивних скриншгових тестів Кількість обстежених (жінок) Вікові інтервали (років) 7 18 43 26 14 9 5 4 2 128 16-20 21-25 26-30 31-35 36-40 41-45 46-50 51-55 Старші 56 років Загальна кількість Скринінговий тест «CD-1» Кількість % 5 9,43 10 7,81 23 17,97 7 13,20 4 3,12 4 3,12 1 0,78 53 41,40 Цитологія Кількість 1 7 18 8 4 9 1 1 49 Кольпоскопія Кількість 5 11 23 7 4 4 1 54 % 0,78 5,47 14,06 6,25 3,12 7,03 0,78 0,78 38,28 % 9,43 8,59 17,97 13,20 3,12 3,12 0,78 42,18 Таблиця 3 Співвідношення результатів скринінгу з виявленнями патологічними станами шийки матки Передпухлинні стани N=9 Фонові Процеси N=49 Скринінговий Тест CIN1 N=6 Результат тесту Кількість хворих (%) 38 (77,55%) Позитивний CIN2 N=2 CIN3 N=1 Кількість хво- Кількість хво- Кількість хворих рих рих Дослі 2 1 10 (20,41%) 1 (2,04%) 44 (89,79%) 3 1 1 Негативний 4 (8,16%) 3 1 Неінформативний Позитивний Цитологічне дження 5 1 (2,04%) 48 (97,95%) 4 1 1 1 (2,04%) 2 Негативний Неінформативний Позитивний Скринінговий «CD-1» Кольпоскопія тест Негативний Неінформативний Комп’ютерна верстка А. Крулевський Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601