Протизапальний, ранозагоювальний та антимікробний засіб для місцевого застосування

Протизапальний, ранозагоювальний та антимікробний засіб для місцевого застосування, що містить активні речовини і вазелін, який відрізняється тим, що додатково містить ланолін і рицинову олію, а як активні речовини використовують густі екстракти шишок хмелю і трави деревію при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт шишок хмелю густий 7,0-13,0 екстракт трави деревію густий 2,0-5,0 вазелін 41,0-45,5 ланолін 24,6-27,3 олія рицинова 16,4-18,2 1% гідрокортизону ацетату і в якому поєднується протимікробна дія антибіотика з протизапальним ефектом гідрокортизону Застосовують мазь "Гюксизон" для лікування алергічних дерматозів, інфікованих ран, гнійникових захворювань шкіри, ерозій При застосуванні засобу можливі побічні ефекти у ВІДПОВІДНОСТІ з протипоказаннями, які характерні для антибіотиків групи тетрациклину і для гормональних препаратів (3) Відомий лікарський противірусний засіб "Госсипол" у вигляді 3% лініменту, що містить як активний компонент 2,2'-Ди-(1,6,7-триокси-3-метил-5ізопропіл-8-нафтальдепд) - речовину, яку отримують при переробці бавовни або коріння бавовни, а як ДОПОМІЖНІ речовини - олію рицинову, кислоту сорбінову, емульгатор-1 і воду очищену Препарат проявляє хіміотерапевтичну активність відносно різних штамів вірусів Призначають при лікуванні оперізувального герпесу, простого герпесу, псоріазу (4,5) Найбільш близьким до заявляемого засобу є мазь "Пропоцеум", яка містить 10% екстракт прополісу густого, вазелін, гліцерин, емульгатор Застосовується як додатковий засіб при лікуванні хронічної екземи, нейродермітів, сверблячих дерматозів, трофічних виразок При застосуванні засобу можливі явища свербежу, почервоніння шкіри та ш Протипоказаннями є гостра екзема, алергічні реакції на продукти бджільництва (6) Недоліком засобу-прототипу є наявність побі 00 ю 49578 чного ефекту у вигляді свербежу, почервоніння шкіри, неможливості його застосування при гострій екземі, а також при алергічних реакціях на продукти бджільництва До недоліків засобів-аналопв, що мають у своєму складі антибіотики або кортикостероїди, слід віднести наявність побічних ефектів, характерних для цих речовин, особливо при тривалому застосуванні розвиток резистентності до препаратів, явища атрофії шкіри, посилення росту волосся, виникнення білих смуг на шкірі, потемніння кольору шкіри та ш В основу винаходу поставлено завдання створення ранозагоюючого, протизапального та антимікробного засобу для місцевого застосування шляхом такого підбору компонентів, який би забезпечив розширення спектру та підвищення рівня специфічної активності, що проявляється у скороченні термінів лікування, а також відсутність побічних ефектів та підвищення індивідуальної переносимості засобу Поставлене завдання вирішується тим, що протизапальний, ранозагоюючий та антимікробний засіб для місцевого застосування, що містить активні речовини і вазелін, у ВІДПОВІДНОСТІ З винаходом додатково містить ланолін і рицинову олію, а як активні речовини використовують густі екстракти шишок хмелю і трави деревію при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт шишок хмелю густий 7,0-13,0 екстракт трави деревію густий 2,0-5,0 вазелін (ГОСТ 3582-84) 41,0-45,5 ланолін (ФС 42-2520-88) 24,6-27,3 олія рицинова (ГФ X, стр 490) 16,4-18,2 Технічний результат, який отримують при здійсненні винаходу, полягає у забезпеченні розширення спектру та підвищення рівня специфічної активності, що проявляється у скороченні термінів лікування, а також у відсутності побічних ефектів та підвищенні індивідуальної переносимості засобу Наводимо конкретні приклади здійснення винаходу Приклад 1 Процес отримання заявляемого засобу ведуть у реакторах № 1 і №2 при перемішуванні і підігріванні до температури 35-40°С До реактору № 1 завантажують при постійному перемішуванні і нагріванні рицинову олію і густі екстракти шишок хмелю і трави деревію, які перемішують до отримання однорідної маси - концентрата густих екстрактів у рициновій олії До реактору № 2 завантажують розплавлені ланолін і вазелін, які перемішують при нагріванні До отриманної однорідної мазевої основи додають при постійному перемішуванні і підігріванні концентрат густих екстрактів у рициновій олії Перемішування маси здійснюють до отримання однорідної мазі, яку фасують і упаковують Заявляємий засіб має таке співвідношення компонентів, мас % екстракт шишок хмелю густий 7,0 екстракт трави деревію густий 2,0 вазелін 45,5 ланолін 27,3 олія рицинова 18,2 Приклад 2 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас % 10,0 екстракт шишок хмелю густий 3,0 екстракт трави деревію густий 43,5 вазелін 26,1 ланолін 17,4 олія рицинова Приклад 3 Заявляємий засіб отримують аналогічно прикладу 1 при такому співвідношенні компонентів, мас % екстракт шишок хмелю густий 13,0 екстракт трави деревію густий 5,0 вазелін 41,0 ланолін 24,6 олія рицинова 16,4 Якісний та КІЛЬКІСНИЙ склад заявляемого засобу повністю вирішує поставлене у винаході завдання по створенню високоефективного ранозагоюючого, протизапального, антимікробного та протисвербіжного засобу Заявляємий лікарський засіб застосовують для лікування пперкератотичної екземи, МІКОЗІВ, нейродерматозів, псоріазу, кератодермм, алергічного дерматиту, червоного плескатого лишаю, трофічних виразок без явищ нагноєння та ран різної етіології Препарат прискорює процеси регенерації та епітелізації ран, є ефективним при лікуванні дерматозів, що супроводжуються пперкератозом, інфільтрацією, порушенням ЦІЛІСНОСТІ шкірних покривів, трофічними порушеннями Побічна дія у заявляемого засобу відсутня, до протипоказань відноситься підвищена чутливість до препарату Такі властивості засобу забезпечуються складом його компонентів, а саме тим, що біологічно активні речовини рослинного походження (ефірні олії, флавоноїди, каротиноїди, алкалоїди, сапоніни, дубильні речовини, гіркі речовини, вітаміни та ш) забезпечують практично весь комплекс лікарських властивостей, необхідних для високоефективної місцевої консервативної терапії різноманітних ушкоджень шкірного покриву Заявляємий засіб містить біологічно активні речовини, які одержують з шишок хмелю і з надземної частини трави деревію Густий екстракт шишок хмелю містить ефірні масла, поліфенольні сполуки (лейкоантоціани, катехіни, флавонолглікозиди, кумарини, фенолкарбонові кислоти), гіркі речовини (а- і (і-хмелеві кислоти та ш), вітаміни (Е, Вь ВЗ, В6, РР, Н), естрогенні гормони та ш і має антимікробну, протизапальну і ранозагоюючу дію Шишки хмелю і препарати з них застосовуються як седативні, болезаспокійливі, протизапальні, ранозагоюючі засоби та ш Густий екстракт трави деревію містить алкалоїди (бетоніцин, ахіллеш), ефірне масло (проазулени, L-камфора, L-борнеол, туйон, цинеол), органічні кислоти (мурашина, ізовалеріанова та ш), каротин, вітаміни С і К, флавоноїди, п дубильні речовини, фітонциди, смоли та ш Комплекс біологічно активних речовин проявляє антимікробну, протизапальну і ранозагоюючу активність Ланолін - жироподібна речовина природного походження, яка плавиться при температурі 3642°С і складається, в основному, з суміші ефірів високо-молекулярних речовин (холестерин, ізохолестерин та ін) з жирними кислотами (міристино 49578 ва, пальмітинова та ш) та з високомолекулярних спиртів У хімічному відношенні ланолін є достатньо інертним, нейтральним та стійким при зберіганні По терапевтичним властивостям ланолін є близьким до шкірного сала людини, добре всмоктується шкірою, не проявляє подразнюючої дм У лікарській формі виконує функцію емульгатора При використанні ланоліну у КІЛЬКОСТІ менше заявляємих значень спостерігається зниження рівня бюдоступності лікарського засобу Застосування ланоліну у КІЛЬКОСТІ більше заявляємих значень призводить до порушень структурно-механічних і реологічних характеристик лікарської форми Вазелін являє собою суміш рідких, напіврідких та твердих насичених вуглеводів з температурою плавлення 37-50°С, який характеризується високою стабільністю та ХІМІЧНОЮ інертністю Завдяки високій в'язкості та клейкості вазелін застосовують сумісно з ланоліном для підвищення бюдоступності активних речовин Збільшення вмісту вазеліну більше заявляємих значень призводить до порушення всмоктуваності активних речовин і, в кінцевому разі, до зменшення біологічної активності лікарського засобу При ВМІСТІ вазеліну менше заявляємих значень порушується мазевидна консистенція лікарської форми Мазева основа, окрім ланоліну та вазелину містить рицинову олію, яка сприяє оптимізацм технологічних властивостей лікарської форми і проникненню діючих речовин крізь епідерміс шкіри Рицинова олія, яку отримують з насіння рицини звичайної, містить до 85% тригліцериду рицинолевої кислоти, до 9% олеїнової кислоти, до 3% линолевої кислоти та ін Рицинова олія є поліфункцюнальним інгредієнтом лікарської форми заявляемого засобу розчинює густі екстракти шишок хмелю і трави деревію, сприяє підвищенню бюдоступності діючих речовин, проявляє позитивний вплив на технологічні властивості і покращує пенетричні властивості лікарської форми заявляемого засобу При використанні рицинової олії у КІЛЬКОСТІ більше заявляємих значень підвищується текучість лікарської форми Зменшення КІЛЬКОСТІ рицинової олії більше заявляємих значень призводить до неповного розчиннення густих екстрактів і, таким чином, до зменшення біологічної активності заявляемого засобу З метою вибору раціонального складу заявляемого засобу були приготовлені склади мазі, кожний з яких відрізняється один від одного КІЛЬКІСНИМ співвідношенням компонентів Критерієм специфічної активності являється виявлення ранозагоюючої дії різних зразків у дослідах на ЛІНІЙНИХ шкірних ранах у щурів (по об'єктивному показнику МІЦНОСТІ раневого рубця) Результати проведених ДОСЛІДІВ свідчать, що склад заявляемого засобу має більш виражену ранозагоюючу дію у порівнянні з прототипом Результати дослідження складів, які відрізняються вмістом біологічно активних компонентів, що виходять за нижню межу заявляемого складу (менше 7,0% екстракту шишок хмелю густого та менше 2,0% екстракту трави деревію густого) свідчать, що вони не проявляють вірогідної ранозагоюючої дії Дослідження складів із вмістом компонентів, що виходять за верхню межу заявляемого співвідношення (більше 13,0% екстракту шишок хмелю густого і більше 5,0% екстракту трави деревію густого), свідчать про недоцільність і неекономічність підвищення вмісту цих компонентів більше заявляємих значень, які хоча і показують високий рівень ранозагоюючої активності, але не забезпечують значних переваг у порівнянні зі значеннями, що заявляються Доклінічне вивчення специфічної активності заявляемого засобу, що було проведене на інтактних тваринах і на тваринах з ВІДПОВІДНИМИ експеримен-тально викликаними патолопями, показало, що препарат має здатність стимулювати репаративні процеси, проявляє місцевий гемостатичний ефект, виражену протизапальну, болезаспокійливу та антимікробну дії з вираженим бактерицидним ефектом Виходячи з того, що одним з критеріїв загальних принципів місцевої терапії патологічних процесів і захворювань шкіри є стимуляція репаративних процесів, ранозагоюючу дію заявляемого засобу при доклінічному дослідженні вивчали у порівняннні з засобами, які застосовують у медичній практиці для лікування ран офіцінальними мазями пропоцеум, ацемшовою, метилурациловою і еритроміциновою Одержані результати досліджень ранозагоюючої та репаративної дм заявляемого засобу вельми позитивно і вигідно характеризують заявляємий засіб, оскільки всі препарати порівняння є відомими репарантами з використанням синтетичних активних речовин, у зв'язку з чим навіть однаковий з ними рівень специфічної активності являє собою цінну перевагу мазі, яка містить як активні речовини рослинного походження Фармакотерапевтичні властивості заявляемого засобу зумовлені комплексом біологічно активних речовин хмелю і деревію, за рахунок чого забезпечується практично весь спектр лікувальних властивостей, необхідних для високоефективної місцевої консервативної терапії ран різного походження, ОПІКІВ, дерматозів і ІНШІХ уражень шкірних покровів За рішенням Фармакологічного комітету МОЗ України заявляємий засіб пройшов повний комплекс КЛІНІЧНИХ досліджень у 7-ми КЛІНІЧНИХ базах на 244 пацієнтах чоловічої і жіночої статі у ВІЦІ 1279 років Заявляємий засіб досліджували шляхом лікування довготривало незажи-ваючих ран (післяопераційних, травматичних), трофічних виразок, варикозного симптомокомплексу, а також дерматозів, що супроводжуються вираженою ексудацією, свербежом і больовим синдромом (дерматити, псоріаз, екзема та ш ) Враховуючи оригінальність заявляемого засобу, було призначено відкрите дослідження методом монотерапм Терапевтичну ефективність порівнювали з плацебо, яке застосовували у одного і того ж хворого на симетричних дільницях шкіри при аналогічному способі нанесення Загальним правилом КЛІНІЧНОГО дослідження заявляемого засобу при всіх формах дерматозів був як можна більш ранній початок застосування мазі У еритематозній формі дерматитів заявляємий засіб застосовували шляхом нанесення на 49578 8 уражені ДІЛЬНИЦІ шкіри 3-4 рази на день до видужання Лікувальний ефект препарату у цій формі КЛІНІЧНОГО перебігу дерматитів реалізовувався, в основному, за рахунок його впливу на ексудативну фазу запалення (почервоніння, припухлість), а також знеболюючої дії При бульозній формі дерматитів уражену шкіру перед нанесенням заявляемого засобу обробляли перекисом водню або розчином марганцевокислого калію Потім мазь наносили на уражені ДІЛЬНИЦІ шкіри 3-4 рази на день до зникнення КЛІНІЧНИХ ознак дерматиту У цій формі дерматитів лікувальний ефект мазі реалізовувся за рахунок и сприятливого впливу на ексудативну фазу запалення, знеболюючої дії і антибактерійної активності При виразково-некротичній формі дерматитів перед нанесенням заявляемого засобу ерозивні поверхні шкіри обробляли 3 % водним розчином борної кислоти Потім мазь наносили на уражені ДІЛЬНИЦІ 3-4 рази на день до повної епітелізації раневих дефектів Для даної форми дерматитів, нарівні з протизапальною, знеболюючою і антимікробною дією, особливо цінною властивістю заявляемого засобу є її стимулюючий вплив на репаративні процеси у шкірі У початковій стадії псоріазу, коли основними елементами ураження шкіри є запальні папули, заявляємий засіб проявляє протизапальну дію, тим самим обмежуючи висипання міліарних папул, їх перетворення у бляшки, тобто в кінцевому результаті під дією заявляемого засобу спостерігається значне зменшення або припинення формування нових папул і периферичного зростання елементів Аналогічну лікувальну дію заявляємий засіб проявляв у випадках загострення хронічного рецидивуючого псоріазу, а також при ексудативному і прогресуючому псоріазу У цих випадках заявля ємий засіб застосовували шляхом легкого втирання в уражені ДІЛЬНИЦІ шкіри 2-3 рази на день протягом 5-7 днів Потім ПІСЛЯ загальної теплої ванни звільнені від лусочок ДІЛЬНИЦІ обробляли 5 % розчином перманганату калію Для посилення дії препарат застосовували під компресну пов'язку При нейродерматозах (шкіряний зуд, строфулюс, нейродерміт) лікувальна дія заявляемого засобу була зумовлена його знеболюючою та протисвербіжною активністю, стимулюючим впливом мазі на процеси репаративної регенерації, а також відсутністю алерпзуючої дії Застосовували заявляємий засіб у вказаних випадках шляхом нанесення на шкіру 2-3 рази на день до видужання У випадку нейродерміту препарат наносили у вигляді оклюзійної пов'язки 2 рази на день, заздалегідь обробляючи уражені ДІЛЬНИЦІ шкіри розчином перманганату калію При раневих пошкодженнях внаслідок хірургічних втручань, травм та інших уражень заявляємий засіб у випадках свіжих ран призначали шляхом накладення стерильних серветок, на які по розміру пошкодження заздалегідь наносили мазь У подальшому препаратом обробляли безпосередньо уражені ДІЛЬНИЦІ як під пов'язку, так і без неї Ці процедури проводили 2-4 рази на добу у залежності від ступеня ураження, стану хворого та ш до досягнення повної епітелізації При трофічних виразках різної етіології заявляємий засіб застосовували аналогічним чином При проведенні КЛІНІЧНИХ випробувань заявляемого засобу методом монотерапм були випадки, коли ВІДМІНЯЛИ ІНШІ лікарські засоби симптоматичної дії протизапальні, антибактерійні, стимулятори регенерації, анальгетики та ІНШІ, ОСКІЛЬКИ ці види специфічної активності забезпечувались заявляємим засобом Результати КЛІНІЧНИХ досліджень заявляемого засобу наведені у таблиці Таблиця Результати КЛІНІЧНИХ досліджень ефективності заявляемого засобу №п п Захворювання 1 1 2 3 4 5 6 7 8 9 2 Псоріаз Мікробна екзема паратравматична Гіперкератична форма хронічної екземи Гіперкератози різної етіології Актинічний ретикулоїд Нейродерміт дифузний обмежений Червоний плаский лишай Хвороба Девержі Листовидна пухирчатка Паразитичні грибкові захворювання шкіри з піодермією Пухирчатка вульгарна Алергічний дерматит Піодермія поверхнева стрептококова Мікоз СТОП, сквамознопперкера-тична форма Дерматит, ускладнений піодермією Мікробна екзема з венозною недостатністю нижніх 10 11 12 13 14 15 16 КІНЦІВОК Кіл-ть хворих 3 85 37 8 7 1 8 3 1 1 Позитивний ефект 4 76 (89,4%) 34(91,8%) 5 (60,2%) 7 1 8(100%) 1 1 1 5 4 (80%) 1 (20%) 2 4 1 4 10 2(100%) 4(100%) 1 4(100%) 8 (80%) 0 0 0 0 2 (20%) 4 4(100%) 0 Без ефекту 5 9(10,6%) 3 (8,2%) 3 (39,8%) 0 0 0 2 0 0 Продовження табл 49578 1 17 18 19 20 21 22 2 Екзема Атопічний дерматит Посттромбофлебітичні виразки нижніх КІНЦІВОК Діабетичні виразки стоп Різані рани післяопераційні Облітеруючий атеросклероз судин нижніх КІНЦІВОК з трофічними виразками У даній таблиці наведено розподіл хворих за нозологічними формами патології шкіри, яких лікували заявляємим засобом Усього використовували заявляємий засіб на 22 нозологічних формах шкіряної патології Найбільша дослідна група виявилася з діагнозом псоріазу у різних стадіях з наявністю ериматозних бляшок, сріблястих лусочок, інфільтрації шкіри, пухирців Група становила 85 хворих 89,4% цих пацієнтів були виписані з позитивним ефектом і тільки 10,6% - без ефекту Наступна багаточисельна група хворих, яким призначали заявляємий засіб, становила 50 пацієнтів з діагнозом екземи Заявляємий засіб сприяв поступовому зменшенню зуду, запальних явищ і пюгенних повторних нашарувань, починаючи з перших днів його застосування Клінічне видужання або виражене поліпшення стану відмічалося у 92,8% хворих через 2-4 тижні у залежності від поширеності і гостроти процесу Значний ефект відмічено при лікуванні заявляємим засобом трофічних виразок різного походження (посттромбофлебічні виразки нижніх КІНЦІВОК, діабетичні виразки стоп, різані рани, посляопераційні, облітеруючий атеросклероз судин нижніх КІНЦІВОК З наявністю трофічних виразок) Лише у одного хворого КЛІНІЧНИЙ ефект був відсутній, що пов'язано з великою давністю захворювання (біля 4-х років), віком (70 років) та значними судинними порушеннями КІНЦІВОК і вираженому нагниванні виразок В процесі КЛІНІЧНИХ досліджень були отримані позитивні результати застосування заявляемого засобу у хворих нейродермітом Поліпшення починалося наприкінці 1-го тижня лікування і проявлялося у зменшенні інтенсивності зуду та гіперемії шкіри, поступовому покращанні загального стану і нормалізації сну хворих Через 3-4 тижні лікування заявляємим засобом майже повністю зникала інфільтрація, шкіра ставала еластичнішою Динаміка КЛІНІЧНИХ, біохімічних, імунологічних показників, а також загальний стан хворих свідчать про відсутність негативної реакції заявляемого засобу 10 3 9 1 16 4 10 4 5 7 (66,6%) 2 (33,4%) 1 0 15(93,6%) 4(100%) 10(100%) 1 (6,4%) 10 10(100%) 0 0 0 Результати проведених КЛІНІЧНИХ випробувань заявляемого засобу на 244-х хворих дозволяють зробити такі висновки 1 Заявляємий засіб має виражений протизапальний, протисвербіжний, ранозагоюючий та антибактерійний ефекти 2 Заявляємий засіб не викликає подразнюючого, алерпзуючого і інших побічних явищ, відрізняється відсутністю неприємного запаху та стабільністю протягом тривалого терміну 3 Заявляемый засіб може застосовуватися в дерматологічній практиці як монопрепарат і як додатковий симптоматичний лікарський засіб в комплексному лікуванні псоріазу, нейродерматозів, алергічних дерматитів, хронічної стадії екземи (в т ч мікробної), пперкератотичних дерматозів, мікозу стоп, трофічних виразок без явищ нагнивання Заявляємий засіб застосовують курсами по 7-10 днів по черзі з іншими місцевими засобами або безперервно до зникнення КЛІНІЧНИХ про явів дерматозів Оптимальна КІЛЬКІСТЬ аплікацій 2-3 рази на день Таким чином, заявляємий засіб може застосовуватися як ефективний протизапальний, ранозагоюючий та антимікробний засіб широкого спектра специфічної активності без негативних побічних ефектів ЛІТЕРАТУРА 1 Машковский М Д Лекарственные средства Харьков Торсинг, 1997, Т 1, С 309 2 Машковский М Д Лекарственные средства Харьков Торсинг, 1997, Т 2, С 37 3 Машковский М Д Лекарственные средства Харьков Торсинг, 1997, Т 2, С 261 4 Машковский М Д Лекарственные средства Харьков Торсинг, 1997, Т 2, С 362 5 Калабухова Н Ф Тоссипол" - противовирусное средство для местного применения Новые лекарственные препараты Экспресс-информация, 1984, №3, С 21-22 6 Машковский М Д Лекарственные средства Харьков Торсинг, 1997, Т 2, С 190 (прототип) ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна ( 0 4 4 ) 4 5 6 - 2 0 - 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71