Застосування 1′-гідрокси-пропан-3′-іміноцимарину як засобу з кардіотонічною, діуретичною та протизапальною дією

Застосування 1'-гідрокси-пропан-3'іміноцимарину загальної формули: 2 O CH3 HO-CH2-CH2-CH2-N= CH H H CH3 O O O OH OH OH O CH3 (11) UA ня конкурентоспроможних лікарських засобів шляхом часткового синтезу на основі природних речовин, яким будуть притаманні основна фармакологічна дія та інші види активності, які використовують у комплексній терапії серцевосудинних захворювань. Відомий високоліпофільний серцевий глікозид середньої тривалості дії дігоксин [1]: (19) Корисна модель відноситься до фармації та медицини, а саме до засобів на основі природного цимарину для лікування серцево-судинних захворювань. Сучасний арсенал лікарських засобів серцевосудинної дії представлений, насамперед, засобами рослинного походження, які здебільшого мають одну фармакологічну дію, притаманну серцевим глікозидам. Альтернативним рішенням є створен 49793 (13) U , як засобу з кардіотонічною, діуретичною та протизапальною активністю. 3 49793 4 C41H64O14 O OH H3 C H3 C O HO O O O HO CH3 H H O O HO CH3 H3 C O OH H HO . Засіб одержують з листя наперстянки шорст Відомий також строфантин-β [1]: кої. серцевий глікозид К Показання до застосування: застійна недостатність кровообігу, необхідність регулювання частоти серцевих скорочень, тахікардія. C36H54O14 O CH2 OH H H3 C O H O OH O O OH H OH OH CH3 H O O OCH3 Засіб показаний при гострій серцево-судинній недостатності, тахікардії, аритмії. До спільних недоліків дігоксину і строфантинуК можна віднести моно-спрямованість фармакологічної дії, тоді як ефективне лікування захворювань серцево-судинної системи потребує більш широкого спектру фармакологічної дії на різні ланки організму людини. Завдання корисної моделі полягає у створенні нового лікарського засобу на основі природного цимарину з широким спектром фармакологічної дії для лікування серцево-судинних захворювань. Поставлене завдання вирішується шляхом застосування 1'-гідрокси-пропан-3'-іміноцимарину загальної формули: O O CH3 HO-CH2-CH2-CH2-N= CH H H CH3 O O OH OH OH OCH3 , 5 49793 в якості засобу з кардіотонічною, діуретичною та протизапальною дією. Авторами вперше було виявлено кардіотонічну, діуретичну та протизапальну дію 1'-гідроксипропан-3'-іміноцимарину. Корисна модель ілюструється прикладами. Приклад 1 Оцінку кардіотонічної активності 1'-гідроксипропан-3'-іміноцимарину проводили у дослідах на білих щурах лінії Вістар масою 200-250г. Щурів наркотизували тіопенталом натрію у дозі 50мг/кг. Під час експерименту проводили реєстрацію частоти і глибини дихальних екскурсій, пульсу, та скорочувальну активність міокарду за допомогою методу електрокардіографії. Внутрішньочеревно вводили 1'-гідрокси-пропан-3'-іміноцимарин у дозі 7,5мг/кг. Одержані результати представлені у таблиці 1. Через 10 хвилин після внутрішньочеревного введення у дозі 7,5мг/кг 1'-гідрокси-пропан-3'іміноцимарину спостерігали тенденцію до урідження частоти та збільшення амплітуди дихальних екскурсій, а також відмічали виражене урідження частоти серцевих скорочень та збільшення 6 амплітуди зубцю R, що свідчить про покращення скорочувальної функції міокарду. Через 20 хвилин після введення досліджуваної сполуки спостерігали урідження частоти дихальних екскурсій на 20%, а також урідження частоти серцевих скорочень на 34,6% та збільшення амплітуди зубцю R на 24,6% відповідно до контролю. Найбільше урідження частоти пульсу та дихальних екскурсій спостерігалось через 120 хвилин після введення 1'-гідрокси-пропан-3'-іміноцимарину і складало відповідно 48,1% та 66,1% в порівнянні з контролем і перевищував за цими показниками препарат порівняння дігоксин на 19,5% та 12,2% відповідно. Через 180 хвилин спостерігали урідження частоти дихальних екскурсій на 18,2%, а також урідження частоти серцевих скорочень на 45,1% та збільшення амплітуди зубцю R на 23,1% відповідно до контролю. Урідження частоти дихальних екскурсій на 9,1%, а частоти серцевих скорочень на 45,1% та збільшення амплітуди зубцю R на 23,1% відповідно до контролю спостерігалось через 210 хвилин після введення 1'-гідрокси-пропан-3'іміноцимарину. Таблиця 1 Кардіотонічна активність 1’-гідрокси-пропан-3’-іміноцимарину (n=10) Вихідні дані № 1 Сполука. Контроль Доза, мг/кг У відсотках Досл. 7,5 сполука Частота Пуль дихання с 150, 50,0 2 100 % к контролю Дігоксин 2 151, 4 100, 8 154 2,0 3 % к контролю 102, 5 10 20 40 60 R, мм Пуль с Частота дихання R, мм Пуль с Частота дихання R, мм Пуль с Частота дихання R, мм Пуль с Частота дихання R, мм 13,0 148, 0 52,0 13,0 150, 0 50,0 13,0 152, 0 48,0 13,0 152, 0 48,0 13,1 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 52,8 14,2 138, 4 91,2* 32,0* 17,0* 105,6 109, 2 60,0* 66,7 129,8 * 55,0 13,5 110,0 103, 8 100 45,2 14,8 93,5 86,9 113, 8 65,4 80,0 142, 0 48,0 13,8 136, 0 46,0 14,9 92,3 106, 2 92,0 114, 6 95,9 93,6* 90,7 40,0* 16,2 * 124, 6 92,4* 37,6* 17,0 * 130, 8 60,7 78,3 124, 0 44,0 16,0 120, 0 40,0 16,2 91,7 123, 1 78,9 83,3 123,7 81,6 Продовження таблиці 1 90 № 1 Сполука. Контроль Доза, мг/кг У відсотках Досл. 7,5 сполука Частота дихання R, мм Пуль с Частота дихання 2 Пуль с Частота дихання R, мм Пуль с Частота дихання R, мм 150,0 46,0 13,1 148,0 46,0 13,1 146, 0 46,0 13,0 146,0 44,0 13,0 142,0 44,0 13,0 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 100 78,0* 40,0 16,0 54,9 90,9 123, 1 53,9 71,3 Дігоксин 110,0 * 40,0 % к контролю 210 Пуль с 32,8* 2,0 180 R, мм 80,8* 3 150 Частота Пуль дихання с % к контролю 2 120 73,3 86,9 17,5 * 134, 6 16,3 * 124, 4 71,2* 30,4* 48,1 66,1 100,0 * 36,0* 67,6 78,3 16,5 * 126, 9 15,8 * 120, 6 16,0 * 123, 1 72* 34,4* 49,3 74,7 96,0* 40,0 15,1 86,9 116, 2 65,8 Примітка: * - достовірність результатів при р