Лікувально-профілактичний засіб на основі ехінацеї у формі желе

Лікувально-профілактичний засіб на основі ехінацеї, який відрізняється тим, що він пропонується у вигляді желе, як рослинну сировину використовують кореневища з коренями ехінацеї пур 3 Патент США №5378465, кл. А61К035/78; А61К007/16; А61К007/42. Опубл. офіц. бюл. "Official Gazette", 03.01.1994. Відомий спосіб, що попереджає утворення осаду у свіжевичавленому соку ехінацеї. Спосіб здійснюють шляхом охолодження свіжевичавленого соку, наступною фільтрацією і стабілізацією 0,01-5% полівалентною карбоновою кислотою, переважно лимонною. Патент США №6019977, кл. А01М065/00. Опубл. офіц. бюл. "Official Gazette", 01.02.2000. Відомий лікарський засіб "Фіто-новосед" у формі рідкого екстракту, який отримують шляхом спиртової екстракції суміші трави кропиви собачої (100-150г), трави меліси лікарської (100-150г), плодів шипшини (100-150), трави ехінацеї пурпурової (50-75) і плодів глоду (50-75г), спирт етиловий (40%) до 1000мл. Препарат застосовують як седативний засіб у дорослих при різних невропатичних реакціях, що супроводжуються дратівливістю, безсонням, тривогою, страхом і т.д. Засіб впливає на працездатність, не викликає міорелаксацію, не виявляє снотворного ефекту. Патент Российской Федерации №2241486, кл. А61К35/78, А61Р7/00. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 10.12.2004. Відомий лікарський засіб, що містить сухий екстракт ехінацеї пурпурової 15-70%, пектин 20-80%, кислоту аскорбінову 1-10%. Препарат застосовують як адаптогенний засіб, що підвищує загальну опірність організму. Патент Российской Федерации №2129010, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.04.1998. Відомий спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової шляхом триразової екстракції сировини 40%-ним етиловим спиртом методом мацерації у трьох екстракторах при співвідношенні сировина:екстрагент 1:8. Першу екстракцію здійснюють при кімнатній температурі і дві наступні при нагріванні до 70-80°С на протязі 30хв. Спосіб дозволяє підвищити вихід біологічно активних речовин. Патент Российской Федерации №2134584, кл. А61К35/78, А61К9/08, А61К35/78, А61К31/19, А61К31/715. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.08.1999. Відомий спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової методом багаторазової перколяції при кімнатній температурі попередньо здрібненої і підігрітої перед екстрагуванням трави ехінацеї пурпурової з подальшим змішуванням отриманих на кожнім з етапів перколяції екстрактів і відстоюванням отриманої суміші екстрактів. Препарат використовують як засіб, що має загальнозміцнюючу, імуномодулюючу, імунокорегуючу, антиоксидантну, радіопротекторну, протипухлинну, антимікробну, протизапальну і противірусну дію. Патент Российской Федерации №2163138, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.02.2001. Відомі способи одержання настойок з ехінацеї пурпурової. Спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової шляхом екстракції сировини етиловим спиртом, у процесі екстрагування здійснюють періодично кількаразовий вплив ультразвуком ви 53209 4 значеної частоти і потужності за певних умов, чергуючи його з настоюванням. Спосіб одержання настойки ехінацеї пурпурової шляхом екстракції сировини етиловим спиртом, причому сировину попередньо замочують 40% етиловим спиртом у визначеному співвідношенні й у процесі екстракції здійснюють кількаразовий періодичний вплив ультразвуком визначеної частоти і потужності за певних умов, періодично чергуючи його настоюванням. Способи дозволяють одержати настойку з високим вмістом оксикоричних кислот при мінімальному вмісті екстрактивних речовин і тим самим підвищити фармакологічну дію настойки. Патент Российской Федерации №2261103, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 27.09.2005. Відомий лікарський засіб імуностимулюючої дії "Естіфан" у формі таблеток. Препарат містить сухий екстракт трави ехінацеї пурпурової 25-60% і фізіологічно прийнятні наповнювачі - решта. "Естіфан" виявляє високий рівень терапевтичної дії у випадках недостатньої ефективності антибактеріальної і протизапальної терапії. Патент Российской Федерации №2137490, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.09.1999. Відомий лікарський засіб "Віларін" у формі таблеток, що містить суміш екстрактів великоголовника сафлоровидного, елеутерококу колючого, ехінацеї пурпурової, солодки голої, листів мучниці і плодів шипшини. Засіб підвищує фізичну працездатність, поліпшує координацію рухів, підвищує стійкість до гіпоксії й емоційного стресу. Патент Российской Федерации №2187326, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.08.2002. Відомий лікарський засіб на основі густого рослинного екстракту, отриманого з трав ехінацеї пурпурової, череди и солянки холмової, листів кропиви, коренів солодки і сланей ламінарії. Засіб застосовують у формі гранул. Препарат виявляє виражену клінічну ефективність при невеликих аномаліях імунітету, які проявляються частими гострими респіраторними захворюваннями. Патент Российской Федерации №2203676, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 10.05.2003. Існує сироп, що містить деалкоголізований екстракт елеутерококу, у перерахуванні на суху речовину екстракту 0,60-1,20%, вітамін С 0,25-0,50%, лимонну кислоту 0,10-0,20%, цукор 50,00-65,00%, воду - решта. Засіб призначений для дітей двохтрьох років і більше, має адаптогенні і вітамінні властивості. Патент Российской Федерации №2143825, кл. А231.2/00, А231-2/385. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 10.01.2000. Відомий продукт для лікувального харчування, що містить плоди шипшини 7,24-7,46%, ягоди горобини 2,83-2,91%, цукор 68,7-70,8%, лимонну кислоту 0,073-0,075%, бета-каротин (10%-ний) 0,15-0,20%, полівітамінну добавку і мікроелементи 0,50-0,70%, воду - решта. 5 53209 Патент Российской Федерации №2156094, кл. А231.2/385. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.09.2000. Відомий імуностимулюючий і протизапальний засіб, що містить траву ехінацеї пурпурової 8-10%, корінь солодки 0,9-1,1%, траву чебрецю 0,9-1,1%, мед 4,5-5,0%, 30%-ний спирт етиловий 82,8-85,7%. Патент Российской Федерации №2180586, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.03.2002. Існує лікарський засіб у формі сиропу або гранул, що містить сухі екстракти ехінацеї пурпурової, звіробою, шипшини і солодкового кореня, кислоту лимонну харчову і цільові добавки. Засіб застосовують при застуді. Патент Российской Федерации №2187320, кл. А61К35/78. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 20.08.2002. Відомий імуностимулюючий засіб "Стімунал" у формі сиропу, що містить водяний настій трави і/чи коренів ехінацеї пурпурової і свіжих плодів журавлини в співвідношенні (1-2):(0,5-1,0):10, мед натуральний, цукор, цукровий колер, сорбінову кислоту. До недоліків способу одержання цього засобу слід віднести необхідність тривалого використання підвищеної температури (кип'ятіння 8-12 хвилин), при якій може істотно знижуватися фармакологічна активність препарату. Патент Российской Федерации №2191589, кл. А61К35/78, А61Р37/04, А61К31/19, А61К35/54. Опубл. офиц. бюл. "Изобретения, полезные модели" от 27.10.2002. Найбільш близьким до заявляемого є настойка ехінацеї виробництва ВАТ "Лубнифарм". Засіб застосовують для підвищення неспецифічного імунітету при повторюваних застудах, попередження імунодефіциту при тривалій терапії антибіотиками. До причин, що перешкоджають у прототипі та аналогах одержанню технічного результату, якого досягають в заявляємому засобі, слід віднести те, що якісний і кількісний склад їх компонентів обмежує застосування препаратів в дитячій практиці: достатньо різноманітний асортимент лікарських 6 препаратів, створених на основі комплексу біологічно активних речовин лікарської рослини, не спроможній забезпечити раціональну фармакотерапію в педіатрії, що повинна враховувати анатомо-фізіологічні особливості онтогенетичного розвитку дитини. Варто підкреслити, що відповідно до рекомендацій ВООЗ, препарати для застосування в педіатрії не можуть містити спирту етилового та мають викликати у дитини лише позитивні емоції. Мета корисної моделі - створення імуностимулюючого засобу у вигляді желе з таким якісним і кількісним складом компонентів, який би забезпечив високий вміст діючих речовин у готовому продуктів та виключив негативні побічні ефекти, внаслідок чого препарат можна було б пропонувати для застосування в педіатричній практиці. Поставлене завдання вирішується тим, що в желе ехінацеї в якості рослинної сировини використовують кореневища з коренями ехінацеї пурпурової, а в якості фармацевтично прийнятних носіїв застосовують пектин яблучний, кислоту лимонну, цукор, сиропи фруктово-ягідні, воду при такому співвідношенні компонентів, мас.%: водний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової (1:10) 20,0-50,0 пектин яблучний 0,40-0,60 цукор 40,0-70,0 сироп фруктово-ягідний 5,0-10,0 кислота лимонна 0,20-0,30 кислота сорбінова 0,10-0,13 вода решта. Заявляємий склад і співвідношення компонентів виявлені експериментально і забезпечують терапевтичну ефективність лікарського засобу, стабільність при збереженні, відповідність вимогам діючої фармакопеї та оптимальні органолептичні властивості, необхідні для його застосування у педіатричній практиці. Вибір діючих та допоміжних речовин в препараті обумовлений, в першу чергу, їх вираженими фармакологічними ефектами та високим профілем безпечності (див. табл.1) Табли Фармакотерапевтичний дизайн розробляємого препарату Рослинна сировина Ехінацея: кореневище з коренями Яблука: пектин Підсилення Де с Протиза- Проти- Спазмо- Детокси- Секрето- Гіпохолісте- Репара- Імуности- Тонізування Загальперистальси пальна мікробна літична куюча літична ринемічна тивна мулююча нервової зміцнююча тики кишебілізу дія дія дія дія дія дія дія дія системи дія чнику дія + + + + + + + + + + + + + + + + 7 53209 Пектин яблучний, крім реалізації біологічних ефектів, є натуральним гелеутворювачем. Висока концентрація цукру поряд з функцією корегування смаку створює високий осмотичний тиск у лікарській формі, що запобігає росту й розвитку мікроорганізмів при зберіганні лікарського засобу. Лимонна кислота, що входить до складу желе, регулює рН, сорбінова кислота забезпечує стабільність препарату. Ягідні сиропи поліпшують органолептичне сприйняття препарату. Гаряча вода є універсальним розчинником для витягу гідрофільно 8 ліпофільних речовин з лікарської рослинної сировини. Органолептична оцінка коригуючих компонентів проводилась з використанням методу оціночної смакової панелі (І.А. Єгоров), що дозволяє раціонально та цілеспрямовано вести пошук коригентів шляхом складання смакової карти та визначення формули смаку (табл.2). Дані свідчать, що найбільш високим маскуючим ефектом володіють сиропи малини та полуниці, дещо гіршими - наповнювачі смородина/барбарис та шипшина/апельсин. Таблиця 2 Смакова панель окремих досліджуваних зразків № п/п 1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9. 10. 11. 12. Фруктово-ягідний наповнювач водний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової (1:10) пектин яблучний цукор кислота сорбінова кислота лимонна сироп фруктовоягідний водний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової (1:10) пектин яблучний цукор кислота сорбінова кислота лимонна сироп фруктовоягідний водний екстракт кореневищ з коренями ехінацеї пурпурової (1:10) пектин яблучний цукор кислота сорбінова кислота лимонна сироп фруктовоягідний Формула смаку малина Склад желе К2О3 полуниця 32,0 0,48 60,0 смородина/барбарис 0,08 0,20 шипшина/апельсин К2О3 Г2К2О3 К2О3 до 100,0. малина полуниця 32,0 0,48 смородина/барбарис 60,0 0,08 0,10 шипшина/апельсин К2О3 К2О3 О3 К2О3 Загальний смак слабо-кислий, солодкий слабо-кислий, солодкий гіркувато-кислий, солодкий слабо-кислий, солодкий слабо-кислий, солодкий слабо-кислий, солодкий солодкий слабо-кислий, солодкий до 100,0. малина полуниця 32,0 0,48 60,0 смородина/барбарис 0,08 0,30 шипшина/апельсин К2О3 К2О3 Г2К2О3 К3О3 слабо-кислий, солодкий слабо-кислий, солодкий гіркувато-кислий, солодкий кисло-солодкий до 100,0. Результати мікробіологічних досліджень вказують на прийнятний профіль чистоти желе у відношенні Candida albicans, Staphylococcus aureus, бактерій роду Enterobacteriaceae та Pseudomonas aeruginosa протягом 28 днів спостереження. Більш того, виявлена висока антимікробна активність застосовуваного консерванту шляхом розрахунку логарифму зменшення числа життєздатних мікроорганізмів (табл.3). Отримані дані дозволяють дійти висновку, що наявність сорбінової кислоти у пропонованій кількості забезпечує відповідну мікробіологічну чистоту, а в окремих випадках навіть повну відсутність росту мікроорганізмів у дитячій лікарській формі. 9 53209 10 Таблиця 3 Антимікробна активність сорбінової кислоти Експозиція Вимоги ДФУ Первинний посів 2 доби 7 діб 14 діб 28 діб Антимікробна активність Staphylococc us Pseudomonas бактерії гриби Candida albicans aureus aeruginosa Мікробне навантаження, КУО/мл 105-106 105-106 2,8·105 5,5·105 2,5·105 Логарифм зменшення числа життєздатних мікроорганізмів 0,59 0,67 0,69 1,83 2,2 1,71 2,89 3,4 2,95 3 1 3,19 3,7 3,28 НЗ НЗ 3,75 4,44 4,09 Примітка: НЗ - не спостерігається збільшення числа мікроорганізмів У доклінічних дослідженнях заявляємого засобу було проведено вивчення специфічної фармакологічної активності, гострої токсичності, алергізуючої та імунотоксичної дії. Желе ехінацеї в експерименті підвищує антитілогенез та пригнічує розвиток реакції гіперчутливості повільного типу. За умов імунодефіциту, викликаного гідрокортизоном ацетату у тварин, встановлені імунокорегуючі властивості лікарського засобу. Желе ехінацеї за даними гострої токсичності може бути віднесене до IV класу токсичності "Малотоксичні речовини". Заявляємий засіб не проявляє алергізуючої дії, а також шкідливого впливу на імунну систему тварин. Висновок: Таким чином, заявляємий лікувальнопрофілактичний засіб на основі ехінацеї у новій лікарській формі - желе має прийнятні органолептичні характеристики, гарний профіль мікробіологічної чистоти, високий рівень специфічної фармакологічної активності, не викликає побічних явищ, характерних для високих доз етилового спирту та високотоксичних консервантів, внаслідок чого препарат є оптимальним для застосування в педіатричній практиці для профілактики та лікування імунодефіцитних станів, що цілком підтверджує виконання поставленого завдання. Перелік літератури: 1. Чекман І.С. Клінічна фітотерапія. - К. - Видавництво А.С.К., 2003. - С.347-348. 2. Аli Е. Protective effects of Echinacea on cyproterone acetate induced liver damage in male Комп’ютерна верстка А. Рябко rats. // Pak. J. Biol. Sci - 2008. - Vol.1, №11(21). P.2464-2471. 3. Barrett B. Medicinal properties of Echinacea: a critical review // Phytomedicine. - 2003. - Vol.10. P.66-86. 4. Caruso T.J., Gwaltney J.M. Treatment of the common cold with Echinacea: a structured review // Clin. Infect. Dis. - 2005. - Vol.40. - P.807-810. 5. Cundell D.R., Matrone M.A., Ratajczak P., Pierce J.D. The effect of aerial parts of Echinacea on the circulating white cell levels and selected immune functions of the aging male Sprague-Dawley rat. // Jr. Int. Immunopharmacol. - 2003. - Vol.3. - P.10411048. 6. Chaves F., Chacon M., Badilla В., Arevalo C. Effect of Echinacea purpurea (Asteraceae) aqueous extract on antibody response to Bothrops asper venom and immune cell response. // Rev. Biol. Trop. 2007. - Vol.55, №1. - P.113-119. 7. Islam J., Carter R. Use of Echinacea in upper respiratory tract infection. // South Med J. - 2005. Vol.9, №8. - P.311-318. 8. Percival S.S. Use of Echinacea in medicine //Biochem. Pharmacol. - 2000. - Vol.60. - P.155-158. 9. Jurkstiene V., Kondrotas A.J., Kevelaitis E. Compensatory reactions of immune system and action of Purple Coneflower (Echinacea purpurea (L.) Moench) preparations // Medicina (Kaunas). - 2004. Vol.40, №7. - P.657-662. 10. Tierra M. Echinacea: an effective alternative to antibiotics. // J Herb. Pharmacother. - 2007. - Vol.7, №2. - P.79-89. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601