Фармацевтична композиція з протизапальною та репаративною дією

1. Фармацевтична композиція з протизапальною та репаративною дією, виконана у формі мазі, що містить екстракт з деревної кори осики як акти 3 56017 4 лендули, каланхое, сік алое та каланхое, олію обОсику або тополю тремтячу (Populus tremula) ліпихову, олію шипшини, звіробою тощо. Для таких використовують у народній медицині для одерфітопрепаратів характерне поєднання вираженої жання засобів, які мають потогінні, жарознижуючі, фармакологічної дії з мінімальним негативним протизапальні, знеболюючі, пом'якшувальні та впливом на організм. сечогінні властивості [6]. Застосовують кору, листя Відома мазь «Вундехіл» з протизапальною та та бруньки осики, що містять комплекс біологічно ранозагоюючою, антимікробною та антиалергічактивних речовин: фенольні глікозиди, дубильні ною дією [4], що містить настойки софори японсьречовини, органічні кислоти, тритерпеноїди, флакої, лапчатки, деревію, прополісу, густий екстракт ваноїди, каротиноїди. Звичайно для гоєння ран, квіток календули з вмістом суми каротиноїдів, олію хронічних виразок та опіків використовують мазь з рослинну, нутряний (свинячий) жир, ланолін. Мазь бруньок осики, а відвар кори осики рекомендують показана при нейродермітах різного ґенезу, псоріпри гастриті, диспепсії, для збудження апетиту та азі, ерозіях, пухирчатці, опіках, трофічних виразполіпшення травлення. ках, повільно гранулюючих рананх травматичного Вибраний в якості активного компоненту нової ґенезу тощо. фармацевтичної композиції ліпофільний екстракт з Проте слід відмітити, що мазь «Вундехіл» міскори осики проявляє виражену протизапальну та тить гідрофобну основу, яка при лікуванні ран не репаративну дію і має наступний хімічний склад: здатна абсорбувати ексудат, порушує відтік ранежирні кислоти (ненасичені жирні кислоти, лінолевого відділяємого, в результаті чого уповільнюнова кислота, олеїнова кислота, -ліноленова кисються процеси загоєння ран. лота), каротиноїди, хлорофіли, аглікони флаваноїЗа прототип заявленої фармацевтичної комдів, токофероли, кумарини. позиції обрано засіб у формі мазі з вмістом екстПеребуваючи у складі ліпідів, ненасичені жирні ракту кори росли роду вільха, олії вазелінової, кислоти відповідають за ряд життєво необхідних емульгатора № 1, поліетиленоксиду-400 та води функцій: депонують енергію, є пластичним матеріочищеної [5]. Відомий засіб проявляє антимікробалом для синтезу тканьових гормонів, мембран ну, цитотоксичну та гемостатичну дію. клітин, носіями жиророзчинних вітамінів, у комплеПроте зазначений засіб не проявляє протизаксі з деякими фосфоліпідами за участю групи -ОН пальної та репаративної дії, необхідної при лікуутворюють сфінгомієліни - основу мієлінових обованні запальних та травматичних ушкоджень шкілонок та мембран нервових волокон [7]. ри. Ліноленова кислота стимулює синтез простагЗавдання корисної моделі полягає у створенні ландинів з протизапальною дією та зменшує пронової фармацевтичної композиції у формі мазі, яка дукцію метаболітів окислення арахідонової кислошляхом використання в якості діючого компонента ти, що активують запальну реакцію [8]. ліпофільного екстракту з кори осики при збалансоКаротиноїди беруть участь у різних захисних ваній поліетиленоксидній мазевій основі забезпемеханізмах: завдяки наявності сполучених подвійчує високу протизапальну та репаративну дію і є них зв'язків, можуть зв'язувати синглетний кисень простою та доступною як за складом компонентів, та інгібірувати утворення вільних радикалів, попетак і у технології виготовлення. реджаючи їх негативний вплив на організм і ствоПоставлене завдання вирішується таким чирюючи захист від ультрафіолетового випромінюном, що фармацевтична композиція з протизапавання; виступають в ролі антиоксидантів, льною та репаративною дією, виконана у формі захищаючи чутливі тканини та лабільні сполученмазі, що містить екстракт з деревної кори в якості ня від окислення [9]. активного діючого компоненту та поліетиленоксидТокофероли забезпечують антиоксидантну ак400 у складі мазевої основи, у відповідності з котивність завдяки здатності інгібірувати перекисне рисною моделлю містить ліпофільний екстракт з окислення ліпідів мембран та пригнічувати вільнокори осики та додатково введений до мазевої осрадикальне окислення в організмі [10]. нови поліетиленоксид-1500 при наступному співЛіпофільний комплекс з кори осики, одержавідношенні компонентів (мас.%): ний шляхом екстракції хладоном, як зазначено ліпофільний екстракт з кори осики 1,0-10,0 вище, має низьку токсичність (ЛД50 > 25000мг/кг), поліетиленоксидна мазева основа решта. дослідженнями доведена його виражена протизаКорисною моделлю передбачено, що поліетипальна дія на моделі гострого запального процесу леноксидна мазева основа містить поліетиленокта репаративна дія - здатність збільшувати міцсид-400 і поліетиленоксид-1500 у співвідношенні ність післяопераційних рубців асептичних ран. 7:3. Якісний та кількісний склад заявленої фармаВ якості активного діючого компонента заявцевтичної композиції (далі - мазі) визначений ексленої фармацевтичної композиції авторами вибпериментальним шляхом і є новим , не відомим з рано ліпофільний екстракт з кори осики, одержаджерел інформації. ний шляхом екстракції останньої хладоном при Ліпофільний екстракт з кори осики введений у насиченому пару 1мПа при температурі не вище склад мазі у кількості 1,0-10,0мас.%. Зменшення 20°С з наступною концентрацією екстракту до вийого вмісту від 1,0мас.% призводить до зниження далення екстрагента. Ліпофільний екстракт з кори фармакологічної активності мазі. Збільшення вмісосики має вигляд густої смолоподібної маси темту ліпофільного екстракту понад 10,0мас.%. не но-зеленого кольору, приємного запаху, нерозчинпризводить до суттєвого підвищення терапевтичний у воді, розчинний у хлороформі, спирті, гексаної дії, погіршує реологічні показники мазі і тому є ні, рослинних оліях. недоцільним. 5 56017 6 Авторами визначено оптимальне співвідноблокади циклооксигенази (ЦОГ) та/або ліпооксигешення поліетиленоксид-400 (ПЕО-400) і поліетинази (ЛОГ) - ключових ферментів метаболізму леноксид-1500 (ПЕО-1500) у складі мазевої основи арахідонової кислоти. як 7:3. У цьому випадку поліетиленоксидна мазева У зв'язку з тим, що однією з причин запалення основа обумовлює високі осмотичні властивості є лейкотрієни, доцільним було проведення дослінової мазі, сприяє ефективному проникненню діюдження антиексудативної активності на моделі чих речовин у тканини, підсилює терапевтичну зимозанового набряку лап у щурів. дію, забезпечує реологічні показники мазі у відпоДля підвищення достовірності одержаних ревідності з вимогами Державної фармакопеї Україзультатів вивчення протизапальної активності ни. проводили також на моделі формалінового набряКорисна модель ілюструється прикладами. ку. Приклад 1. Досліди проводили на білих безпородних щуДля одержання 1,0кг заявленої мазі розтопили рах масою 200-210г. Дослідних тварин було поді665г ПЕО-400 та 285г ПЕО-1500 (тут і далі кільлено на групи: контрольна група - тварини з нелікість компонентів наведена без збільшення на кованою модельною патологією; тварини, ліковані технологічні витрати). Сплав перемішали, додали заявленим засобом; тварини, ліковані препаратом 50,0г ліпофільного екстракту з кори осики, одерпорівняння «Вундехіл». Тваринам дослідних груп жаного шляхом екстракції у апараті Сокслета подвводили у задню лапку флогоген відповідно до рібненої сировини хладоном під тиском пару 1мПа обраної модельної патології. Вимірювали об'єм при температурі 20°С з наступною концентрацією здорової та ураженої ланок за допомогою механідо видалення екстрагента. чного онкометра. Величину набряку обчислювали Приготували 1,0кг мазі наступного складу (г на за різницею між об'єктами незапаленої та запале100г мазі): ної кінцівок. Протизапальну активність визначали Ліпофільний екстракт з кори осики 5,0 за зменшенням набряку у порівнянні з контролем. ПЕО-400 66,5 Результати експерименту, оброблені методом ПЕО-1500 28,5 варіаційної статистики, представлені у таблиці 1. Приклад 2. В умовах карагенінового набряку спостерігаОцінка протизапальної дії заявленої фармацелось зменшення ознак запального процесу при втичної композиції з ліпофільним комплексом з використанні мазі з ліпофільним комплексом з кори осики проводилась на моделях асептичного кори осики - на 67%, у порівнянні з контролем і запалення - карагенінового, зимозанового та форпрепаратом порівняння маззю «Вундехіл» - 30%. малінового набряку лапи щурів [11]. В якості реВ умовах зимозанового набряку також мало ференс-препарату для всіх експериментальних місце зменшення ознак запального процесу при моделей використовували рослинний препарат використанні мазі з ліпофільним комплексом кори «Вундехіл». осики - на 29 % у порівнянні з контролем і рефеМодель карагенінового набряку характеризує ренс-препаратом маззю «Вундехіл» - 30 %. ексудативну фазу запалення, у патогенезі якого Дані таблиці свідчать, що заявлена фармацепровідна роль належить біогенним амінам, проставтична композиція з ліпофільним комплексом з гландинам та калікреїн-кініновій системі. Останні кори осики проявляє виражену протизапальну дію пригнічують розвиток запальної реакції за рахунок у випадках гострого запального процесу. Таблиця 1 Вивчення протизапальної активності заявленого засобу з ліпофільним комплексом кори осики Варіанти досліду Модель карагенінового набряку Контроль Вундехіл Ліпофільний комплекс кори осики Модель зимозанового набряку Контроль Вундехіл Ліпофільний комплекс кори осики Модель формалінового набряку Контроль Вундехіл Ліпофільний комплекс кори осики Об'єм набряку, мм Протизапальна активність, % 17,83±0,16 7,16±0,18* 3,50±0,03* 30 67 16,83±0,74 11,50±0,52* 11,3±0,21* 30 29 7,8±0,43 6,0±0,26* 5,8±0,14* 20 23 Примітки: * - відхилення достовірне по відношенню до контрольної патології, р 0,05. 7 56017 Приклад 3. Вивчення репаративної активності заявленої фармацевтичної композиції проводили на моделі асептичних лінійних ран у щурів масою 180-220г. Під барбаміловим наркозом на попередньо депільовану поверхню шкіри наносили лінійну рану стандартного розміру - довжиною 5см та глибиною 5мм. На рану з відстанню 1см один від одного накладали шви та обробляли 5% спиртовим розчином йоду. Лікування мазями починали з другого дня після відтворення ран, препарат порівняння мазь «Вундехіл». Тварини були розподілені на 3 групи: 2 піддослідні по 12 тварин і 1 контрольну - 6 тварин у групі. Група 1 - лінійні рани обробляли препаратом порівняння «Вундехіл», група 2 - фармацевтичною композицією з ліпофільним комплексом з кори осики, 3 - контрольна нелікована група. На 5 та 7 день досліду по 6 тварин з кожної із груп декапітували, вирізали ділянки шкіри з рубцем (30см2). Випробування міцності зрощування країв рани проводили на спеціальному приладі ранотензіометрі [11]. 8 Репаративну активність розраховували за формулою: Ар = ( Мд- Мк) 100% / Мк, де Ар - репаративна активність; Мд - навантаження, при якому розходився шов у щурів дослідної групи; Мк - навантаження, при якому розходився шов у щурів контрольної групи. Результати досліду наведені у таблиці 2. Фармацевтична композиція з ліпофільним комплексом кори осики на 5 день експерименту проявила репаративну дію 52% відносно контрольної патології, що на 28% перевищує репаративний ефект препарату порівняння «Вундехіл». На 7 день експерименту фармацевтична композиція з ліпофільним комплексом кори осики проявила репаративну активність 56% відносно контрольної патології, що на 29% перевищує активність референс-препарату (табл. 2). Отримані результати свідчать про виражену репаративну активність фармацевтичної композиції з ліпофільним комплексом кори осики. Таблиця 2 Вплив заявленого засобу з ліпофільним комплексом з кори осики на міцність післяопераційоного рубця асептичних ран Умови дослідження Контрольна патологія Ліпофільний комплекс з кори осики Вундехіл Міцність рубця, умов. од. 5 діб Репаративна активність, % Міцність рубця, умов. од. 7 діб Репаративна активність, % 343,20±42,10 573,33±28,24 522,30±41,44* 52 895,00±50,44* 56 426,30±28,00* 24 726,67±59,53* 27 Примітки: - відхилення достовірне по відношенню до контрольної патології, р 0,05. Таким чином, заявлено фармацевтичну композицію з ліпофільним комплексом з кори осики, яка забезпечує комплексну протизапальну та репаративну дію; є нетоксичною, без побічних ефектів і може знайти застосування у стаціонарних та польових умовах з метою лікування запальних і травматичних ушкоджень шкіри. Заявлена фармацевтична композиція може бути виготовлена в умовах стандартного фармацевтичного підприємства, з використанням стандартного обладнання. Передбачається використання вітчизняної рослинної сировини. Джерела інформації: 1. Компендиум 2004 - лекарственные препарату / Под ред. В.М. Коваленка, О.П. Викторова. - К.: МОРИОН, 2004. - С. Л-318-Л-319; Л-407; С-71С72;С-95;С-280-С-281. 2. Костюченок Б.М., Даценко Б.М., Блатун Л.А. и др. Современные принципы местного медикаментозного лечения гнойных ран. Мат. 2-й Всесоюзн. конф. «Раны и раневая инфекция» - М. - 1986. - С. 128. 3. Саргин И.А., Нартайлаков М.А., Хусаинов Р.З. и др. Комплексное лечение гнойных ран и трофических язв в фазе воспаления // Клиническая хирургия, 1992, №1. - С. 66-67. 4. Лекарственные препараты Украины 19992000. В трех томах. - X.: «Прапор», Изд-во УкрФА, 1999, T.1. - С. 250-251. 5. Пат. 66162 А, Україна, МПК 7 А61К 35/78, А61К 9/06, А61К 9/12, А61К 9/20. Заявл. 07.08.2003, Опубл. 15.04.2004, Бюл. № 4. 6. Лікарські рослини. Енциклопедичний довідник / За ред. A.M. Гродзінського. К.: Головна редакція Української радянської енциклопедії ім. М.П. Бажана, 1991. -С. 311-312. 7. Казимирко В.К., Мальцев В.И., Бутылин В.Ю., Горобец Н.И. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная терапия. Киев.: Морион, 2004.-160 с. 8. Кузнецов Б.Н., Левданский В.А., Кедрова Л.К. и др. Выделение и изучение экстрактивных продуктов коры осины // Химия растительного сырья, 1998, №3.-С. 46-48. 9. Roles of antioxidant vitamins in chronic disease prevention: 85th AOCS Annu Met. and Relat, Mater. - 1994. - 5. - N4. - P. 487. 9 56017 10 10. Надиров Н.К. Токофеолы - биологически 11. Доклінічні дослідження лікарських засобів: активные вещества - М.: Знание, 1981.-64 с. (методичні рекомендації). За ред. чл.-кор. О. В. Стефанова. - К.: Авіценна, 2001. - 528 с. Комп’ютерна верстка М. Мацело Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601