Спосіб прогнозування та контролю ефективності лікування інгаляційними кортикостероїдами у хворих на хронічні обструктивні захворювання легенів

Спосіб прогнозування та контролю ефективності лікування інгаляційними кортикостероїдами у хворих, на обструктивні захворювання легенів (ХОЗЛ), який полягає у здійсненні спірографічного обстеження хворих і вимірюванні швидкісних показників функції зовнішнього дихання (ФЗД) об'єму форсованого видиху за першу секунду (ОФВі) та у функціональній пробі з бронхолітиком (ОФВі дилят) до призначення інгаляційних кортикостероїдів та після 6-ти тижневого курсу лікування у Винахід відноситься до галузі медицини, а саме до пульмонології і може застосовуватися при амбулаторному лікуванні і спостереженні за хворими, а також у стаціонарних умовах для прогнозування та контролю ефективності лікування інгаляційними кортикостероїдами (ІКС) у хворих II та III стадії на хронічні обструктивні захворювання легенів (ХОЗЛ) ХОЗЛ є однією з найбільш поширених причин інвалідизацм та смертності у СВІТІ ЦЯ хвороба швидко прогресує і для хворого обтяжлива у соціальному та економічному плані Дані про розповсюдженість ХОЗЛ неповні, спостерігається неадекватна оцінка важкості захворювання Наявна пподіагностика ХОЗЛ у популяцм-діагностують тільки 25% випадків Пацієнти звертаються за медичною допомогою проходять лікування переважно при загостренні захворювання, та приблизно 1/3 проводять лікування з використанням інгаляційних препаратів (Ю І Фещенко, Л А Яшина, Н Г Горовенко "Хронические обструктивные заболевания легких" // Київ, - "Морион" 2001) встановленні дозі, далі визначають відсоток змін ОФВі стосовно вихідного значення і судять про ДОЦІЛЬНІСТЬ призначення інгаляційних кортикостероїдів при прирості ОФВі більш, ніж на 15%, який відрізняється тим, що в динаміці лікування інгаляційними кортикостероїдами, через 3 тижні від початку лікування, додатково вимірюють вищевказані показники зовнішнього дихання - ОФВі та ОФВі дилят і, при відсутності приросту ОФВі у порівнянні з його вихідним значенням більш ніж на 15%, оцінюють значення показника об'єму форсованого видиху у функціональній пробі з бронхолітиком ОФВі дилят і, при збільшенні приросту ОФВі дилят У межах 5-12%, лікування інгаляційними кортикостероїдами продовжують у призначеній дозі, а при відсутності збільшення приросту ОФВі дилят, на вказану величину, дозу збільшують Встановлено, що 20% пацієнтів на ХОЗЛ ефективно реагують на довготривалу терапію кортикостероїдів, тому що хоча кортикостероїди не зупиняють нейтрофільне запалення, вони позитивно впливають за рахунок зменшення набряку слизової оболонки бронхів, а також відновлення чутливості Р2 ' адренорецепторів до дії бронхолітиків (Ю И Фещенко Хронические обструктивные заболевания легких - зеркало медицинских проблем Украины // Новости медицины и фармации, - октябрь/2002 -№19-20(123-124) - стр 14) Оглядаючи на це, розробка глобальної стратеги, що включає рекомендації щодо діагностики, веденню і профілактики ХОЗЛ є актуальною При моніторингу захворювання необхідно перш за все враховувати терапію, що проводиться ВІДПОВІДНО стану II, III стадії хворого на ХОЗЛ, а також здійснювати контроль дози препарату, яка є ефективною Відомий спосіб оцінки ефективності лікування інгаляційними кортикостероїдами хворих на ХОЗЛ (Див Ю І Фещенко, Л А Яшина, Н Г Горовенко "Хронические обструктивные заболевания легких" О 00 о о> ю 59080 // Київ - "Морион" - 2001) - прототип, який полягає у проведенні інструментального обстеження хворих на ХОЗЛ вимірюванні швидкісних показників функції зовнішнього дихання (ФЗД) - об'єму форсованого видиху за першу секунду (ОФВі) до призначення інгаляційних кортикостероїдів (ІКС) ОФВівих та після проведення шеститижневого курсу лікування - ОФВі та в пробі з бронхолітиком (ОФВі дилят) Визначають відсоток зміни ОФВі стосовно вихідного значення При значенні приросту ОФВі 15% і більш призначення ІКС вважають доцільним Недоліком прототипу є обмеженість призначення способу лише для оцінки ДОЦІЛЬНОСТІ призначення ІКС, що недостатньо Спосіб не дає можливість здійснювати контроль за ефективністю лікування В основу винаходу поставлена задача удосконалення відомого способу і розробки такого способу для оцінки та контролю ефективності лікування ІКС хворих на ХОЗЛ, у якому вибір критеріїв для оцінки ефективності лікування, дозволить здійснювати корекцію дози препарату у динаміці лікування Поставлена задача вирішується тим, що у способі прогнозування та контролю ефективності лікування ІКС у хворих на ХОЗЛ, який полягає у здійсненні спірографічного обстеження хворих і вимірюванні швидкісних показників зовнішнього дихання - об'єму форсованого видиху за першу секунду (ОФВі) та у функціональній пробі з бронхолітиком (ОФВідилят) до призначення інгаляційних кортикостероїдів та після 6-тижневого курсу лікування у встановленій дозі Далі визначають відсоток зміни ОФВі стосовно вихідного значення і судять про ДОЦІЛЬНІСТЬ призначення ІКС при значенні приросту ОФВі більш ніж 15% Згідно винаходу, відрізняючими ознаками є те, що в динаміці лікування ІКС через, 3 тижні від початку їх прийому, додатково вимірюють вищевказані показники зовнішнього дихання - ОФВі та ОФВідилят, і при відсутності приросту ОФВі у порівнянні з вихідним значенням більш ніж на 15% оцінюють значення показника об'єму форсованого видиху у функціональній пробі з бронхолітиками (ОФВі дилят), і при збільшенні значення приросту ОФВідилят У межах 5-12% лікування ІКС продовжують у рекомендованій дозі, а при відсутності збільшення приросту ОФВідилят на вказану величину - дозу ІКС збільшують Вибір у якості прогностичного та оціночного критеріїв ефективності лікування ІКС швидкісних показників ФЗД ОФВі та ОФВіДИЛят до лікування, та після 6-тижневого курсу лікування, додаткове визначення цих показників у динаміці лікування, порівняння не тільки ОФВі та ОФВі вихідне, а ще й оцінка ОФВідилят (при відсутності приросту ОФВі у порівнянні з його вихідним значенням) дозволяє одержати прогностично більш значну інформацію, яка забезпечує прогнозування ДОЦІЛЬНОСТІ призначення ІКС в дозі, яка рекомендована, а у динаміці лікування забезпечує здійснення контролю дози ІКС і у разі необхідності (при відсутності збільшення приросту ОФВідилят) можливість дозу збільшувати Це обумовлено тим, що найбільш КЛІНІЧНО значним та об'єктивним прогностичним показником, що характеризує обструкцію, є ОФВ і та пояснюється тим, що ОФВі легко визначається при звуженні просвіту як великих, так і мілких бронхів, дозволяє оцінити зворотність бронхообструкцм у функціональних пробах з бронхолітиками та при довготривалій терапії, корелює з тяжкістю бронхообструкцм, задишки, смертності, відтворювальний, об'єктивний параметр Відомо, ЩО враховуючи, що у здорових людей залежно від деяких причин (втома, стан нервової системи, тощо) трапляються відхилення функції зовнішнього дихання, патологічними вважаються відхилення більш ніж на 15-20% (Ю М Мостовий, ТВ Константинович-Чічірельо та ш "Інструментальні методи дослідження функції зовнішнього дихання при захворюваннях бронхолегенової системи" // Методичні рекомендації Київ 2001 -сб) КріМ ЦЬОГО ВИбір М Ж Приросту ОФВідилят 5 Є И 12% обумовлена наявністю зворотного компоненту бронхіальної обструкції у хворих на ХОЗЛ II і III ступеня при низьких вихідних значеннях ОФВі Дослідження запропонованого способу проведені в пульмонолопчному відділенні Інституту терапії АМН України по 140 хворих Використання запропонованого способу у медичної практиці у порівнянні з прототипом забезпечує не тільки визначення ефективності призначення ІКС та ще й корекцію дози цих препаратів у динаміці лікування у хворих на ХОЗЛ (див таблицю) Таблиця 1 Перевага заявляемого способу над відомим (прототипом) Показники, які порівнюють Ступінь тяжкості захворювання ОЦІНОЧНІ критерії ефективності лікування ІКС Періодичність визначення оцінюючих критеріїв Підбір дози ІКС Розширення сфери застосування способу Прототип II та III стадія ХОЗЛ Оцінюють приріст О Ф В І (> ніж 15%) у порівнянні з його вихідним значенням До призначення ІКС, та після 6-ти тижневого курсу лікування Заявляємий II та III стадія ХОЗЛ Оцінюють приріст ОФВі ДИЛят (у межах 5-12%) В динаміці лікування через 3-ти тижні від початку лікування Здійснюють у динаміці лікування Відсутній хворих Для визначення ефективності при- Для корекції дози ІКС у хворих на значення ІКС хворим на ХОЗЛ ХОЗЛ 59080 Запропонований спосіб здійснюють у такій ПОСЛІДОВНОСТІ Для виявлення хворих на ХОЗЛ II та III стадій (якщо ОФВі менш ніж 70%), яким показана довготривала терапія ІКС, проводять тест на зворотність бронхообструкци - пробний курс лікування ІКС Тест здійснюють у період КЛІНІЧНО стабільного стану хворого (у період ремісії") 1 До призначення ІКС хворим II та III стадій ХОЗЛ здійснюють спірографічне обстеження вимірюють ШВИДКІСНІ показники ФЗД - об'єм форсованого видиху за першу секунду ОФВі згідно стандартної методики (Общая пульмонология, под ред Н В Путова в кн Болезни органов дыхания руководство для врачей Под общей ред Н Р Палеева - т 1 - с 305) з використанням спірографа "Спиросифт-3000" (Японія) Репструють вихідне значення ОФВі-ОФВі вих 2 Далі хворому пропонують зробити інгаляцію бронхолітиком - 400мкг сальбутамолу (Р2 - агоніст швидкої дії) 3 Через 15хв знов проводять спірографію, вимірюють ОФВі у пробі з бронхолітиком, реЄСТруЮТЬ ОФВідилят 4 Оцінюють значення прирісту ОФВіДИЛят (ОФВгОФВдилят) 5 Призначають пробний курс ІКС терапії, а саме будесонід у добовій дозі 800мкг-400мкг х 2 рази на добу 6 Згідно З винаходом, у динаміці лікування ІКС, через 3 тижні, додатково здійснюють спірографічне дослідження, реєструють ОФВі 7 У випадку збільшення ОФВі у порівнянні з вихідним значенням на 15% терапію ІКС вважають доцільною і продовжують у дозі, яка призначена 8 При відсутності приросту ОФВі у порівнянні з ОФВі вих більш ніж на 15% хворому додатково пропонують зробити інгаляцію 400мкг сальбутамолу 9 Через 15 хвилин знов проводять спірографію, вимірюють ОФВіДИЛят 10 Оцінюють значення приросту ОФВіДИЛят (ОФВідилят -ОФВі) 11 При збільшенні приросту ОФВідилят на 5-12% лікування будесонідом проводжують у дозі 800мкг 12 При відсутності збільшення ОФВі ДИЛЯТ на 5-12% дозу будесоніду збільшують до 400мкг х З рази - 1200мкг на добу 13 Через 6 тижнів знову вимірюють ОФВі і ОФВідилЯТ 14 При відсутності збільшення приросту ОФВі у порівнянні з вихідним його значенням більш ніж на 15% і ОФВідилят - У межах 5-12% терапію ІКС вважають недоцільною Можливість здійснення запропонованого способу підтверджується прикладами Приклад 1 Хворий Р , 54 роки надійшов до пульмонолопчного відділення Інституту терапії АМН України з діагнозом ХОЗЛ II стадії, період ремісії, ДНІ(дихальна недостатність) Скарги на момент огляду кашель з невеликою КІЛЬКІСТЮ грузлим харкотинням, переважно по ран ках, задишка при помірному фізичному навантаженні В анамнезі кашель, харкотиння турбують протягом 5 років, загострення захворювання 3-4 рази на рік, лікувався амбулаторно й у стаціонарі Палить протягом 10 років -1/2 пачки сигарет у день Об'єктивно стан хворого задовільний У легенях вислухуються розсіяні сухі хрипи в невеликій КІЛЬКОСТІ Тони серця приглушені, ритмічні, АД 150/90, ЧСС 84 у 1 хвилину Живіт м'який, безболісний Печінка і селезінка не збільшені ФІЗІОЛОГІЧНІ відправлення в нормі R о графія - легені без вогнищевих змін, корені неструктурно середня тінь у нормі КЛІНІКО - біохімічні лабораторні дані в межах норми Проводять спірографічне обстеження для оцінки зворотності обструкції дихальних шляхів та ступеню тяжкості захворювання Реєструють ОФВівих - 58% Пропонують хворому зробити інгаляцію 400мкг сальбутамолу Через 15 хвилин вимірюють ОФВі, реєструють ОФВідилЯТ - 6 3 % За результатами проведених досліджень встановлений діагноз ХОЗЛ II стадії період ремісії Хворому призначають ІКС - будесонід в дозі 800мкг на добу - 400мкг х 2 рази у день Згідно З винаходом, в динаміці лікування через З тижні від його початку додатково проводять спірографію, реєструють показник ОФВі - 63% Оцінка приросту ОФВі у порівняній з вихідним значенням 5%, тому проводять функціональну пробу з бронхолітиком сальбутамолом Реєструють показник ОФВідИЛят - 67%, Оцінюють приріст значення ОФВідИЛят (ОФВіДИЛят - ОФВі) 4%, це менш ніж 5%, тому дозу будесоніду збільшено до 1200мкг на добу (400мкг х 3 рази в день )і рекомендують хворому продовжити прийом препарату Через 6 тижнів від початку лікування знову проводять обстеження хворого Хворий відзначає клінічне поліпшення і зменшення задишки, зникнення кашлю Проводять спірографічне обстеження, реєструють ОФВі - 73% та оцінюють приріст ОФВі у порівнянні з його вихідним значенням ОФВі- ОФВіВИх Приріст значення складає 15%, що свідчить про присутність оборотного компоненту бронхіальної обструкції у хворого, ДОЦІЛЬНІСТЬ його лікування ІКС Висновок Використання запропонованого способу дозволяє контролювати дозу ІКС, яка призначена хворому у в динаміці лікування Призначення будесоніду доцільно в дозі 1200мкг на добу, тому що в динаміці лікування виявлено відсутність приросту ОФВі у порівнянні з вихідним значенням на 15% і приросту ОФВіДИЛят У межах 5-12% при призначенні будесоніду в дозі 800мкг на добу, а збільшена доза ІКС покращила стан хворого та його показники ФЗД Приклад 2 Хворий М , 63 роки надійшов до пульмонолопчного відділення Інституту терапії АМН України з діагнозом ХОЗЛ III стадії період ремісії ДН-ІІ (дихальна недостатність) для визначення ДОЦІЛЬНОСТІ ІКС терапії 59080 Скарги на момент огляду кашель з грузлим харкотинням продовж дня, задишка при помірному фізичному навантаженні В анамнезі перераховані вище скарги відрізняє протягом 15 років, лікувався не регулярно, приймав відхаркувальні препарати, бронхолітики зрідка по потребі Палить більш 20 років 1 пачку сигарет у день Об'єктивно стан хворого задовільний У легенях вислухуються розсіяні сухі хрипи в невеликій КІЛЬКОСТІ Тони серця приглушені, ритмічні, АД 160/90, ЧСС 80 у 1 хвилину Живіт м'який, безболісний Печінка вкрай реберної дуги, селезінка не збільшені ФІЗІОЛОГІЧНІ відправлення в нормі R графія - легені без вогнищевих змін, легео невий малюнок посилений, деформований, середня тінь у нормі КЛІНІКО - біохімічні лабораторні дані в межах норми Проводять спірографічне обстеження для оцінки зворотності бронхіальної обструкції та ступеню и тяжкості Хворому проводять вимірювання ОФВівих і в функціональної пробі з бронхолітиком ОФВідилят реЄСТруЮТЬ ОФВівих - 4 9 % , ОФВідилят 53% За результатами проведених досліджень встановлений діагноз ХОЗЛ III стадії період ремісії Хворому призначають ІКС - будесонід в дозі 800мкг на добу - 400мкг х 2 рази у день Згідно З винаходом, в динаміці лікування через З тижні від його початку додатково проводять спірографію, реєструють показник ОФВі - 53% Оцінка приросту ОФВі у порівняній з вихідним значенням 4%, тому проводять функціональну пробу з бронхолітиком сальбутамолом Реєструють показник ОФВіДИЛят - 57%, Оцінюють приріст значення ОФВіДИЛят (ОФВіДИЛят - ОФВі) 4%, це менш ніж 5%, тому дозу будесоніду збільшено до 1200мкг на добу і рекомендують хворому приймати ще 3 тижні будесонід 400мкг х З рази у день Через 6 тижнів від початку лікування знов проводять обстеження хворого Хворий відзначає деякі зменшення кашлю При проведенні спірографічного обстеження визначено ОФВі - 53% У порівнянні з ОФВівих приріст значення ОФВі складає 53%-49%=4%, це менш ніж 5%, тому проводять функціональну пробу з бронхолітиком сальбутамолом Реєструють показник ОФВідилят - 55%, Оцінюють приріст значення ОФВідилят (ОФВідилят - ОФВі) - 2%, Ц МЄНШ Є ніж 5%, що свідчить про відсутність оборотного компоненту бронхіальної обструкції у хворого, не ДОЦІЛЬНІСТЬ його лікування ІКС у будь якої дозі Висновок у процесі лікування виявлено відсутність зворотного компоненту обструкції та відновлення чутливості Р2 -адренорецепторів до дії бронхолітиков, про що свідчить відсутність приросту ОФВі у порівняній з вихідним значенням і ОФВідилят У межах 5-12% при підвищенні дози ІКС Довготривала терапія ІКС у хворого недоцільна Приклад З Хворий А 45 років поступив до пульмонолопчного відділу Інституту терапії АМН України з діаг 8 нозом ХОЗЛ II стадії, період ремісії для визначення ДОЦІЛЬНОСТІ ІКС терапії Скарги на момент огляду кашель з невеликою КІЛЬКІСТЮ харкотиння з ранку, задишка при помірному фізичному навантаженні Анамнез Вперше кашель з'явився після вірусної інфекції 3 роки тому загостренні симптоми відзначає взимку Регулярно не лікувався Не палить Об'єктивно стан хворого задовільний У легенях вислухуються одиничні розсіяні сухі хрипи Тони серця ясні, ритмічні, АД 140/80, ЧСС 80 у 1 хвилину Живіт М'ЯКИЙ, безболісний Печінка і селезінка не збільшені ФІЗІОЛОГІЧНІ відправлення в нормі R о графія - легені без вогнищевих змін, се редня тінь у нормі КЛІНІКО - біохімічні лабораторні дані в межах норми Проводять спірографічне обстеження для оцінки зворотності обструкції дихальних шляхів та ступеню тяжкості захворювання Реєструють ОФВівих - 69% Пропонують хворому зробити інгаляцію 400мкг сальбутамолу Через 15 хвилин вимірюють ОФВ-і, реєструють ОФВідилят - 7 5 % Хворому призначають ІКС- будесонід в дозі 800мкг на добу - 400мкг х 2 рази у день Згідно З винаходом, в динаміці лікування через З тижні від його початку додатково проводять спірографію, реєструють показник ОФВі - 73% Оцінка приросту ОФВі у порівняній з вихідним значенням 73%-69%=4%, тому проводять функціональну пробу з бронхолітиком сальбутамолом Реєструють показник ОФВіДИЛят - 85%, Оцінюють приріст значення ОФВіДИЛят - (ОФВіДИЛят ОФВі) - 12%, лікування будесонідом продовжують у дозі 800мкг на добу (400мкг х 2 рази у день) ще З тижні Через 6 тижнів від початку лікування знов проводять обстеження хворого Хворий відзначає зникнення кашлю значне зменшення задишки При проведенні спірографічного обстеження визначено ОФВі - 84% У порівнянні з ОФВівих приріст значення ОФВі складає 84%-69%=15%, що свідчить про присутність оборотного компоненту бронхіальної обструкції у хворого, ДОЦІЛЬНІСТЬ його лікування ІКС у дозі, яка призначена (800мкг на добу) Висновок Використання запропонованого способу дозволяє визначить ефективну дозу ІКС, яка доцільна для лікування хворого Ефективність дози підтверджують приріст ОФВідилят на 12% через 3 тижні від початку лікування, покращення стану хворого на фоні нормалізації спірографічних показників після лікування ІКС (приріст ОФВі у порівняній з вихідним значенням 15%) Технічний результат Застосування запропонованого способу дозволяє визначити ДОЦІЛЬНІСТЬ призначення ІКС, вибір оціночних критеріїв ефективності препаратів дозволяє коректувати дозу ІКС у динаміці лікування, що поширює сфери використання способу 59080 Комп'ютерна верстка Л Ціхановська 10 Підписано до друку 05 09 2003 Тираж 39 при м Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна