Протизапальний, противиразковий, ранозагоювальний і антимікробний лікарський засіб

1. Лікарський засіб, що містить екстракт лікарських рослин, який відрізняється тим, що як екстракт лікарських рослин використовують 25-35 % C2 2 59821 1 РАНОЗАГОЮВАЛЬНИЙ (11) ПРОТИВИРАЗКОВИЙ, UA (54) ПРОТИЗАПАЛЬНИЙ, ЛІКАРСЬКИЙ ЗАСІБ ОПИС (19) ДЕРЖАВНИЙ ДЕПАРТАМЕНТ ІНТЕЛЕКТУАЛЬНОЇ ВЛАСНОСТІ 3 59821 4 ють місцево як протизапальний і болезаспокійлизапальна, болезаспокійлива, спазмолітична, провий засіб при артриті, плекситі, радикуліті та інших тиалергічна, антимікробна) при лікуванні виразок захворюваннях [4]. шлунка, дванадцятипалої кишки, гастритів, коліту і Відомий лікарський засіб, який отримують з може застосовуватися у декількох лікарських фоплодів софори японської шляхом виділення соку з рмах. подальшою його обробкою до одержання камеді. Захворювання шлунково-кишкового тракту є Застосовують засіб у формі 0,5-5,0% водних і воддуже поширеною патологією зі складним патогено-спиртових розчинів або мазей для лікування нетичним механізмом. Лікування її утруднене, бо захворювань шкіри і слизових [5]. лікар вимушений призначати декілька фармаколоНайбільш близьким до заявляємого є лікарсьгічних препаратів, що впливають на різні ланки кий засіб "Ротокан" у вигляді суміші рідких екстрапатогенезу. Тому особливо актуальним є завдання ктів ромашки, нагідків і деревію при співвідношенні розробки препаратів, які б впливали одночасно на компонентів 2:1:1. "Ротокан" застосовують як продекілька патогенетичних ланок і не були токсичнитизапальний та гемостатичний засіб, що сприяє ми. Заявляємий засіб, що містить екстракт суміші регенерації пошкодженої слизової оболонки [6]. квітів ромашки і плодів софори і мінімальну кільДо причин, що перешкоджають у прототипі кість допоміжних речовин, по своїм фармакологічодержанню технічного результату, якого досяганим властивостям (антисептичній, противиразкоють у заявляємому винаході, слід віднести недовій, протизапальній, болезаспокійливій, статньо високий рівень і широкий спектр специфіспазмолітичній, протиалергічній) відповідає вимочної активності, а саме, слабку ефективність при гам, які пред'являються до препаратів, що застолікуванні виразок шлунка, дванадцятипалої кишки, совуються для профілактики і лікування шлунковогастритів і колітів та неможливість застосування кишкових захворювань різного патогенезу. засобу у широкому спектрі лікарських форм. Квіти ромашки у формі екстрактів, настойок та В основу винаходу поставлено завдання ствоінших лікарських формах широко застосовуються у рення комбінованого лікарського засобу, який, за медичній практиці як протизапальні, антисептичні, рахунок якісного і кількісного складу компонентів, спазмолітичні, пом'якшувальні засоби. Ромашка має більш високий рівень і широкий спектр специмає також антибактерійну, антиалергічну, стимуфічної активності (антисептична, противиразкова, люючу секрецію шлунково-кишкового соку і жовчі протизапальна, болезаспокійлива, спазмолітична, дію. Застосовують препарати ромашки, головним протиалергічна, антимікробна) при лікуванні вирачином, при шлунково-кишкових захворюваннях зок шлунка, дванадцятипалої кишки, гастритів, (гастрити, виразкова хвороба, коліт, коліту та ін. і може застосовуватися у декількох холецистопатії і ін.), а також при запальних захволікарських формах. рюваннях (простудних і інфекційних) верхніх диПоставлена задача вирішується тим, що в хальних шляхів. Окрім того, біологічно активні репротизапальному, противиразковому, ранозагоючовини ромашки діють на центральну нервову ючому і антимікробному лікарському засобі, що систему, стимулюючи життєво важливі центри. містить екстракти лікарських рослин, згідно з виВнаслідок цього застосування ромашки призвонаходом як екстракт лікарських рослин використодить також до посилення серцевої діяльності, вують 25-35% спиртовий екстракт суміші квітів поліпшення дихання та ін. ромашки аптечної і плодів софори японської при їх Плоди софори японської містять значну співвідношенні (3,5-4,5):(0,9-1,1). кількість рутину, а також кемпферол-3-софорозид, Поставлена задача вирішується тим, що прокверцетин-3-рутинозид, геністеїн-4-софорабіозид тизапальний, противиразковий, ранозагоюючий і та інші флавоноїди. Ці біологічно активні речовини антимікробний лікарський засіб, що містить екстобумовлюють здатність препаратів до ракти лікарських рослин, згідно з винаходом, допрофілактики та лікування гіпо- і авітамінозу Р, датково містить крохмаль, а як екстракт лікарських уражень капілярів, а також внутрішніх кровотеч рослин використовують густий спиртовий екстракт різного походження, захворювань шлунку та суміші квітів ромашки аптечної і плодів софори дванадцятипалої кишки, виразкового коліту, гемояпонської у співвідношенні (3,5-4,5):(0,9-1,1) при рою та ін. такому співвідношенні компонентів, мас. %: Заявляємий лікарський засіб у рідкій формі гогустий спиртовий екстракт сумітують на основі екстракту, який одержують шляші квітів ромашки аптечної і хом екстракції суміші рослинної сировини до виплодів софори японської 23,00-25,00 черпного здобування біологічно активних речовин крохмаль решта з неї. Як екстрагент використовують водний спирт Поставлена задача вирішується також тим, що етиловий 25-35%, як рослинну сировину - квіти засіб, згідно з винаходом, використовують у формі ромашки аптечної і плоди софори японської при їх рідини внутрішньо і місцево. співвідношенні (3,5-4,5):(0,9-1,1). Очищення екстПоставлена задача вирішується також тим, що ракту здійснюють шляхом його відстоювання у засіб, згідно з винаходом, використовують у формі збірнику-відстійнику при температурі 7-9°С протягранул, капсул, таблеток. гом 48год з подальшим фільтруванням. ОдержаТехнічний результат, якого досягають при ний продукт фасують у флакони. здійсненні винаходу, полягає у створенні комбіноДля обґрунтування складу рідкої лікарської ваного лікарського засобу, який, за рахунок якісноформи заявляємого засобу були приготовлені 5 го і кількісного складу компонентів, має більш вискладів (№№1-5), які відрізнялися кількісним вміссокий рівень і широкий спектр специфічної том компонентів (таблиця 1). активності (антисептична, противиразкова, проти Таблиця 1 Склади заявляємого засобу у рідкій лікарській формі Вміст компонентів №1 Співвідношення квітів ромашки та плодів софори у суміші рослинної 3,0:1,1 сировини Концентрація спирту етилового у рідкій лікарській формі, % 20 Сухий залишок у рідкій лікарській формі, % 13 1,01 Сума речовин ліпофільної природи, в т.ч. ефірної олії (хамазулену), % (0,05) Полісахариди, % 4,25 Речовини, що окислюються, % 5,22 Флавоноїди, % 0,76 Наводимо конкретні приклади одержання заявляємого засобу у рідкій лікарській формі. Приклад 1 (склад №2). Заявляємий засіб у рідкій лікарській формі отримують шляхом екстракції суміші квітів ромашки і плодів софори (при їх співвідношенні 3,5:1,1) 25% спиртом етиловим. Очищення екстракту проводять шляхом його відстоювання у збірнику-відстійнику при температурі 7°С протягом 48 годин з подальшою фільтрацією. Одержаний 25% водно-спиртовий екстракт суміші квітів ромашки та плодів софори фасують у флакони. Приклад 2 (склад №3). Заявляємий засіб у рідкій лікарській формі отримують шляхом екстракції суміші квітів ромашки і плодів софори (при їх співвідношенні 4,0:1,0) 30% спиртом етиловим. Очищення екстракту проводять шляхом його відстоювання у збірнику-відстійнику при температурі 7°С протягом 48 годин з подальшою фільтрацією. Одержаний 30% водно-спиртовий екстракт суміші квітів ромашки та плодів софори фасують у флакони. Приклад 3 (склад №4). Заявляємий засіб у Склади компонентів №2 №3 №4 №5 3,5:1,1 4,0:1,0 4,5:0,9 5,0:0,9 25 30 35 12 11 10 1,18 1,28 1,31 (0,08) (0,15) (0,15) 3,94 3,76 3,48 4,85 4,57 4,07 0,75 0,76 0,78 40 9 1,36 (0,2) 3,07 3,43 0,77 рідкій лікарській формі отримують екстракцією суміші квітів ромашки і плодів софори (при їх співвідношенні 4,5:0,9) 35% спиртом етиловим. Очищення екстракту проводять шляхом його відстоювання у збірнику-відстійнику при температурі 7°С протягом 48 годин з подальшою фільтрацією. Одержаний 35% водно-спиртовий екстракт суміші квітів ромашки та плодів софори фасують у флакони. Тверду лікарську форму заявляемого засобу (гранули, капсули, таблетки) готують, використовуючи густий екстракт з раніше одержаного 2535% водно-спиртового екстракту суміші квітів ромашки та плодів софори з додаванням гранулюючого агента крохмалю (75-77%). Одержану суміш гранулюють відомим способом, висушують, фасують у пакети або флакони, або капсули. Для одержання таблеток гранульовану масу таблетують відомим способом. Для обґрунтування складу твердої лікарської форми заявляємого засобу були приготовлені 5 складів (№№6-10), які відрізнялися кількісним вмістом компонентів (таблиця 2). Таблиця 2 Склади заявляємого засобу у твердій лікарській формі – гранулах Вміст компонентів Густий екстракт суміші квітів ромашки і плодів софори, % Крохмаль Наводимо конкретні приклади одержання заявляемого лікарського засобу у формі гранул. Приклад 4 (склад №7). До 150,0г густого екстракту, отриманого з суміші квітів ромашки і плодів софори (при їх співвідношенні 3,5:1,1), додають біля100мл 80% спирту етилового, одержану суміш ретельно перемішують, після чого змішують з 450г крохмалю картопляного. Суміш перемішують до однорідної маси, гранулюють відомим способом, одержані гранули висушують при температурі 55°С і фасують у пакети або флакони. Приклад 5 (склад №8). До 150,0г густого екстракту, отриманого з суміші квітів ромашки і плодів софори (при їх співвідношенні 4,0:1,0), додають біля 100мл 80 % спирту етилового, одержану суміш ретельно перемішують, після чого змішують Склади компонентів №6 №7 №8 №9 №10 27,0 25,0 24,0 23,0 22,0 решта решта решта решта решта з 475г крохмалю картопляного. Суміш перемішують до однорідної маси, гранулюють відомим способом, одержані гранули висушують при температурі 60°С і фасують у пакети або флакони. Приклад 6 (склад №9). До 150,0г густого екстракту, отриманого з суміші квітів ромашки і плодів софори (при їх співвідношенні 4,5:0,9), додають біля 100мл 80% спирту етилового, одержану суміш ретельно перемішують, після чого змішують з 502г крохмалю картопляного. Суміш перемішують до однорідної маси, гранулюють відомим способом, одержані гранули висушують при температурі 65°С і фасують у пакети або флакони. Всі склади заявляємого засобу у рідкій і твердій лікарських формах створені з урахуванням 7 59821 8 необхідних вимог до лікарських препаратів, таких, менше заявляємих значень (склад №6, таблиця 2) як біологічна активність, лікувальні властивості, утворюється недостатньо густа масу, що не вивільнення діючих речовин, стабільність при гранулюється. Застосування крохмалю у кількості зберіганні і вживанні та інші показники. більше заявляємих значень (склад №10, таблиця При виборі складу рідкої лікарської форми 2) призводить до утворення дуже "крутої" маси, вивчався хімічний склад досліджуваних екстрактів яка при проходженні через гранулятор погано суміші квітів ромашки і плодів софори, які розподіляється на гранули. Отже, недотримання відрізнялися один від одного співвідношенням заявляємих кількісних значень крохмалю не рослинної сировини (3,0-5,0):(0,9:1,1), дозволяє отримати лікарську форму, що за струкконцентрацією екстрагенту - 20, 25, 30, 35 і 40% турно-механічними, фізико-хімічними та іншими спирту етилового. характеристиками відповідає фармакопейним виПорівняння вмісту біологічно активних груп могам до форми "Гранули". речовин (суми речовин ліпофільної природи, Експериментальне була підібрана полісахаридів, речовин, що окислюються, концентрація спирту етилового як зволожувача флавоноїдів та ін.), кожна з яких робить певний грануляційної маси. При використанні його у внесок у фармакотерапевтичну здатність концентрації більше 80% одержані гранули не заявляємого засобу, дозволило визначити перевавідповідали показникам міцності, розпадаючись до ги екстрактів складів №№2, 3, 4 (таблиця 1). Так, порошку. При концентрації спирту етилового менпри однаковому вмісті флавоноїдів в усіх екстракше 80% одержували занадто тверді гранули, що тах, в екстракті № 5 значно знижується кількість не відповідали показникам розпаду. полісахаридів і речовин, що окислюються, а в В усіх випадках недотримання заявляємих екстракті № 1 значно знижується вміст суми речокількісних значень складу одержаний гранулят не вин ліпофільної природи (№1 і №5 - за межами підлягав подальшому таблетуванню і капсулюванзаявлених значень). Необхідний баланс вищеназню. ваних речовин найбільш оптимально зберігається Для обґрунтування складів заявляємого в екстрактах №№2, 3, 4 (у межах заявляємих зналікарського засобу були проведені дослідження чень). основних напрямків його специфічної активності, Окрім того, при приготуванні рідкої лікарської які мають важливе значення для здіснення форми з концентрацією спирту етилового 20% патогенетичної терапії. В процесі досліджень було (менше заявляємих значень), отримують доведено, що заявляємий засіб нормалізує секренестабільні при зберіганні розчини торну і кислотоутворюючу функції шлунка, особ(спостерігається розвиток мікрофлори). Екстракти, ливо у хворих з гіперсекреторним синдромом, що мають концентрацію спирту етилового 40% нормалізує у 1/3 хворих функцію вегетативної (більше заявляємих значень), протипоказані хвонервової системи, викликає ерадикацію рим з виразками шлунково-кишкового тракту, алпілоричного хелікобактера у хворих з нерясним когольною залежністю та ін. Отже, недотримання обсіменінням цим мікробом слизистої заявляємих значень вмісту компонентів у гастродуоденальної зони. досліджуваному засобі не дозволяють отримати Під час проведення експериментальних препарат, що відповідає нормам необхідних досліджень була визначена чутливість 5 видів лікувальних і технологічних показників. мікробів до заявляемого засобу (на 17 посівах). Склад заявляемого засобу у твердій лікарській Результати дослідження порівнювали з дією ряду формі (наприклад, гранул) також підібраний екантибіотиків на ті ж мікроби. Аналіз дії препаратів спериментальним шляхом. При приготуванні грапорівняння наведено у таблиці 3. нул як допоміжну речовину використовують крохмаль. При застосуванні крохмалю у кількості менТаблиця 3 Результати визначення чутливості бактерій до заявляємого засобу Види мікробів 1.Escherichia colli 2. Proteus Vulgaris 3. Proteus mirabilis 4. St. Saproptiticus 5. St. Aureus Усього Кількість Заявляємий Гентаміцин Стрептоміцин Левоміцетин Рифампіцин Ампіцилін Фузидин Іміпенем посівів засіб Чутли- Стій- Чутли- Стій- Чутли- Стій- Чутли- Стій- Чутли- Стій- Чутли- Стій- Чутли- Стій- Чутли- Стійвість кість вість кість вість кість вість кість вість кість вість кість вість кість вість кість 8 1 7 3 5 2 6 2 6 3 5 1 7 8 5 3 4 1 3 4 4 4 4 4 4 3 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 3 17 3 5 12 3 7 10 3 6 11 4 3 13 3 7 10 2 4 1 13 3 4 13 3 13 4 Як видно з таблиці 3, з 17 посівів мікроби були чутливі до засобу, що заявляється у 5 посівах (мікроби видів 1, 2, 5). Аналіз антимікробної дії препаратів порівняння свідчить, що засіб, який заявляється проявляє більш визначену дію, ніж левоміцетин, ампіцилін і фузидин, але менш визначену антимікробну дію, ніж гентаміцин, рифампіцин, іміпенем. Заявляємий засіб пройшов клінічне випробування в клініці внутрішніх хвороб гастроентероло 9 59821 10 гічного профілю на 90 хворих з різними патологіяЛітература: ми шлунково-кишкового тракту. При цьому біль1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. шість хворих отримували тільки заявляємий засіб. - T.1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.308. Позитивні результати лікування відмічені у 92,1% 2. Машковский М.Д. Лекарственные средства. хворих. - T.1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.309. Таким чином, заявляємий засіб у порівнянні з 3. Машковский М.Д. Лекарственные средства. прототипом та аналогами має більш високу спе- T.1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.308. цифічну активність і широкий спектр терапевтичної 4. Машковский М.Д. Лекарственные средства. дії при використанні в моно- і комплексній терапії - T.1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.308. захворювань шлунково-кишкового тракту (вираз5. Авторское свидетельство СССР №211739, кова хвороба, гастродуоденіти, гастрити, коліти, кл. А61К35/78. Опубл. бюл. "Изобретения, прорефлюксна хвороба стравоходу, дисбактеріоз кимышленные образцы, товарные знаки", 1968, №8. шечнику та ін.), а також при місцевому застосу6. Машковский М.Д. Лекарственные средства. ванні для лікуванні фурункулів, трофічних виразок, T.1. - Харьков: Торсинг, 1997. - С.308 (прототип). геморою та ін. Препарат не токсичний і не дає побічних ефектів. Комп’ютерна верстка М. Клюкін Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601