Спосіб лікування метастатичних ускладнень раку молочної залози

1 Спосіб лікування метастатичних ускладнень раку молочної залози, який включає гормональну, променеву і паліативну внутрішньоартеріальну поліхімютерапію шляхом введення хіміопрепаратів у басейн внутрішньої грудної артерії за допомогою катетеризації и через верхню епігастральну артерію, який відрізняється тим, що забезпечує локальний вплив хіміопрепаратами безпосередньо на метастатичні осередки у плеврі, шкірі передньої грудної стінки, парастернальні, надключичні лімфовузли і вузли середостіння, при цьому поліхімютерапію здійснюють за схемою CMF, але разові і курсові дози подвоюють, виконуючи перерозрахунок їх у залежності від показників периферичної крові і загального стану хворого з використанням, ВІДПОВІДНО, коефіцієнта перерозрахунку в межах 1,8-2,0 2 Спосіб лікування метастатичних ускладнень раку молочної залози за п 1, який відрізняється тим, що у 1 -й, 4-й, 7-й день внутрішньоартеріально вводять циклофосфан сумарно 1-1,2 г/м2, у 2-й, 5й, 8-й день - метотрексат у сумарній дозі 70-80 мг/м , а на 3-й, 6-й і 9-й день вводять 5фторурацил у сумарній дозі 1-1,2 г/м2 Винахід належить до медицини, а саме до онкологи і спрямований на паліативне лікування метастатичних ускладнень раку молочної залози (РМЗ) Як відомо, успішне лікування РМЗ можливе на ранніх стадіях хвороби, коли пухлина розвивається на обмеженій ДІЛЯНЦІ залози або, в усякому разі, не виходить за межі органа і найближчого колектора лімфатичних вузлів У більшості ж хворих рано чи пізно починається генералізація процесу - з'являються віддалені метастази, розвиваються місцеві або репонарні рецидиви При цьому настає прогресування хвороби, яке супроводжується дисемінацією пухлинних метастазів, руйнуванням і стисненням життєво важливих органів і тканин, болями, порушенням важливих функцій організму і його виснаженням Найчастіше метастази у хворих після мастектомій виявляються у лімфатичних вузлах, кістках, легенях, плеврі, печінці і у шкірі на передній грудній СТІНЦІ, причому найчастіше в області післяопераційного рубця Одним з найсерйозніших і болючих проявів генералізації раку молочної залози, які впливають на погіршення якості життя хворих, є метастазування у плевру, яке тягне за собою виникнення ексудативних плевральних випотів На думку більшості авторів, злоякісний плевральний виліт частіше розвивається перші три роки після проведеного лікування Спеціальне лікування метастатичних плевритів, як і інших генералізованих форм злоякісних новоутворень, має усього піввікову історію, тому що почало розвиватись лише з появою хіміопрепаратів До 60-х років минулого сторіччя хворим з метастатичним випотом у плевральну порожнину практикувалось проводити торакоцентез ВІДПОВІДНО до темпів накопичення рідини, що ненадовго полегшувало загальний стан хворих і було чисто симптоматичним методом, яке не сприяло як суттєвому полегшенню якості життя хворого, так і лікуванню основного захворювання У подальшому з'явились способи монохімютерапм хворим із злоякісним плевральним випотом Так, відомий спосіб [Дымарский Л Ю , Бавли Я Л Влияние послеоперационной химиотерапии на частоту и строки появления метастазов при раке молочной железы — М Медицина — 1974 — С 271 - 272], за яким у моно режимі внутрішньоплеврально вводили ТюТЕФ, або циклофосфан після евакуації плевральної рідини ВІДОМІ також способи сполученої внутрішньоплевральної і системної поліхімютерапм з використанням 5-фторурацилу, цисплатину, ендоксану, ембіхіну, тюфосфаміду Як було доведено, прове о (О 60120 підвищеній його концентрації в пухлині Дослідення локальної і системної поліхімютерапм потедження показали, що КІЛЬКІСТЬ пошкоджених раконціює ефект Так, відомий спосіб [Возный Э К, вих клітин прямо пропорцюнально тривалості конБуянов С С , Мерещакова Н Г Лечение метастатакту між препаратом і пухлиною Тривале тических плевритов при раке молочной железы // введення хіміопрепарату у живильну артерію доМаммология — 1993 — № 2], згідно з яким лікузволяє підтримувати в ураженому органі високу вання пухлинного плевриту починали з плевральконцентрацію лікарської речовини протягом триної пункції і максимальної евакуації рідини, потім 2 валого часу, надавати впливу на покоління раковводили етопозит у разовій дозі 160мг/м , повтових клітин, по мірі переходу їх на чутливу до ХІМІЧрюючи введення на 2-гу і 5-ту добу при сумарній 2 НОГО агента фазу, що призводить до гибелі дозі на курс лікування 480мг/м Паралельно пацімаксимальної КІЛЬКОСТІ пухлинних клітин єнт одержував системну поліхімютерапію фарморубіцином, циклофосфаном і вепезидом КІЛЬКІСТЬ ВІДОМІ способи лікування раку молочної залокурсів спеціального лікування складала від 2 до 4 зи шляхом внутрішньоартеріальної поліхімютерапм, спрямовані на утворення часових високих доз Відомий також спосіб [Думанский Ю В , Смирцитостатиків у певному регіоні, включаючому пухнов В Н Лечим рак молочной железы // Медицинлину і зону и метастазування, які включають ввеская газета «Medicus Amicus», 2002, № 6 — С 7] дення катетера у підключичну артерію на боці лікування злоякісних плевральних випотів, згідно з ураження через внутрішню грудну артерію на рівні яким хворим з метастатичним плевритом раку мо2 - 3 міжреберного проміжку, грудоакроміальну лочної залози внутрішньоплеврально, після макартерію і латеральну артерію груді, шляхом видісимальної евакуації ексудату, вводять 15 - 20мг лення кожної з них, за показаннями, з окремого мітоксантрону Одержаний повний ефект (тобто доступу, перев'язки дистального кінця і введення осушення плевральної порожнини без подальшого катетера через проксимальний кінець з подальнакопичення злоякісного плеврального випоту шим проведенням у підключичну артерію до м попротягом двох МІСЯЦІВ) у 78% хворих, у 22% - частчатку від плечоголовного ствола, введення через ковий, при цьому річне виживання склало 67% катетер окремих цитостатиків і їх сполучень фракхворих Прогресування захворювання відзначено у ціями або капельними тривалими курсами [Гаспа27% хворих у середньому через 1 рік, але метарян С А , Остоверхов Г Е , Трапезников Н Н Регистатичні осередки мали іншу локалізацію і налеонарная длительная внутриартериальная жали до керованих метастазів химиотерапия злокачественных опухолей — М Основним недоліком відомих способівМедицина, 1979 — С 1 1 7 - 1 2 4 ] Недоліки цих аналопв є те, що віддалені результати обмежувідомих способів лікування раку молочної залози ються визначенням однорічного виживання хворих полягають утому, що при запальних формах раку після проведення системної і внутрішньоплеврамолочної залози (тобто, при місцеворозповсюджельної хіміотерапії, які свідчать про недостатню їх них формах раку, які і потребують репонарної внуефективність Загальною причиною недоліків петрішньоартеріальної поліхімютерапії) відсутні візурерахованих чисто симптоматичних способів лікуальні і пальпаторні фактори межі між вання є те, що не враховувалась причина утворозповсюдженням пухлини і здоровою тканиною, рення пухлинного плевриту - метастатичні основні стволи цих артерій розміщені у зонах репосередки, які при описаних методиках залишались онарних лімфатичних колекторів, внаслідок чого не пошкодженими, даючи можливість подальшої розрізи шкіри і м'яких тканин у проекціях, згаданих генералізації злоякісного процесу артерій можуть пролягати через уражену пухлинну На сучасному етапі розвитку науки суттєво пезону, а стволи артерій можуть бути розташовані у реглянуті підходи до вибору схем лікування РМЗ у конгломераті метастатично уражених лімфатичних залежності від стадії пухлинного процесу Якщо вузлів До того ж, після оперативного втручання і раніше при лікуванні раку молочної залози рекоопромінення на боці ураження утворюються ЩІЛЬНІ мендували в основному хірургічне лікування, то за рубці, що ускладнює виділення згаданих артерій і останніми даними, найкращі показники 5-річного проведення катетера, а у 5,7% випадків робить виживання у цих стадіях одержують при доповпроведення катетера неможливим, у 18,3% - виненні хірургічного лікування подальшою променекликає ускладнення Як відзначають самі автори, у вою терапією При більш ПІЗНІШИХ стадіях на сьо27% хворих результати лікування виявляються годні рекомендовано застосовувати увесь арсенал незадовільними [Гаспарян С А , Остоверхов Г Е , існуючих засобів Виявилось, що для лікування Трапезников Н Н Регионарная длительная внутмісцеворозповсюдженого процесу молочної залориартериалъная химиотерапия злокачественных зи не досить лише місцево-репонарного впливу на опухолей — М Медицина, — 1970 — С162, пухлину променевою терапією, які є доповненням 178] оперативного лікування У комплекс лікувальних заходів необхідно включати методи загальної дм, а Відомий також спосіб лікування раку молочної саме - хімю-1 гормонотерапію залози [Гаспарян С А , Остоверхов Г Е , ТрапезниНову главу патогенетичної терапії новоутворень, зокрема, раку молочної залози, відкрили можливості впливу на перебіг деяких пухлин за допомогою репонарної поліхімютерапм Основним аргументом на користь застосування методів внутрішньоартеріальної хіміотерапії є широко розповсюджена думка про можливість посилення протипухлинних властивостей препарату при ков Н Н Регионарная длительная внутриартериальная химиотерапия злокачественных опухолей — М Медицина, — 1970 — С 123 - 124], який включає проведення внутрішньоартеріальної репонарної поліхімютерапм шляхом введення катетера у підключичну артерію через глибоку артерію плеча При цьому, глибоку артерію плеча виділяють з продовженого розрізу по медіальній поверхні 60120 верхньої третини плеча після препаровки судиннонервового пучка, де усередину від серединного нерва і назовні від локтьового розташована плечова артерія, у свою чергу від якої відходить глибока артерія плеча Виділяють глибоку артерію плеча на протязі 4 - 4,5см, утримуючи и на лігатурі, надсікають стінку ствола артерії, і проводять катетер ретроградно уверх через плечову, пахвову і підключичну артерію до місця відходження внутрішньої артерії і щито-шийного ствола, фіксують катетер на шкірі плеча, пошарово зашивають розріз і виводять через катетер протипухлинні, хіміотерапевтичні препарати Недоліки цього відомого способу полягають у тому, що виділення глибокої артерії плеча травмує судинно-нервовий пучок, зміщення верхньої КІНЦІВКИ змінює положення катетера, що призводить до тривалого спазму верхньої КІНЦІВКИ І утворенню тромбів Відомий також спосіб лікування раку молочної залози (Патент України № 15003, А61 В 17/00, Бюл № 3, 1997), який включає введення катетера безпосередньо у внутрішню грудну артерію під час радикальної мастектомм штраопераційно, для чого виділяють перфорантні гілки внутрішньої грудної артерії (ВГА) у товщі великого грудного м'яза перед и відсіченням у проекціях П-1У міжреберних проміжків, проводять через одну з них катетер в основний ствіл внутрішньої грудної артерії і проводять курси репонарної хіміотерапії Однак, незважаючи на безперечно високу ефективність вказаного аналога (який дозволяє забезпечити транспортування протипухлинних препаратів безпосередньо у басейн внутрішньої грудної артерії, а тим самим безпосередньо до органа-мішені і до місця розташування парастернальних лімфовузлів), цей спосіб може бути використаний лише під час мастектомм Його неможливо виконати у хворих з неоперабельним місцево-розповсюдженим раком молочної залози При цьому традиційний доступ до басейна ВГА обмежений внаслідок пухлинного набряку і пухлинної інфільтрації цієї зони, тобто в силу неоперабельності процесу Відомий спосіб лікування раку молочної залози [патент України № 29318, МПК А61 В17/00, опуб Б 5 - 11, 16 10 2000р], який включає неоад'ювантні курси внутрішньоартеріальної терапії, променеву терапію, ад'ювантні і лікувальні курси внутрішньоартеріальної поліхімютерапм, згідно з яким катетер вводять у внутрішню грудну артерію через верхню епігастральну артерію, попередньо перев'язавши її дистальний кінець Спосіб обраний за прототип, як найближчий до розв'язуючої задачі, а саме - забезпечує можливість транспортування хіміопрепаратів як безпосередньо до органамішені, так і у зони репонарного метастазування, тобто у басейн ВГА Спосіб-прототип дозволяє здійснювати комплексне лікування хворих з місцеворозповсюдженим раком молочної залози і місцевих його метастазів, однак, не завжди забезпечує максимальний КЛІНІЧНИЙ ефект, оскільки відсоток виникнення метастатичних ускладнень після проведеного лікування у віддаленому періоді залишається досить високим Винахід розв'язує задачу досягнення максимального КЛІНІЧНОГО ефекту при лікуванні метастатичних ускладнень генералізованих форм РМЗ поперше, шляхом впливу на безпосередню причину, тобто за допомогою підведення поліхімюпрепаратів у басейн ВГА і репонарного впливу безпосередньо на метастатичні осередки у плеврі, шкірі передньої грудної стінки, парастернальні, надключичні вузли і вузли середостіння, а крім того за рахунок внутрішньоартеріального введення забезпечена можливість збільшення дози ХП, які вводять, без підвищення загальної токсичності хіміотерапії Поставлена задача розв'язується тим, що разові і курсові дози хіміопрепаратів подвоюють, виконуючи розрахунок їх у залежності від показників периферичної крові і загального стану хворого з використанням ВІДПОВІДНО коефіцієнту перерозрахунку дози (Кед) в межах 1,8 - 2,0, при цьому у 1-й, 4-й, 7-й день вводять циклофосфан сумарно 1 1,2 г/м2, у 2-й, 5-й, 8-й день - метотрексат у сумарній дозі 70 - 80мг/м2, а на 3-й, 6-й і 9-й день вводять 5-фторурацил у сумарній дозі 1 -1,2г/м2 Новизна способу полягає утому, що подвоєння дози хіміопрепаратів (крім того підведення у басейн ВГА, тобто безпосередньо до метастатичних осередків) дозволяють значно підвищити ефективність впливу хіміопрепарату ВІДПОВІДНО ДО сучасної концепції про прямо пропорцюнальну залежність ефективності лікування і високої концентрації введеного агента Саме завдяки внутрішньоартеріальному способу введення з вибором оптимального доступу до артермв, які кро во постач а ють молочну залозу, одержана можливість максимального захисту здорових органів і тканин від цитотоксичних речовин при одночасному забезпеченні тривалого контакту між подвоєною дозою ХІМІЧНОГО агента і пухлинними метастазами, необхідність якого зумовлена асинхронністю ділення ракових клітин, внутрішньоартеріальне введення хіміопрепаратів дозволило підвищити концентрацію препарату у репонарних тканинах у порівнянні з внутрішньовенним введенням тих же доз Таким чином, поставлена задача, розв'язана завдяки запропонованій сукупності ознак технічного рішення, які взаємно зумовлюють плануючий ефект Спосіб здійснюється таким чином Під внутрішньовенним знеболенням виконують косий розріз шкіри (ВІДПОВІДНО на правому або лівому боці) паралельний до хрящів УШ-Х ребер, які утворюють дугу, від мечовидного відростку на 5 - 6см Розкривають передню пластинку піхви прямого м'яза живота уздовж, ВІДДІЛЯЮТЬ її гостро від першої сухожильної перемички М'язові волокна розділяють уздовж їх напрямку, розводять в сторони і знаходять ствіл верхньої епігастральної артерії, який розташований на задній пластинці піхви прямого м'яза живота Ствіл верхньої епігастральної артерії виділяють на протязі 2 - Зсм, перев'язують дистальний кінець, підводять під ствіл металеву площадку з прорізом, фіксують судину у прорізу, надсікають стінку упоперек пополам і вводять в отвір катетер, який проводять у проксимальному напрямку до рівня 1-го міжреберного проміжку, відстань до якого вимірюють у хворого 60120 8 попередньо Катетер фіксують до стінки артерії 2 По закінченню курсу селективної ВПХТ викоЗ лігатурами, після чого вводять через катетер нана контрольна рентгенографія органів грудної фарбу (метиленовий синій) і спостерігають за зоклітки у ЛІВІЙ плевральній порожнині вільна рідина ною забарвлення шкіри передньої грудної стінки не визначалась Токсичність проведеного курсу перевіряють зону інфузм хіміопрепарату Вільний ВПХТ оцінена в один бал - спостерігалась нудота, кінець катетера виводять на поверхню шкіри прояка не потребувала медикаментозної корекції, колом голкою Дюфо поруч з розрізом, який ушилейкопенія не була відзначена вають пошарово Вставляють вільний кінець катеКонтрольний огляд через 3 тижні стан задовітера у пристрій-заглушку, промивають їх розчином льний, скарг на задишку не пред'являє При рентгепарину 5000 од на 10,0 фізіологічного розчину генографи легень плевральних нашарувань, рідини не виявлено Хворій проведено ще два курси Для катетеризації використовують поліхлорвіВПХТ за заявленою методикою з використанням ніловий катетер, ЗОВНІШНІЙ діаметр ЯКОГО 1 - 1,2мм коефіцієнта перерозрахунку доз, що дорівнює 1,8 Курсову дозу хіміопрепаратів розраховують за Контрольний огляд через 6 МІСЯЦІВ стан задовільзагальноприйнятими стандартами з використанний, скарг на задишку, кашель не пред'являє, при ням їх введення у режимі безперервно триваючої рентгенографії органів грудної клітки рідина у плеінфузм протягом 6 - 8 годин на добу, що досягають вральній порожнині не визначається використанням дозатора лікарських речовин, який дозволяє вводити добову дозу препарату згідно із Приклад 2 заданим режимом Після введення хіміопрепаратів Хвора С , 63 роки, історія хвороби № 39087 пристрій-заглушку і катетер промивають розчином У 1999р в Маріупольському пухлинному дисгепарину 5000 од на 10,0 фізіологічного розчину пансері одержала комбіноване лікування з приводу раку правої молочної залози Ша стадія, П кл Приклади конкретного використання способу група Госпіталізована у вересні 2002 року в ДОПЦ 1 Хвора К , 52 роки, історія хвороби № 45617 з діагнозом рак правої молочної залози, Ша стаУ 1998 р одержала комбіноване лікування у дія, продовження захворювання - внутрішньошкірДонецькому обласному протипухлинному центрі ні метастази у зоні післяопераційного рубця (ДОПЦ) з приводу раку молочної залози, Пб стадія, П кл група Повторно поступила у ДОПЦ у Об'єктивно стан задовільний, загальносомажовтні 2002р з діагнозом рак лівої молочної залотичний статус без особливостей зи, продовження захворювання, лівосторонній меЗагальний аналіз крові ЕР - 4,2т/л, Нб - 148г/л, тастатичний плеврит Л - 5,2г/л, ШОЕ - ЗОмм/год Об'єктивно стан середнього ступеня тяжкості, Місце хвороби у медіальній і середній третині скарги на задишку у спокої, слабкість, сухий непісляопераційного рубця виявлені просовидні внупродуктивний кашель, виснажливий кашель При трішньошкірні новоутворення у КІЛЬКОСТІ 9, розмірентгенографії органів грудної клітки тінь серця, рами 0,3 - 0,5см, безболісні, рожевого кольору права легеня без особливостей, а у ЛІВІЙ плевраХвора обстежена по органах і системах - віддалельній порожнині візуалізується рідина, рівень якої них метастазів не виявлено Виконана пункційна досягає четвертого міжребер'я біопсія в/ш метастазів Цитологічне дослідження № 4856-61 у препараті елементи залозистоЗагальний аналіз крові ЕР - 3,6т/л, Нб - 138г/л, солідного раку Л - 3,5г/л, ШОЕ - 20мм/год Хворій виконаний торакоцентез лівої плевраУ плані паліативного комплексного лікування льної порожнини, евакуйовано 450мл геморагічновиконували катетеризацію ВГА через верхню епіго ексудату гастральну артерію для проведення репонарної ПХТ за заявленим способом У зв'язку з початкоЦИТОЛОГІЧНІ дослідження № 17908-12 у препавими показниками крові, а саме Л - 5,2г/л і задовіраті елементи залозистого раку льним соматичним станом, був обраний коефіціЗагальний стан пацієнтки покращився після єнт перерозрахунку доз, який дорівнює 2, таким торакоцентезу, оцінений як задовільний, скарги на чином, хвора одержала сумарно циклофосфан задишку і слабкість припинились Прийнято рішен1,2г, метотрексат - 80мг, 5-фторурацил -1,2г ня про проведення лікування за заявленим способом По завершенні курсу XT КІЛЬКІСТЬ внутрішньошкірних метастазів зменшилась КІЛЬКІСНО до 5 І у Виконана катетерізація внутрішньої грудної розмірах до 0,2 - 0,3 Після проведення ще двох артерії (ВГА) через верхню надчеревну артерію курсів ВПХТ за заявленою методикою послідовно і Проведений курс селективної внутрішньоартеріаз інтервалом в 21 день між курсами Після провельної поліхімютерапм (ВПХТ) за схемою CMF, але деного лікування внутрішньошкірні метастази не із збільшенням загальноприйнятих разових і курвиявляються сових доз препаратів шляхом використання коефіцієнта перерозрахунку у залежності від загального При проведенні курсів ВПХТ за заявленим соматичного стану і стану периферичної крові, способом і з указаним коефіцієнтом перерозрахунтобто, у зв'язку з тим, що хіміопрепарати (ХП), які ку доз (Кед = 2) нудота, лейкопенія не були зареєсвикористовуються, можуть спровокувати лейкопетровані, відзначалась незначна нудота, загальна нію, а у хворої їх КІЛЬКІСТЬ наближується до нижслабкість Токсичність використовуючої схеми ліньої межі норми, була обрана величина коефіцієнкування оцінена в один бал та перерозрахунку, що дорівнює 1,8 Сумарно За заявленим способом проліковано 12 хворих хвора одержала циклофосфан - 1,0г, метотрексат з метастатичними плевритами і 43 - з рецидивами - 70мг, 5-фторурацил - 1,0г Курс лікування був раку у зоні післяопераційного рубця і внутрішньопроведений протягом 9 днів і ВІДПОВІДНО до заявшкірними метастазами леного способу Переваги заявленого способу підтверджують ся аналізом історій хвороби 54 пацієнток, які знаходились на лікуванні в Донецькому обласному протипухлинному центрі в період з 1997 по 2002рр з діагнозом - рак молочної залози, продовження хвороби, метастатичний плеврит У плані паліативного комплексного лікування 12 хворим проведена внутрішньоартеріальна селективна поліхімютерапія, 17 пацієнток проліковано за допомогою ендолімфатичної хіміотерапії і 25 хворих одержували системну і внутрішньоплевральну поліхімютерапію Застосування репонарної поліхімютерапм дозволило зменшити КІЛЬКІСТЬ проводячих курсів спецлікування, в середньому - 1,5 у порівнянні з використанням ендолімфатичної, системної і внутрішньоартеріальної поліхімютерапм, в середньому, ВІДПОВІДНО, 3,1 і 2,6 курси, до досягнення загального об'єктивного ефекту У хворих, які одержували внутрішньоартеріальну поліхімютерапію, загальний об'єктивний ефект був відзначений у 100% випадків, у тих, що одержували ендолімфатичну поліхімютерапію, - у 70,5% випадків, і у 60120 10 пацієнток, яким застосовувалась системна і внутрішньоплевральна поліхімютерапія, - відзначений у 64% випадків Використання репонарної поліхімютерапм в басейні внутрішньої артерії для лікування раку молочної залози, ускладненого метастатичним плевритом, дозволило підвищити трьохрічне виживання 88,2% хворих, у порівнянні з результатами лікування хворих за допомогою ендолімфатичної поліхімютерапм - 57,5%, системної і внутрішньоплевральної - 32,5% Застосування внутрішньоартеріальної селективної поліхімютерапм у паліативному комплексному лікуванні хворих на рак молочної залози, ускладнений метастатичним плевритом, об'єктивно підвищило якість життя пацієнток дослідної групи за рахунок зменшення КІЛЬКОСТІ виконаних плевральних пункцій і проведених курсів хіміотерапії, при використанні препаратів першої лінії (Додаток табл 1,2,3) Таким чином, як видно з таблиць, перевага заявленого способу безперечна Таблиця 1 Порівняльна таблиця КІЛЬКОСТІ курсів ПХТ у залежності від способу введення ХП КІЛЬКІСТЬ проведених курсів поліхімютерапм РПХТ Ел ПХТ ПХТ 2 3 4 5 6 8 10(10) 3(3) 8(8) 1(3) 5(15) 6(18) 5(20) 1(4) 1(5) 1(5) 1(5) 2(4) 7(14) 1(6) 1(6) 1(8) Кільк кур у серед Усього курс 18 53 63 "ел 1 3,1 2,6 Таблиця 2 Ефективність проведеного лікування у досліджуваній та контрольній групах Досліджувана група РПХТ Контрольна група ЕПХТ Контрольна група ПХТ загальний Абс % 12 100 12 70,5 16 64 Комп'ютерна верстка А Крулевський Об'єктивний ефект повний частковий Абс % Абс % 7 58,3 5 41,7 4 23,5 8 47 8 32 8 32 Підписано до друку 06 10 2003 Без ефекту Абс 5 9 % 29,5 36 Усього Абс 12 17 25 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна % 100 100 100