Спосіб отримання по суті чистого поліморфу а кальцієвої солі зофеноприлу

Формула / Реферат | Подібні патенти | МПК / Мітки | Додаткова інформація | Код посилання

Номер патенту: 65628

Опубліковано: 15.04.2004

Автори: Джакетті Антоніо, Мануччі Карло, Фалецца Аніта

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

1. Спосіб отримання по суті чистого поліморфу А кальцієвої солі зофеноприлу, який включає такі етапи:

а) реакцію хлорангідриду S(-)-3-бензоїлтіо-2-метилпропанової кислоти з цис-4-фенілтіо-L-проліном у воді при рН від 9,0 до 9,5 і виділення зофеноприлу у формі кислоти;

b) перетворення зофеноприлу у формі кислоти у сіль сіллю калію у спиртовому розчині, і виділення отриманої калієвої солі;

с) перетворення калієвої солі в кальцієву сіль додаванням водного розчину калієвої солі зофеноприлу до водного розчину СаСl2 при температурі 70-90°С з одночасною затравкою, що сприяє виділенню поліморфу А.

2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що:

на етапі а) хлорангідрид S(-)-3-бензоїлтіо-2-метилпропанову кислоту отримують реакцією відповідної кислоти з хлорувальним засобом в апротонному органічному розчиннику при температурі від -10 до +15°С;

і тим, що реакцію з цис-4-фенілтіо-L-проліну завершують додаванням розчину хлорангідриду кислоти в апротонному органічному розчиннику до водного розчину цис-4-фенілтіо-L-проліну при рН 9,0-9,5, при температурі від -10 до +15°С.

3. Спосіб за п. 2, який відрізняється тим, що рН утримують в межах від 9,0 до 9,5 додаванням гідроксиду натрію.

4. Спосіб за п. 2 чи 3, який відрізняється тим, що утримують рН 9,5.

5. Спосіб за будь-яким з пп. 2-4, який відрізняється тим, що апротонний органічний розчинник є етилацетатом, ізобутилацетатом чи метиленхлоридом.

6. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що етап b) проводять в спиртовому розчиннику реакцією з калієвою сіллю органічної кислоти.

7. Спосіб за п. 6, який відрізняється тим, що калієвою сіллю органічної кислоти є 2-етилгексанат калію, а розчинником - ізопропанол.

8. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що етап с) проводять при температурі 80-85°С.

9. Спосіб за будь-яким з вищезгаданих пунктів, який відрізняється тим, що одержують поліморф А кальцієвої солі зофеноприлу із вмістом поліморфу В нижче 7 %.

10. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт по суті чистий поліморф А кальцієвої солі зофеноприлу.

11. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт по суті чистий поліморф А кальцієвої солі зофеноприлу із вмістом поліморфу В нижче 15 %.

12. Фармацевтична композиція, що містить як активний інгредієнт по суті чистий поліморф А кальцієвої солі зофеноприлу із вмістом поліморфу В нижче 7 %.

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

A process for the preparation of polymorph a of zofenopril calcium salt in substantially pure form

Назва патенту російською

Способ получения по сути чистого полиморфа a кальциевой соли зофеноприла

МПК / Мітки

МПК: C07D 207/16, A61K 31/401, A61P 9/12, A61P 9/04, A61P 9/10

Мітки: чистого, кальцієвої, спосіб, отримання, суті, зофеноприлу, поліморфу, солі

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/5-65628-sposib-otrimannya-po-suti-chistogo-polimorfu-a-kalciehvo-soli-zofenoprilu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб отримання по суті чистого поліморфу а кальцієвої солі зофеноприлу</a>

Подібні патенти