Спосіб виготовлення лікарського препарату вінкаміну

Номер патенту: 68535

Опубліковано: 26.03.2012

Автор: Триколіч олександр Володимирович

Завантажити PDF файл.

Формула / Реферат

Спосіб виготовлення лікарського препарату вінкаміну у формі матричних таблеток, що передбачає змішування компонентів, калібрування, пресування, який відрізняється тим, що у змішувач завантажують вінкамін, лактозу моногідрат, гіпромелозу 100 сантіпуаз, коповідон, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний, кремнію діоксин, завантажені компоненти перемішують, калібрують, знов перемішують, потім додають магнію стеарат і до пресування ще раз перемішують.

Текст

Реферат: UA 68535 U UA 68535 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме, до твердої дозованої форми - таблеток вінкаміну, який належить до периферичних вазодилятаторів і використовується як препарат, що поліпшує мозковий кровообіг. Препарати вінкаміну приймають для нормалізації і адаптації церебрального кровообігу відповідно до метаболічних потреб мозку; для покращання, регуляції і підтримання функцій головного мозку при таких станах: погіршення пам'яті, порушення концентрації уваги, діабетична ангіопатія, атеросклеротичне ураження судин головного мозку, посттравматичні черепно-мозкові порушення, після гострого порушення мозкового кровообігу, церебральні порушення після ішемії мозку, гіпертонічна енцефалопатія, порушення слуху та зору судинного ґенезу, порушення орієнтації у просторі і часі, емоційні порушення, що є наслідками різних психічних порушень. З рівня техніки відомо патенти; № UA44193, А61К 36/00, А61Р 35/00, 03.04.2009, де описується фармацевтична композиція, в яку входить барвінок малий (вінкамін); US3 454 583, 08.07.1969, C07D295/03; C07D461/00; C07D471/14, в якому описано новий синтез одержання вінкаміну. У патенті FR 2253507, А61К 27/12, С07D 57/06, 1973, зазначено, що ретардна лікарська форма вінкаміну має переваги перед лікарською формою разового визволення тому, що вінкамін швидко проявляється в організмі після вживання, і максимальна концентрація вінкаміну вже через годину зникає з кровотоку. В цьому патенті пропонується як найбільш доцільна форма, яка виділяє рівномірно вінкамін протягом 8 годин. Це доза - 40 мг вінкаміну, що міститься в гранулах розміром від 20 мк до 80 мк, що виготовлені для повільного вивільнення за допомогою ефірів пальмітостеаратів гліцерину «PrecirolGattefose». Такі частинки пресуються в таблетки або фасуються в капсули. Проте не надані реальні технологічні показники цієї форми ні за способом виготовлення, ні за способом контролю. Крім того, приклади використання такого препарату недостатні для створення лікарської форми промислового виготовлення. У патенті № FR2313915 (А1), CORNEILLEGILBERT [FR], А61К31/475, А61К9/50К2, C07D461/00, 1977 описано ретардну форму вінкаміну у вигляді твердих капсул. Подано вивільнення вінкаміну, яке відповідає наступним нормам: за 1 годину - менше 40 %, за 4 години менше 75 %, за 8 годину більше 75 %. Вивільнення за 1 годину перевіряється у штучному шлунковому соку з рН 1,5, і в кінці цієї першої години шлунковий сік замінюють і поміщують мікрогранули у штучний кишковий сік з рН 7,2. Така лікарська форма відповідає відомому на фармацевтичному ринку препарату Оксибрал, в якому пропонується програма вивільнення за 30 хвилин - 30 %, за 2 години 30-70%, за 8 годин - не менше 80 %. Недоліками цього патенту є те, що по-перше, препарат, який пропонується в формі твердих капсул, складається з двох сортів пелет. Пелети отримуються напиленням шару з вінкаміном на нейтральні кульки з цукру, крохмалю та інших допоміжних речовин, а потім нанесенням захисного шару, який містить не менше двох полімерних компонентів - гумілак, желатин, похідні целюлози, метакрилати, полівінілпіролідон. Вибір полімерних компонентів забезпечує різний час розчинення вінкамину. Комбінацією з двох сортів пелет забезпечується програма вивільнення вінкаміну. Така технологія не дає надійних показників розчинення вінкаміну, розчинність якого дуже залежить від рН розчину. Другий недолік полягає в тому, що формування на нейтральних кульках шару вінкаміну і полімерних матеріалів потребує використання значних кількостей вибухонебезпечних органічних розчинників, тобто потребує спеціального технологічного обладнання і відповідної організації виробництва. Найближчим до корисної моделі, що заявляється, є спосіб виготовлення петардної форми вінкаміну у вигляді таблеток, в яких для програмування вивільнення діючої речовини - вінкаміну використовується суміш Eudragite RL-PM і RS-PM у співвідношенні 2:1 та етилцелюлоза. Як допоміжні речовини використовують також кальцію фосфат, тальк, магнію стеарат. Програма вивільнення визначена в апараті Сарторіус і в залежності від кількості етилцелюлози має такі показники: за 1 годину 12-30 %, за 2 години 23-40 %, за 3 години 32-55 %, за 4 години 40-62 %, за 6 годин 55-77 % [DE 2707763, А61К31/475, 1977]. Така програма вивільнення не скорегована з даними in vivo на людині, апарати Сарторіус не є офіційними для визначення цього тесту. Крім того, не визначені умови розчинення (рідини і рН). Недоліком також є те, що для виготовлення цього препарату вінкамін з допоміжними речовинами гранулюють розчинами полімерів Eudragite RL-PM і RS-PM у співвідношенні 2:1 або етилцелюлози в органічному розчиннику - метиленхлориді, що унеможливлює використання цієї технології в промислових умовах через застосування вибухонебезпечних розчинів. 1 UA 68535 U 5 10 15 20 25 30 35 В основу корисної моделі поставлено задачу створення ефективного і простого способу виготовлення лікарський препарату вінкаміну у формі матричних таблеток для поліпшення мозкового кровообігу шляхом удосконалення і спрощення технологічного процесу при скороченні часу виготовлення і використання безпечної технології (без вибухонебезпечних розчинів). Поставлену задачу вирішують тим, що в способі виготовлення лікарського препарату вінкаміну у формі матричних таблеток, який передбачає змішування компонентів, калібрування, пресування, згідно з корисною моделлю, у змішувач завантажують вінкамін, лактозу моногідрат, гіпромелозу 100 сантіпуаз, коповідон, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний, кремнію діоксин, завантажені компоненти перемішують, калібрують, знов перемішують, потім додають магнію стеарат і до пресування ще раз перемішують. У прототипі програма вивільнення вінкаміну забезпечується використанням суміші двох ойдрагітів і застосуванням гідрофільного нерозчинного наповнювача - кальцію гідрофосфату дигідрату. Спиртові розчини полімерів при гранулюванні сприяють кращій розчинності діючої речовини у воді. А полімерний склад цих розчинів забезпечує певну швидкість цього процесу. У корисній моделі, що заявляється, збільшення розчинності забезпечується використанням розчинного наповнювача - лактози моногідрат кристалічної структури і двох полімерів коповідону та гіпромелози, дія яких, як свідчать літературні дані, досягається шляхом комплексування з вінкаміном. Для коповідону описана можливість такого комплексування з деякими лікарськими речовинами [Kollidon, BASF 2003 7 revisededition, p. 96-107, 238-240], але для вінкаміну, який має складну хімічну структуру, така взаємодія не була відома. Забезпечення необхідних фізико-механічних показників у таблетці прототипу здійснюється шляхом використання тальку та магнію стеарату. За останні три десятка років більшою популярністю користуються кремнію діоксиди. Різна розчинність субстанції вінкаміну в залежності від рН середи показала, що найефективнішим є використання суміші рівних частин гідрофільного та гідрофобного кремнію діоксиду в кількості від 1,5 до 2,0 % і підвищеної кількості антиадгезивної речовини - магнію стеарату. Незважаючи на те, що всі використані допоміжні речовини широковідомі як наповнювачі, їх кількість і співвідношення в даному препараті була доведена експериментальними даними і не може бути прогнозована на сучасному рівні знань. Запропонований склад допоміжних речовин та їх кількість дають можливість забезпечити виконання другої задачі винаходу технології виробництва максимально спрощеним способом методом прямого таблетування, при якому відсутні приготування зволожуючого розчину, зволоження, грануляція, сушіння, тобто операції максимально впливають на стабільність компонентів. Цей метод прямого таблетування максимально скорочує час виготовлення, руйнуючу дію технологічних режимів роботи та виконується без використання вибухонебезпечних органічних розчинів. Конкретні приклади лікарського препарату наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Приклад 1 Кількість, % 18,75 33,38 31,25 12,5 0,5 0,5 3,12 100 Назва компоненту вінкамін лактозу моногідрат гіпромелозу 100 сантіпуаз коповідон кремнію діоксид колоїдний гідрофобний кремнію діоксин магнію стеарат мас. % 40 Приклад 2 Кількість, % 21,43 31,71 29,64 12,86 0,57 0,57 3,22 100 Приклад 3 Кількість, % 16,67 34,67 32,5 12,22 0,5 0,5 2,94 100 Дані фізико-механічних властивостей та вивільнення вінкаміну наведені таблиці 2. 2 UA 68535 U Таблиця 2 Показники середня вага таблетки, мг розчинність, % стирання, % стійкість до роздавлювання, N висота, мм діаметр, мм 5 10 15 160 Менше 30 % через 30 хвилин, від 30 до 70 % через 120 хв., не менше 80 % через 480 хвилин 0,06 81,7 3,4 мм0,2 мм 7,0 мм0,2 мм Порівняння кінетики вивільнення діючої речовини - вінкаміну і оксибралу зображена на графіку. Наведені дані показують, що вивільнення вінкаміну з матричної твердої лікарської форми, а саме таблеток, відповідає пролонгованому вивільненню у капсулах препарату-порівняння оксибрал, тобто кількість вінкаміну 30 мг, яке переходить у розчин, менше 30 % через 30 хвилин, від 30 до 70 % через 120 хвилин, не менше 80 % через 480 хвилин. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб виготовлення лікарського препарату вінкаміну у формі матричних таблеток, що передбачає змішування компонентів, калібрування, пресування, який відрізняється тим, що у змішувач завантажують вінкамін, лактозу моногідрат, гіпромелозу 100 сантіпуаз, коповідон, кремнію діоксид колоїдний гідрофобний, кремнію діоксин, завантажені компоненти перемішують, калібрують, знов перемішують, потім додають магнію стеарат і до пресування ще раз перемішують. Комп’ютерна верстка А. Крулевський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3

Дивитися

Додаткова інформація

Назва патенту англійською

Method for vincamine manufacture

Автори англійською

Trykolich Oleksandr Volodymyrovych

Назва патенту російською

Способ изготовления лекарственного препарата винкамина

Автори російською

Триколич Александр Владимирович

МПК / Мітки

МПК: A61K 31/475

Мітки: спосіб, лікарського, препарату, вінкаміну, виготовлення

Код посилання

<a href="https://ua.patents.su/5-68535-sposib-vigotovlennya-likarskogo-preparatu-vinkaminu.html" target="_blank" rel="follow" title="База патентів України">Спосіб виготовлення лікарського препарату вінкаміну</a>

Подібні патенти