Спосіб діагностики функціонального стану геному лімфоцитів периферійної крові у хворих на хронічний гломерулонефрит із різними стадіями хронічної хвороби нирок

Реферат: Спосіб діагностики функціонального стану геному лімфоцитів периферійної крові у хворих на хронічний гломерулонефрит із різними стадіями хронічної хвороби нирок, що включає цитологічне дослідження формених елементів крові з виявленням у них ядерних структур, причому додатково проводять цитогенетичний аналіз лімфоцитів крові з визначенням індексів хроматизації (співвідношення кількості ядер із перевагою еухроматину до таких із перевагою гетерохроматину), ядерцевого та морфологічно змінених ядер. UA 69494 U (12) UA 69494 U UA 69494 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до медицини, а саме до нефрології, і може бути використана для діагностики функціонального стану геному лімфоцитів периферійної крові у хворих на хронічний гломерулонефрит із різними стадіями хронічної хвороби нирок. На сьогоднішній день з'ясовано, що усі клітини людського організму мають однаковий геном, але в кожній із них працює свій певний набір генів, що чітко контролюється епігенетичними механізмами генної експресії [Rakyan V.K., Down Т.А., Balding D.J., Beck S. Epigenome-wide association studies for common human diseases // Nat Rev. Genet. - 2011. – Vol. 12 (8). - P. 529541]. Епігенетичні модифікації ступеня компактизації хроматину та стан ядерцевого апарата клітин людського організму відображають як структурну, так і функціональну складову гомеостазу [Jeanteur Ph. Epigenetics and Chromatin. - Springer Berlin Heidelberg. - 2005. - 267 p.]. Епігенетичні механізми набувають важливого значення в регуляції функцій геному лімфоцитів периферійної крові [Cuddapah S., Barski A., Zhao К. Epigenomics of T-cell activation, differentiation, and memory // Curr. Opin. Immunol. - 2010. - Vol. 22 (3). - P. 341-347]. Доведено, що лімфоцити відіграють значну роль у розвитку та прогресуванні захворювань нирок [ОоІ J.D., Kitching A.R., Holdsworth S.R. Review: T helper 17 cells: their role in glomeralonephritis // Nephrology. - 2010. - Vol. 15 (5). - P. 513-521; Nikolic-Paterson D.J. CD4+T cells: a potential player in renal fibrosis // Kidney Int. - 2010. - Vol. 78 (4). - P. 333-335]. Однак не було проведено комплексної оцінки функціонального стану геному лімфоцитів периферійної крові у хворих на хронічний гломерулонефрит iз різними стадіями хронічної хвороби нирок. Найближчою до корисної моделі є методика цитогенетичного аналізу нейтрофілів периферійної крові у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень [Чернюк Н.В. Динаміка функціонального стану геному нейтрофільних гранулоцитів периферійної крові у хворих на хронічне обструктивне захворювання легень // Укр. мед. альманах. - 2008. - Т. 11, № 1. - С. 153-156]. В основу корисної моделі "Спосіб діагностики функціонального стану геному лімфоцитів периферійної крові у хворих на хронічний гломерулонефрит із різними стадіями хронічної хвороби нирок" поставлено задачу діагностики функціонального стану геному лімфоцитів периферійної крові у хворих на хронічний гломерулонефрит із різними стадіями хронічної хвороби нирок з метою профілактики прогресування захворювання та вибору раціональної терапії шляхом лабораторного аналізу мазка крові та цитогенетичного дослідження лімфоцитів із визначенням індексів хроматизації (співвідношення кількості ядер із перевагою еухроматину до таких із перевагою гетерохроматину), ядерцевого та морфологічно змінених ядер. При цьому запропонований спосіб дозволяє провести об'єктивну оцінку функціональної активності генів на різних етапах реалізації спадкової інформації та її залежність від стадії захворювання. Поставлена задача вирішується завдяки тому, що запропонований спосіб діагностики функціонального стану геному лімфоцитів периферійної крові у хворих на хронічний гломерулонефрит із різними стадіями хронічної хвороби нирок включає цитологічне дослідження клітин крові з виявленням у них ядерних структур, при цьому додатково проводять цитогенетичний аналіз лімфоцитів із визначенням індексів хроматизації (співвідношення кількості ядер із перевагою еухроматину до таких із перевагою гетерохроматину), ядерцевого та морфологічно змінених ядер. У даний час з'ясовано, що стан компактизації хроматину є цитологічним відображенням функції геному. Так, індекс хроматизації вказує на активність транскрипції - початкового етапу реалізації спадкової інформації. За даним показником у лімфоцитах обстежених пацієнтів спостерігався статевий диморфізм: порівняно із практично здоровими особами у хворих жінок статистично значуще зниження, тоді як у чоловіків суттєвих змін не виявлено (відповідно 0,78 (0,62; 1,01) і 0,62 (0,51; 0,73) у жінок та 0,82 (0,61; 1,10) і 0,75 (0,60; 0,88) у чоловіків). Отримані результати можна пояснити одночасним значущим підвищенням індексу морфологічно змінених ядер лімфоцитів порівняно з практично здоровими особами (р