Спосіб лікування затримки росту у дітей з соматотропною недостатністю

Реферат: UA 71055 U UA 71055 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до галузі медицини, а саме дитячої ендокринології і може бути використана для лікування затримки росту у дітей з соматотропною недостатністю. Одним з провідних місць у структурі дитячої ендокринної патології є проблема затримки росту. Програма росту людини відтворюється за допомогою комплексу нейрогуморальних гормонів, перш за все гіпоталамо-гіпофізарних з основним стимулятором росту - гормоном росту (ГР). Недостатність ГР може бути пов'язана з різними захворюваннями, які супроводжуються порушенням синтезу, секреції, регуляції або біологічного ефекту ГР. Частота затримки росту, викликана недостатньою секрецією ГР, коливається від 1 на 3-4 тисячі до 1 на 10-15 тисяч дитячого населення. Відставання у рості вдвічі частіше спостерігається в осіб чоловічої статі, ніж у дівчат (Довідник лікаря-ендокринолога / за ред…чл.-кор. НАН та АМН України, М.Д.Тронька // 3-є вид., переробл. Та доповн.-К.:ТОВ "Доктор-Медіа", 2010 - С.50). Секреція ГР регулюється гіпоталамічними пептидами: GH- вивільнюючим гормоном (GHRH) і соматостатином, який має інгібуючу дію, а також синтетичними олігопептидами (GHRP). Відомі способи патогенетичного лікування затримки росту за допомогою призначення рекомбінантного ГР людини отриманого методами генної інженерії, який стимулює ріст у дітей із соматотропною недостатністю; за допомогою призначення синтетичних препаратів ГР (Пат. 66758 С2 UA, МПК А61К38/27, 47/18; А61Р5/06. Опубл. 15.06.2004; Пат.7250 U UA, МПК А61К31/36, А61К31/38. Опубл. 15.06.2005). Лікування затримки росту призначенням даних препаратів дозволяють отримати позитивний результат з підвищення росту дітей і є комерційно доступними у Європі та Сполучених Штатах. Для більшості ж українських пацієнтів вони є недоступними, оскільки потребують значної затрати коштів на довгочасне лікування та збільшення дози препарату для досягнення кінцевого росту. Відомий спосіб лікування затримки росту препаратом ГР, наприклад генотропіном. Препарат призначають в дозі 0,033 мг/кг/добу щоденно, підшкірно у вечірній час (21-23 год.). Такі хворі потребують комплексної загальнозміцнюючої терапії, що включає повноцінне харчування, вітаміни, препарати кальцію та фосфору. Довготривале лікування проходить під суворим контролем лікаря-ендокринолога. Критерієм припинення лікування є досягнення бажаного кінцевого росту (Довідник лікаря-ендокринолога / за ред…чл.-кор. НАН та АМН України, М. Д. Тронька // 3-є вид., переробл. Та доповн.-К.:ТОВ "Доктор-Медіа", 2010. - С.56). Проте, даний спосіб має недоліки - препарат може викликати побічні ефекти або ж гіперчутливість. Якщо перебіг соматотропної недостатності відбувається на тлі недостатності мікроелемента цинку, то лікування має затяжний характер зі збільшенням терапевтичної дози ГР, що робить його ще більш дороговартісним. В основу даної корисної моделі поставлена задача удосконалення способу лікування затримки росту дітей з соматотропною недостатністю шляхом додаткового призначення препарату цинку, що дозволить зменшити термін лікування, знизити затрати на лікування, досягти адекватної соціальної адаптації пацієнта в дитячому чи підлітковому колективі. Поставлена задача вирішується тим, що в способі, який включає застосування препарату гормону росту на тлі комплексної терапії, згідно з даною корисною моделлю, визначають вміст цинку у волоссі та сироватці крові і при його зниженні відносно норми додатково призначають препарат цинку, наприклад цинкіт, до відновлення цинкдефіцитного стану. Даний спосіб став можливим завдяки дослідженням затримки росту в дітей з соматотропною недостатністю. Негативна екологічна ситуація, несприятливі умови життя, незадовільне та незбалансоване харчування дітей спричиняють виникнення дефіциту мікроелементів в організмі, що призводить до порушення роботи всього організму. В період росту і статевого дозрівання дитини особливо збільшується потреба організму в цинку, недостатнє ж його надходження в організм пагубно впливає на ріст і розвиток дитини. Увага дослідників була звернута на вміст цього мікроелемента. Виявлено, що в таких дітей вміст цинку як у волоссі, так і в сироватці крові, значно знижений (при нормі у волоссі 120-200 мкг/г; у сироватці крові норма 0,7-1,2 мкг/мл). Вивчались і властивості та дія цинку. Цинк має метаболічну, антиоксидантну, гемопоетичну, гемостатичну, адаптогенну дію. Він входить до складу ферментів, які беруть участь в різних біохімічних реакціях, в процесах синтезу гормонів. Його дефіцит підвищує ризик інфекційних захворювань, знижує імунітет, впливає на ріст, статевий та розумовий розвиток дитини. Недостатній рівень цинку в харчуванні вагітних жінок призводить у дітей до зниження синтезу інсуліноподібного фактора росту -1 (ІФР-1) та зв'язуючого його білка (ІФРЗБ-3), внаслідок чого відбувається внутрішньоутробна затримка росту. Доведено, що при затримці росту у дітей з соматотропною недостатністю цинквмісний препарат впливає на швидкість відповіді при лікуванні препаратами рекомбінантного гормону 1 UA 71055 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 росту, а також є ефективним в разі неможливості лікування гормоном росту. Спосіб здійснюється наступним чином Дитині із затримкою росту після загального клінічного та лабораторного обстеження призначають гормональні дослідження: СТГ фон, СТЦнічний пік), СТГ пробу з клофеліном, ІФР1, визначають ТТГ, Т4 вільний, кортизол. Визначають рентгенологічний вік. При зниженні показників відносно норми та рентген віку нижче паспортного віку на рік і більше встановлюють діагноз ізольована соматотропна недостатність. Додатково призначають дослідження вмісту цинку у волоссі, сироватці крові. При отриманні показників нижче норми констатують цинкдефіцитний стан. Дитині рекомендують повноцінне харчування з нормальним вмістом білків тваринного походження, овочів, фруктів, призначають препарати кальцію, фосфору, вітаміни та препарат гормону росту. До комплексного лікування додатково призначають препарат цинку, наприклад цинкіт, в дозі 0,124 мг 2 рази на день. Термін лікування препаратом цинку залежить від відновлення цинкдефіцитного стану і становить 3-6 місяців. Для порівняння ефективності лікування наводимо приклади із використанням запропонованого способ - приклад 1, та способу прототипу приклад 2. Приклад 1. Хворий А., 1997 року народження (14 років і 3 міс.). Був прийнятий у відділення дитячої ендокринної патології клініки Інституту ендокринології та обміну речовин зі скаргами на відставання в рості, яке спостерігається з раннього дитинства, але значно став відставати з 7 років. Пацієнт психологічно тяжко сприймає свій стан, замкнутий. Хлопчик від 2 вагітності, 2 пологів з вторинною слабкістю пологової діяльності. Вага при народженні 2900грамів, довжина 49 см. Ранній розвиток без особливостей. Спадковість не обтяжена. Батьки середнього росту. Об'єктивно: загальний стан задовільний, помірного харчування, зріст 142 см, вага 49кг, індекс 2 маси тіла 24,3кг/м . Відстає в фізичному розвитку H-SDS=-3,0 SD. За останній рік прибавка в рості 3 см. По фізичному розвитку має вигляд на 9,5 років. Пубертат 1 стадії по Таннеру. Проведено загальне клінічне обстеження: клінічний аналіз крові та сечі без патології. Біохімічне дослідження крові без патології. Гормональні дослідження: СТГ фон 0,11 нг/мл, СТЦнічний пік) 5,26 нг/мл, СТГ проба с клофеліном 0,64 нг/мл, ІФР-1 19,14 нг/мл - значно нижче вікової норми; ТТГ - 2,23 мкМЕ/мл, Т4 вільний - 13,39 пмоль/л, кортизол -282,48 нмоль/л. - в межах норми. Рентген вік - 9 років, що значно нижчий паспортного віку. МРТ головного мозку: МР-ознаки гіпоплазії гіпофіза. Додатково призначають дослідження вмісту цинку у волоссі, сироватці крові. Вміст цинку у волоссі 101,74 мкг/г, в сироватці крові - 0,35 мкг/мл, тобто нижчий норми. Встановлений діагноз - ізольована соматотропна недостатність, цинкдефіцитний стан. Підлітку до загальнозміцнюючої терапії призначено лікування препаратом гормону росту в дозі 1,6 мг на добу довготривало, до досягнення соціально прийнятного росту для даної вікової норми та додатково препарат цинку -цинкіт в дозі 124 мг 2 рази на добу протягом 6 місяців. Пацієнт оглянутий в динаміці через 6 міс. Вік 14 років 9 міс. Поліпшився психологічний стан. Зріст 150см (+8см за 6 міс., зверх очікуваного 2 см), H-SDS=-2,3 SD, вага 48 кг. Соматичний статус без особливостей. Дані лабораторного обстеження: клінічний аналіз крові, сечі, біохімія крові - без патології, ІФР-1-270 нг/мл. Рівень цинку в волоссі 122,31 мкг/г, в плазмі крові - 1,2 мкг/мл в межах норми. Таким чином, на фоні лікування гормоном росту та препаратом цинкіт відмічено позитивну динаміку у вигляді збільшення швидкості росту (+ см зверх очікуваного, зменшення ступеня дефіциту росту (+0,7 SD), нормалізація рівня цинку в волоссі та сироватці крові, передбачається зменшення терміну лікування препаратом гормону росту. Приклад 2. Хвора С, 2003 року народження (7 років 10 міс). Була прийнята у відділення дитячої ендокринної патології клініки Інституту ендокринології та обміну речовин зі скаргами на відставання в рості, яке спостерігається з раннього дитинства, особливо з 3 років. Дівчинка від першої вагітності з нормальним перебігом пологів. Через первинну слабкість пологової діяльності пологи відбулись шляхом кесаревого розтину. Вага дівчинки – 3000 г, довжина 50 см. Ранній розвиток без особливостей. Спадковість не обтяжена. Батьки середнього росту. 2 Об'єктивно: загальний стан задовільний, зріст 108 см, вага 18 кг, ІМТ=16,9 кг/м , відстає в фізичному розвитку H-SDS=-3,1 SD. За останній рік прибавила в рості 2 см. По фізичному розвитку - на 5 років. Статевий розвиток допубертатний. Проведене загальне клінічне обстеження та біохімічне дослідження крові - без патології. Гормональні дослідження: СТГ фон 0,07 нг/мл, СТГ(нічний пік) 6,1 нг/мл, СТГ проба з клофеліном 1,5 нг/мл, ІФР-1 54,28 нг/мл, ТТГ 1,5 мкМЕ/мл, Т4 вільний - 12,30 пмоль/л, кортизол - 321,18 нмоль/л. Рентген вік - 4 роки 6 міс., що значно менший паспортного віку. Встановлений діагноз - ізольована соматотропна 2 UA 71055 U 5 10 15 20 недостатність. Призначено комплексне лікування з препаратом гормону росту в дозі 0,6 мг на добу, довготривало, до досягнення соціально прийнятного росту для даної вікової норми. Пацієнтка оглянута лікарем ендокринологом в динаміці через 6 міс. Вік 8 років 4 міс. Стан задовільний. Зріст 113 см (+4 см за 6 міс., зверх очікуваного 0 см), H-SDS=-2,7 SD, вага 46 кг. Соматичний статус без особливостей. Дані лабораторного обстеження: клінічний аналіз крові, сечі, біохімія крові - без патології, ІФР-1-246 нг/мл. Рівень цинку в волоссі 72,39 мкг/г, в плазмі крові - 0,35 мкг/мл низький. На фоні даного лікування тільки з гормоном росту відмічається позитивна динаміка у вигляді збільшення швидкості росту (зменшення ступеня дефіциту росту (+0,4 SD), проте, зверх очікуваного збільшення росту не відбулося, термін лікування гормоном росту збільшується, що значно збільшує вартість лікування. Таким чином, доведено підвищення ефективності лікування затримки росту у дітей при соматотропній недостатності з додатковим призначенням препарату цинку. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ Спосіб лікування затримки росту у дітей з соматотропною недостатністю, який включає застосування препарату гормону росту на тлі комплексної терапії, який відрізняється тим, що визначають вміст цинку у волоссі та сироватці крові і при його зниженні відносно норми додатково призначають препарат цинку, наприклад цинкіт, до відновлення цинкдефіцитного стану. Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3