Спосіб одержання заміщених 4-бензилпіролів

Реферат: Спосіб одержання заміщених 4-бензилпіролів включає взаємодію α-галогенальдегідів з 1,3дикарбонільними сполуками та аміаком чи амінами у водно-спиртовому розчині при кімнатній температурі. Як α-галогенальдегіди використовують 3-арил-2-хлорпропаналі і одержують піроли загальної формули , 1 2 3 4 де R, R =Н, Alk, Сl, CF3; R =Alk, OAlk; R =Alk, Ar, Het; R =H, Alk, Ar. UA 71674 U (54) СПОСІБ ОДЕРЖАННЯ ЗАМІЩЕНИХ 4-БЕНЗИЛПІРОЛІВ UA 71674 U UA 71674 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до органічної хімії, а саме способів одержання практично корисних органічних сполук, які можуть бути використані у фармакології як лікарські препарати, що застосовуються при лікуванні низки захворювань, таких як артеріальна гіпертензія, серцева недостатність, гіпертонія, атеросклероз та інші. Відомий спосіб одержання заміщених піролів - синтез Пааля-Кнорра [Джилкрист Т. Химия гетероциклических соединений. М.: Мир, 1996], який полягає у взаємодії 1,4-дикарбонільних сполук з аміаком чи первинними амінами. Реакція відбувається у водному середовищі або у середовищі органічних розчинників. Недоліком цього способу є складність синтезу 1,4-дикарбонільних сполук. Відомий спосіб одержання заміщених піролів - реакція Трофимова [Страдынь Я.П. Новые именные реакции в химии гетероциклических соединений // Химия гетероцикл. соед, 1981. № 10. - С. 1412-1419], яка полягає у взаємодії оксимів кетонів з ацетиленом у середовищі інертного органічного розчинника за присутності супероснови. Недоліком цього способу є те, що реакція супроводжується утворенням N-вінілпіролів. Відомий спосіб одержання заміщених піролів - синтез Кнорра [Patterson J.M. Recent synthetic methods for pyrroles and pyrrolenines (2H- or 3Н-pyrroles) // Synthesis. 1976. № 5. P. 281-304], який полягає у взаємодії -амінокетонів з -метиленактивними карбонільними сполуками. Реакцію, як правило, проводять при нагріванні в оцтовій кислоті. Недоліком цього способу є складність процедури синтезу -амінокетонів, та неможливість прямого отримання незаміщених піролів. Найближчим за технічною суттю - прототипом є спосіб одержання полізаміщених піролів за реакцією Ганча [Roomi М.W., MacDonald S.F. The Hantzsch pyrrole synthesis // Canad. J. Chem. 1970. Vol. 48. P. 1689-1697], за яким піроли одержують взаємодією -кетоестерів з галогензаміщеними альдегідами чи кетонами та аміаком. Реакція відбувається при кімнатній температурі у середовищі водного органічного розчинника. Недоліком способу є обмежене коло -галогенкарбонільних сполук, які застосовуються у цій реакції. В основу корисної моделі поставлена задача удосконалити спосіб отримання заміщених 4бензилпіролів шляхом використання взаємодії 1,3-дикарбонільних сполук з галогенальдегідами та аміаком, що забезпечить одержання полізаміщених піролів з бензильним фрагментом, з'єднаним з пірольним циклом. Поставлена задача вирішується тим, що у способі одержання заміщених 4-бензилпіролів, який включає взаємодію 1,3-дикетону або -кетоестеру з -галогенальдегідами та аміаком чи амінами у водно-спиртовому розчині при кімнатній температурі, як -галогенальдегіди використовують 3-арил-2-хлорпропаналі і одержують полізаміщені піроли загальної формули , 1 2 3 4 де R, R =Н, Alk, Сl, CF3; R =Alk, OAlk; R =Alk, Аr, Het; R =H, Alk, Ar. Автори вперше запропонували використати в реакції Ганча 3-арил-2-хлорпропаналі як вихідні сполуки. Вони реагують з єнамінами, які утворюються внаслідок взаємодії 1,3-дикетону чи -кетоестеру з аміаком або амінами шляхом С-алкілування. Утворені проміжні продукти внаслідок внутрішньомолекулярної циклізації формують пірольний цикл, що містить бензильний замісник. Спосіб можна проілюструвати прикладами, результати яких зведено у таблиці, де 1 2 3 4 розшифровка замісників R, R , R , R і R , виходи та температури плавлення сполук наведені 1 після перекристалізації з етанолу чи водного етанолу. Дані спектроскопії ЯМР Н та елементного аналізу підтверджують будову цих сполук. 1 UA 71674 U Таблиця Виходи та температури плавлення заміщених 4-бензилпіролів Номер сполуки 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 1 R R 2-Ме 3-CF3 2-Сl 3-Сl 3-CF3 2-Сl 4-Сl 2-Сl 3-Сl Н 2-Ме 4-Ме 3-CF3 3-Сl 4-Сl 2-Сl 3-Сl 3-Сl 2-Ме 3-Ме 4-Ме 3-CF3 3-Сl 3-Сl 3-Сl 2-Сl Н H H 4-Ме H H H 5-Сl 4-Сl H H H H H H 5-Сl 4-Сl 4-Ме Н H H H H 4-Сl 4-Ме Н R 2 R Me Me Me Me OMe OMe OMe OMe OMe OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt OEt 3 4 Т. пл., °C Вихід, % H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H H Me 185-186 179 173-174 178-179 119-120 109-110 118-119 117-118 126-127 77-78 150-151 80-80,5 88-89 82-83 125-126 144-145 119-120 84-85 141-142 114-115 125-126,5 89-90 120-121 131-132 106-107 75-76 37 35 31 32 42 41 40 58 56 52 44 48 49 42 44 54 51 41 33 39 48 43 44 40 37 54 R Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me Me, Me Me Me Ph Ph Ph Ph Ph Ph Ph Me Одержання сполук 1-26 здійснюють за реакцією: 5 10 15 1 2 3 4 де R, R =Н, Alk, Сl, CF3; R =Alk, OAlk; R =Alk, Ar, Het; R =H, Alk, Ar. Синтез етил 2-феніл-4-(3-трифторметилбензил)-1H-3-піролкарбоксилату "22". До суміші 2,9 г (0,015 моль) етил 3-оксо-3-фенілпропаноату і 3,54 г (0,015 моль) 2-хлор-3-(3трифторметилфеніл)пропаналю у 10 мл етанолу при перемішуванні додають 7 мл 25 % водного розчину аміаку. Реакційну суміш залишають при кімнатній температурі на 48 год., після чого екстрагують ефіром. Ефірний шар промивають послідовно 10 % водним розчином NaOH, 5 % соляною кислотою і водою. Ефір упарюють, залишок перекристалізовують з етанолу. Вихід 1 43 %; т. пл. 89-90 °C. ЯМР Н : 1,08 т (3Н, СН3СН2), 4,02 к (2Н, СН3СН2), 4,10 с (2Н, СН2), 6,40 д (1Н, J=2,0 Гц, 5-Н), 7,23-7,55 м (9Н, С6Н5 і С6Н4), 11,17 ш. с. (1Н, NH). Знайдено, %: С, 67,64; Н, 4,68; N, 3,61. C21H18F3NO2. Обчислено, %: С, 67,55; Н, 4,86; N, 3,75. Час реакції для різних вихідних сполук визначений експериментально і становить 24-48 год. Запропонований спосіб дає змогу легко одержувати заміщені 4-бензилпіроли за одну стадію, використовуючи дешеві та доступні вихідні реагенти. 2 UA 71674 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Спосіб одержання заміщених 4-бензилпіролів, що включає взаємодію α-галогенальдегідів з 1,3дикарбонільними сполуками та аміаком чи амінами у водно-спиртовому розчині при кімнатній температурі, який відрізняється тим, що як α-галогенальдегіди використовують 3-арил-2хлорпропаналі і одержують піроли загальної формули , 1 2 3 4 де R, R =Н, Alk, Сl, CF3; R =Alk, OAlk; R =Alk, Ar, Het; R =H, Alk, Ar. Комп’ютерна верстка М. Ломалова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3