Спосіб одержання похідних заміщених тетралінів та заміщених інданів

1. Спосіб одержання сполуки формули (L) C2 2 (11) 1 3 85589 4 сполуці формули (VII), з одержанням суміші відпоPg 1 відної сполуки формули (VIII) та відповідної сполуки формули (IX); N Pg 1 R4a NH J (V) n n R3 (IV) Pg1 R4a R3 HS (VI) Pg1 N n + N R4 R3 S n R4 R3 (VIII) Pg1 ClO 2 S O N Pg1 R1 HS n Q R4 R3 (X) N R2 n W (VIII) O Cl O2S N R3 N R4 S n R4 (VIII) R3 R4 (XI) Pg1 + 2 ( IX) реакцію сполуки формули (VII) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на R2 O O Pg 1 R1 Q S X n R2 R1 Q N R3 R4 X S NH n R3 (XI) R4 (L) реакцію сполуки формули (XI) з одержанням відповідної сполуки формули (L). 2. Спосіб одержання сполуки формули (І) R7 O N H O X N HO R1 R2 n R3 W реакцію сполуки формули (VIII), окремо або в суміші із сполукою формули (IX), з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (XI); альтернативно, реакцію сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (VIII); та потім реакцію сполуки формули (VIII) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (XI); (VII) Pg1 (X) R2 N R3 R4 R3 S X n N n Pg1 R1 Q R1 Q R2 O Pg1 n R4 R3 (VII) реакцію сполуки формули (IV) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (VI); та потім реакцію сполуки формули (VI) з ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формули (VII); альтернативно, реакцію сполуки формули (IV) з ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формули (VII), в якій R4 являє собою водень; HS 2 (IX) R4 (CH2 )c R6 R5 (I) 5 85589 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С1-6 алкіл, (CH2)mNRaRb, (CH2)mOR8, (CH2)mNH(CO)R8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(C1(С1-3алкоксіацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; 6 альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 14aлкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, насичений або ненасичений, вибраний з С 34алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 , тa R14 незалежно являє собою Н або С 1-6алкіл; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; який включає спосіб за пунктом 1 та, крім того, включає R2 O R1 Q X NH n R3 R4 (L) R7 O N H O X HO R1 R2 N n (CH2)c (I) R5 R4 R3 R6 реакцію сполуки формули (L), з одержанням відповідної сполуки формули (І). 3. Спосіб одержання сполуки формули (І) R7 O N H O X HO R1 R2 N n R3 R4 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; (CH2)c R6 (I) R5 де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; 7 85589 8 за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 реакцію сполуки формули (III) з одержанням відабо 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє ний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, собою азотзахисну гр упу, яка інертна до ClSO3H; коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, Pg 1 Pg 1 то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 R4a J положенні; NH N R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, (V) n n R4a С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або R3 R3 COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаполо(IV) (VI) женні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкоксіацил)(С1Pg1 2алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; ClO 2 S N де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з n R4 лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С3R3 циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гете6 (VII) роцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані реакцію сполуки формули (IV) з прийнятно заміз N, О та S; щеною сполукою формули (V), в якій R4a являє с означає ціле число від 0 до 1; собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Вr, кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С1Сl або І, в присутності основи з одержанням відпо6алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 1відної сполуки формули (VI); та потім реакцію спо4алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, НR 11R 12 луки формули (VI) з ClSO3H з одержанням відповіабо 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або дної сполуки формули (VII); 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, реакцію сполуки формули (IV) з R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, СOR13, ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формуСОOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, ли (VII), в якій R4 являє собою водень; NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що місPg1 тить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути Cl O2S N взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, n насичений або ненасичений, вибраний з С 3R4 R3 4алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле (VII) число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 тa R14 незалежно являє собою Н або С 1-6алкіл; Pg1 Pg1 де кожний з наведених вище гідрокарбільних та HS N + N S гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно n n R4 R4 R3 вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідR3 2 рокси або метокси; (VIII) ( IX) в якому проводять реакцію сполуки формули (VII) з відновником, здаPg 1 тним до відновлення хлорсульфонільної групи на сполуці формули (VII), з одержанням суміші відпоNH2 NH відної сполуки формули (VIII) та відповідної сполуn n ки формули (IX); R3 R3 (III) (IV) 9 Pg1 HS N n Pg1 + N R4 R3 S n R4 R3 (VIII) O Pg1 R1 HS Q (X) 2 (IX) N R2 n W R4 R3 (VIII) O O Q R2 S X (X) R2 W Pg1 R1 Q R1 N n R3 R4 (XI) реакцію сполуки формули (VIII), окремо або в суміші зі сполукою формули (IX), з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій Q вибраний з O R2 O Pg 1 R1 Q 85589 10 групи, що включає ОН, OPg2 , NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну груп у карбонової кислоти; та де Pg1 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, С3-8циклоалкілу або арилу; або Pg3 та Pg4 , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С3-10 гетероарил або С3-10неароматичний гетероцикліл; та де W являє собою Вr, Сl або I, в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (XI); альтернативно, реакцію сполуки формули (IX), окремо або в суміші зі сполукою формули (VIII), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (VIII); та потім реакцію сполуки формули (VIII) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), де Q вибраний з групи, що включає ОН, OРg2, NH2 та N(Pg3Рg4); де Pg2 являє собою захисну груп у карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, С3-8циклоалкілу або арилу; або Pg3 та Pg4, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3-10гетероарил або С310неароматичний гетероцикліл; та де W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (XI); S X R1 Q N R4 n R3 R2 S X NH n R3 R4 (L) (XI) реакцію сполуки формули (XI), з одержанням відповідної сполуки формули (L); R2 O R1 Q X NH n R3 R4 (L) R7 O N H O X N HO R1 R2 n R3 R4 реакцію сполуки формули (L), з одержанням відповідної сполуки формули (І). 4. Спосіб за пунктом 1, де Q являє собою OРg2, Pg2 являє собою трет-бутил, X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-Q приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1 та R4 являє собою етил. 5. Спосіб за пунктом 2, де X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 яв (CH 2) c R6 (I) R5 ляє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 6. Спосіб за пунктом 3, де X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 являє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 7. Спосіб одержання сполуки формули (L) 11 O 85589 Pg 1 R1 Q 12 R2 X NH R3 n R4 NH2 (L) , де Q вибраний з групи, що включає ОН, OРg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну гр упу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, С3-8циклоалкілу або арилу; або Pg3 та Pg4 , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 310гетероарил або С 3-10неароматичний гетероцикліл; кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, C16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкоксіацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; який включає NH n n R3 R3 (III) (IV) реакцію сполуки формули (III) з одержанням відповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє собою азотзахисну гр упу, яка інертна до ClSO3H; Pg 1 Pg 1 R4a NH J N (V) n n R3 R3 (IV) R4a (VI) Pg1 ClO 2 S N n R4 R3 (VII) реакцію сполуки формули (IV) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (VI); та потім реакцію сполуки формули (VI) з ClSO3H, з одержанням відповідної сполуки формули (VII); альтернативно, реакцію сполуки формули (IV) з ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формули (VII), в якій R4 являє собою водень; Pg1 Cl O2S N n R3 R4 (VII) Pg1 HS N n R3 (VIII) Pg1 + R4 N R4 S n R3 2 ( IX) реакцію сполуки формули (VII) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на сполуці формули (VII), з одержанням суміші відповідної сполуки формули (VIII) та відповідної сполуки формули (IX); 13 Pg 1 HS N n R3 85589 14 зняття захисту зі сполуки формули (VIII), окремо або в суміші із сполукою формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); альтернативно, зняття захисту зі сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з одержанням відповідної сполуки формули (XII); та потім відновлення сполуки формули (XII) відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (XII), з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); крім того, альтернативно, реакцію сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (VIII); та потім зняття захисту зі сполуки формули (VIII) з одержанням відповідної сполуки формули (ХIIІ); Pg 1 + N R4 S n R4 R3 (VIII) 2 (IX) Pg1 S HN n R4 R3 (XII) HS N n 2 R4 R3 (VIII) NH HS n R3 R4 (XIII) O HS NH n R3 R1 O Q W R4 R2 R1 R2 Q S (X) NH n R3 (XIII) R4 (L) реакцію сполуки (XIII) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (L). 8. Спосіб одержання сполуки формули (І) R7 O N H O X HO R1 R2 N n R3 R4 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; (CH2) c R6 (I) R5 кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкоксіацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 14алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, 15 85589 16 насичений або ненасичений, вибраний з С 3де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може 4алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гід2; рокси або метокси; кожний R11, R12, R13 тa R14 незалежно являє собою який включає спосіб за пунктом 7 та, крім того, Н або С 1-6алкіл; включає R2 O R1 Q X NH n R3 R4 (L) R7 O N H O X N HO R1 R2 n (CH 2) c (I) R5 R4 R3 R6 реакцію сполуки формули (L), з одержанням відповідної сполуки формули (І). 9. Спосіб одержання сполуки формули (І) R7 O N H O X R2 R6 N HO R1 (CH 2)c n R3 R5 R4 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли її означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкоксіацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16, являє собою С3 (I) 6циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 14алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, C1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6, та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, насичений або ненасичений, вибраний з С 34алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 тa R14 незалежно являє собою Н або С 1-6алкіл; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; в якому здійснюють 17 85589 18 реакцію сполуки формули (VII) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на NH сполуці формули (VII), з одержанням суміші відповідної сполуки формули (VIII) та відповідної сполуки формули (IX); Pg 1 NH2 n n R3 R3 (III) Pg 1 (IV) HS реакцію сполуки формули (III) з одержанням відповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє собою азотзахисну гр упу, яка інертна до ClSO3H; Pg1 R3 + J n R3 R3 (IV) S HN n R4 n R3 (VII) , реакцію сполуки формули (IV) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (VI); та потім реакцію сполуки формули (VI) з ClSO3H, з одержанням відповідної сполуки формули (VII); альтернативно, реакцію сполуки формули (IV) з ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формули (VII), в якій R4 являє собою водень; Pg1 Cl O2S N n R3 R4 (VII) Pg1 N (VIII) Pg1 + R4 N R4 N n 2 R3 R4 (VIII) R4 (XIII) R4 R3 R3 HS NH HS N n 2 Pg1 R4a Pg1 R3 R3 (IX) (XII) n R4 (VIII) (VI) ClO2 S S n N (V) n HS N R4 Pg1 R4a NH N n Pg 1 S n ( IX) R3 2 зняття захисту зі сполуки формули (VIII), окремо або в суміші із сполукою формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); альтернативно, зняття захисту зі сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з одержанням відповідної сполуки формули (XII); та потім відновлення сполуки формули (XII) відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (XII), з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); крім того, альтернативно, реакцію сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (VIII); та потім зняття захисту зі сполуки формули (VIII) з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); 19 85589 O HS NH n R1 O Q W R4 R3 20 R2 R1 R2 Q (X) S NH n R3 (XIII) R4 (L) реакцію сполуки (XIII) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну групу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С13 4 8алкілу, С 3-8циклоалкілу або арилу; або Pg та Pg , O взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3-10гетероарил або С310неароматичний гетероцикліл; та де W являє собою Вr, Сl або І; в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (L); R2 R1 Q X NH R4 n R3 (L) R7 O N H O X N HO R1 R2 n R3 реакцію сполуки формули (L), з одержанням відповідної сполуки формули (І). 10. Спосіб за пунктом 7, де Q являє собою OPg2, Pg2 являє собою трет-бутил, X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-Q приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1 та R4 являє собою етил. 11. Спосіб за пунктом 8, де X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 являє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 12. Спосіб за пунктом 9, де X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 являє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 13. Спосіб одержання сполуки формули (L) R2 O R1 X (L) Q NH R3 де n R4 , R4 (CH2) c R6 (I) R5 Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну гр упу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, С3-8циклоалкілу або арилу; або Pg3 та Pg4 , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 310гетероарил або С 3-10неароматичний гетероцикліл; кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1 21 85589 (С1-3алкоксіацил)(С16алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; в якому здійснюють 22 2алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, Pg 1 HS ( )n R3 (VIIIa) SH HN NH2 O R2 ClO 2S NH n Pg1 S Pg1 NH n (VIIa) n Pg1 + S HN n R3 (VIIIa) R3 (XIIIa) NH ( XIa) R1 O Q R2 W R1 Q ( X) R2 W O R2 (X) R1 S NH2 R3 (VIIa) NH n n реакцію сполуки формули (IV) з ClSO3H, з одержанням відповідної сполуки формули (VIIa); HS O Q R3 Pg1 S H H2 N n n R3 (X) R3 Pg1 ClO2 S R2 W (XIIIa) 2 R1 Q n R3 R3 (XIIa) R1 Pg1 (IV) R3 O HS Q реакцію сполуки формули (III) з одержанням відповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє собою азотзахисну гр упу, яка інертна до ClSO3H; R3 n (VIIIa) (IV) NH S H2 N n R3 (III) 2 (IXa) Pg 1 n R3 S HN R3 NH n + n Pg 1 NH2 Pg1 NH R3 2 (IXa) реакцію сполуки формули (VIIa) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на сполуці формули (VІІa), з одержанням суміші відповідної сполуки формули (VІІІa) та відповідної сполуки формули (ІХа); (La) зняття захисту зі сполуки формули (VІІІa), окремо або в суміші із сполукою формули (ІХа), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІІа); та потім реакцію сполуки формули (ХІІІа) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Сl, Вr або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (La); альтернативно, реакцію сполуки формули (ІХа), окремо або в суміші із сполукою формули (VIIIa), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (ІХа), з одержанням відповідної сполуки формули (VIIIa); потім реакцію сполуки формули (VIIIa) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (ХІа); та потім реакцію сполуки формули (ХІа) з одержанням відповідної сполуки формули (La); крім того, альтернативно, зняття захисту зі сполуки формули (ІХа), окремо або в суміші із сполукою формули (VIIIa), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІа); потім реакцію сполуки формули (ХІІа) з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (ХІІа), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІІа); та потім реакцію сполуки формули (ХІІІа) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (La); 23 O R2 O R1 R1 Q R2 S Q NH2 S NH n n R3 R3 (La) R4 a (XVIII) R 4b O J (V) O R2 R 4a R1 Q S NH n R3 (Lb) 85589 24 Сl або І, з одержанням відповідної сполуки формули (Lb); альтернативно, реакцію сполуки формули (La) з прийнятно заміщеним ацилюючим агентом, здатним до приєднання групи -C(O)-R4b на азот сполуки формули (La), де R4b вибраний з (С1-4алкілену з лінійним ланцюгом)R15 або (С1-4алкілену з лінійним ланцюгом)R16, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (XVIII); та потім реакцію сполуки формули (XVIII) з відновником, здатним до відновлення аміду на сполуці формули (XVIII), з одержанням відповідної сполуки формули (Lb). 14. Спосіб одержання сполуки формули (І) реакцію сполуки формули (La) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Вr, R7 O O X HO R1 R2 N H N n R3 R4 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або C1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, C16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2)mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або C1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С 37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С 16алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1-2алкіл)аміно](С1-6алкілен)-, (С1С1-6алкокси, С33алкокciацил)(С 1-6алкілен)-, 7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; (CH2) c R6 (I) R5 альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С 36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, C16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11 , С 14алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R6 вибраний з С 1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, насичений або ненасичений, вибраний з С 34алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 тa R14 незалежно являє собою Н або С 1-6алкіл; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; який включає cпосіб за пунктом 13 та, крім того, включає 25 85589 26 R2 O R1 Q X NH R4 n R3 (L) R7 O N H O X N HO R1 R2 n (CH 2)c R6 R5 R4 R3 (I) реакцію сполуки формули (L), з одержанням відповідної сполуки формули (І). 15. Спосіб одержання сполуки формули (І) R7 O N H O X N HO R1 R2 n R3 (CH2) c R6 R5 R4 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10 та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4 являє собою Н або -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкокciацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 1 (I) 4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR11R12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, насичений або ненасичений, вибраний з С 34алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 тa R14 незалежно являє собою Н або С 1-6алкіл; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; в якому здійснюють Pg 1 NH2 NH n n R3 R3 (III) (IV) реакцію сполуки формули (III) з одержанням відповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє собою азотзахисну гр упу, яка інертна до СlSO3H; Pg1 NH Pg1 ClO 2S NH n R3 (IV) n R3 (VIIa) 27 85589 28 реакцію сполуки формули (IV) з ClSO3H, з одербою Вr, Сl або І; в присутності основи, з одержанжанням відповідної сполуки формули (VІІa); ням відповідної сполуки формули (La); Pg1 альтернативно, реакцію сполуки формули (ІХа), окремо або в суміші із сполукою формули (VIIIa), з ClO2 S NH відновником, здатним до відновлення дисульфіду n на сполуці формули (ІХа), з одержанням відповідR3 ної сполуки формули (VIIIa); (VIIa) потім реакцію сполуки формули (VIIIa) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій Q вибраний з групи, що включає ОН, OРg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну гр упу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежPg1 Pg1 но вибраний з водню, С1-8алкілу, C3-8циклоалкілу або арилу; або Pg3 та Pg4 , взяті разом з атомом S HS NH + HN азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3n n 10гетероарил або С 3-10неароматичний гетероцикR3 R3 2 ліл; та де W являє собою Вr, Сl або І; в присутності (VIIIa) (IXa) основи, з одержанням відповідної сполуки формуреакцію сполуки формули (VІІa) з відновником, ли (ХІа); здатним до відновлення хлорсульфонільної групи та потім реакцію сполуки формули (ХІа), з одерна сполуці формули (VІІa), з одержанням суміші жанням відповідної сполуки формули (La); відповідної сполуки формули (VIIIa) та відповідної крім того, альтернативно, зняття захисту зі сполусполуки формули (ІХа); ки формули (ІХа), окремо або в суміші із сполукою Pg Pg формули (VIIIa), з одержанням відповідної сполуки HS NH + S формули (ХІІа); HN n ( ) потім реакцію сполуки формули (ХІІа) з відновниR R ком, здатним до відновлення дисульфіду на спо(VIIIa) (IXa) луці формули (ХІІа), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІІа); Pg та потім реакцію сполуки формули (ХІІІа) з прийнSH S HN H N ятно заміщеною сполукою формули (X), в якій Q n n вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та R R (VIIIa) (XIIa) N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну гр упу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, С3-8циклоалкілу O R або арилу; або Pg3 та Pg4 , взяті разом з атомом HS NH Q n R азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3W R 10гетероарил або С 3-10неароматичний гетероцик(XIIIa) (X) S H N R ліл; та де W являє собою Вr, Сl або І; в присутності H O n Pg основи, з одержанням відповідної сполуки формуR R (XIIIa) Q ли (La); S NH 1 1 n 3 3 2 1 2 3 3 2 1 2 2 3 2 2 1 1 3 n O R3 O ( XIa) Q O R2 W R1 R2 NH n (La) (XVIII) R 4b O (X) R4 a J (V) S NH2 O n R3 S R3 R3 R1 Q Q NH2 R2 W O R1 S n Q ( X) R2 O R1 R1 Q R2 R2 зняття захисту зі сполуки формули (VIIIa), окремо або в суміші із сполукою формули (ІХа), з одержанням відповідної сполуки формули (ХIIІа); та потім реакцію сполуки формули (ХIIІа) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), де Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну гр упу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, С13 4 8циклоалкілу або арилу; або Pg та Pg , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3-10гетероарил або С 310неароматичний гетероцикліл; та де W являє со R 4a R1 (La) Q S NH n R3 (Lb) реакцію сполуки формули (La) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Вr, Сl або І, з одержанням відповідної сполуки формули (Lb); альтернативно, реакцію сполуки формули (La) з прийнятно заміщеним ацилюючим агентом, здатним до приєднання групи -C(O)-R4b на азот сполуки формули (La), де R4b вибраний з (С1-4алкілену з лінійним ланцюгом)R15 або (С1-4алкілену з лінійним 29 85589 30 ланцюгом)R16, в присутності основи з одержанням де відповідної сполуки формули (XVIII); Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та та потім реакцію сполуки формули (XVIII) з відновN(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну гр упу карником, здатним до відновлення аміду на сполуці бонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежформули (XVIII), з одержанням відповідної сполуки но вибраний з водню, С1-8алкілу, C3-8циклоалкілу формули (Lb); або арилу; або Pg3 та Pg4 , взяті разом з атомом R азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3R O O R R 10гетероарил або C 3-10неароматичний гетероцикR Q S ліл; NH Q X NH n кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С1n R R 6алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 (L a ) (L b ) або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н R або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; O O N (C H ) альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом R H X N вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С3HO n R R R R 7циклоалкіл; R (I) n означає ціле число від 1 до 2; реакцію сполуки формули (La) або сполуки форX являє собою S; мули (Lb), з одержанням відповідної сполуки форза умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 мули (І). або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєдна16. Спосіб за пунктом 13, де Q являє собою OPg2, ний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, 2 Pg являє собою трет-бутил, X являє собою S, R1 коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, являє собою метил, R2 являє собою метил, група то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 X-C(R1R2)-C(O)-Q приєднана в 5 положенні, R3 положенні; являє собою водень, n означає 1 та R4 являє соR3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, бою етил. С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або 17. Спосіб за пунктом 14, де X являє собою S, R1 COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаполоявляє собою метил, R2 являє собою метил, група женні відносно X; за умови, що R3 не являє собою X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 CF3; являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 явR4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним ланцюляє собою трифторметокси та R7 являє собою гом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1водень. (С1-3алкокciацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 18. Спосіб за пунктом 15, де X являє собою S, R1 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; являє собою метил, R2 являє собою метил, група де R4b має не більше ніж 8 атомів вуглецю; X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 альтернативно, R4b являє собою -(С1-4алкілен з являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С3етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 яв6циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетеляє собою трифторметокси та R7 являє собою роцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані водень. з N, О та S; 19. Спосіб одержання сполуки формули (Lc) де кожний з наведених вище гідрокарбільних та R2 гетерокарбільних компонентів необов'язково може O бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно R1 вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідQ X (Lc) NH рокси або метокси; в якому здійснюють n R 4b 2 2 1 4a 1 2 3 3 7 2 c 1 2 6 4 5 3 R3 , NH 2 NH n R3 O R3 (III) реакцію прийнятно заміщеної сполуки формули (III) з прийнятно заміщеним ацилюючим агентом, здатним до приєднання групи -C(O)-R4b на азот R 4b n (XIV) сполуки формули (III), в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (XIV); 31 85589 32 ClO 2S NH R4b n (XV) (XIV) реакцію сполуки формули (XVI), окремо або в суміші із сполукою формули (XVII), з відновником, здатним до відновлення аміду на сполуці формули (XVI), з одержанням відповідної сполуки формули (XIIIb); альтернативно, реакцію сполуки формули (XVII), окремо або в суміші із сполукою формули (XVI), з відновником, здатним до відновлення аміду та дисульфіду на сполуці формули (XVII), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІІb); NH R4b n O R3 (XV) HS NH R4 b n HN NH + R4 b O R3 O S n HS R3 O (XVI) NH (XVII) HS NH R4 b n NH HN + R4 b O (XIV) (X) (XIIIb) R2 R1 S Q n R3 O R2 W R3 O R1 Q R4b n реакцію сполуки формули (XV) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на сполуці формули (XV), з одержанням суміші відповідної сполуки формули (XVI) та відповідної сполуки формули (XVII); R3 O R3 реакцію сполуки формули (XIV) з ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формули (XV); ClO 2S R4b n O R3 NH X NH 2 n R4b R3 (XVII) (Lc) HS реакцію сполуки формули (ХІІІb) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (Lc). 20. Спосіб одержання сполуки формули (Іс) NH R4b n R3 (XIIIb) R7 O O X N HO R1 R2 n R3 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або C1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєдна N H R4b (CH2)c R6 (Ic) R5 ний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним ланцюгом)R15, де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкокciацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, C 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4b має не більше ніж 8 атомів вуглецю; 33 85589 34 альтернативно, R4b являє собою -(С1-4алкілен з де кожний з наведених вище гідрокарбільних та лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С3гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно 6циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідз N, О та S; рокси або метокси; с означає ціле число від 0 до 1; який включає cпосіб за пунктом 19 та, крім того, кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С1включає R2 6алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 1O 4алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 R1 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або Q X NH 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; n R4 b R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, R3 COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що міс(Lc) тить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R7 альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути O взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, O N (CH 2)c R6 насичений або ненасичений, вибраний з С 3H X N 4алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; HO R4 b n р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле R5 R1 R2 R3 число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні (Ic) 2; реакцію сполуки формули (Lc), з одержанням відкожний R11, R12, R13 та R14 незалежно являє собою повідної сполуки формули (Іс). Н або С 1-6алкіл; 21. Спосіб одержання сполуки формули (Іc) R7 O O X N HO R1 R2 n N H R 4b R3 або її фармацевтично прийнятної солі, C1-6ефіру або C1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або C1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють C37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою C1-6алкіл; R4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкокciацил)(С12алкіл)аміно](C 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4b має не більше ніж 8 атомів вуглецю; альтернативно, R4b являє собою -(С1-4алкеніл з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С3 (CH 2)c R6 (Ic) R5 6циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 14алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, насичений або ненасичений, вибраний з С 34алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 та R14 незалежно являє собою Н або С 1-6алкіл; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; в якому здійснюють 35 85589 36 O NH2 n R 4b n R3 R3 HS NH (III) (X) (XIIIb) R2 O R1 NH ClO2S R 4b n Q NH n O R3 (XIV) X O R3 NH R4b n O R3 (XV) NH R4 b n HN NH + R4 b O S n O (XVI) (Lc) реакцію сполуки формули (ХIIІb) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну груп у карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, С3-8циклоалкілу або арилу; або Pg3 та Pg4, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють C3-10 гетероарил або С3-10неароматичний гетероцикліл; та де W являє собою Вr, Сl або І; в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (Lc); R3 R1 Q реакцію сполуки формули (XV) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на сполуці формули (XV), з одержанням суміші відповідної сполуки формули (XVI) та відповідної сполуки формули (XVII); NH R4 b n NH HN + R4 b O R3 R3 NH R4 b n R3 (Lc) R7 O S O O 2 (XVII) NH n X n (XIV) HS R2 O (XVII) HS R4b n (XV) ClO 2S NH R 4b реакцію сполуки формули (XIV) з ClSO3H, з одержанням відповідної сполуки формули (XV); R3 R2 W R3 ( XIV) HS Q R4b n O реакцію прийнятно заміщеної сполуки формули (III) з прийнятно заміщеним ацилюючим агентом, здатним до приєднання групи -C(O)-R4b на азот сполуки формули (III), в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (XIV); R3 R1 NH R4b R3 (XIIIb) реакцію формули (XVI), окремо або в суміші із сполукою формули (XVII), з відновником, здатним до відновлення аміду на сполуці формули (XVI), з одержанням відповідної сполуки формули (ХIIІb); альтернативно, реакцію сполуки формули (XVII), окремо або в суміші із сполукою формули (XVI), з відновником, здатним до відновлення аміду та дисульфіду на сполуці формули (XVII), з одержанням відповідної сполуки формули (ХIIІb); X N HO R1 R2 n R3 N H (CH 2)c R4 b R6 R5 (Ic) реакцію сполуки формули (Lc), з одержанням відповідної сполуки формули (Іс). 22. Спосіб за пунктом 19, де Q являє собою OPg2, Pg2 являє собою трет-бутил, X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-Q приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1 та R4 являє собою етил. 23. Спосіб за пунктом 20, де X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 являє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 24. Спосіб за пунктом 21, де X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 являє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 25. Спосіб одержання сполуки формули (Lc) 37 85589 38 R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, O С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або R1 COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою Q (Lc) X NH CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; n R4b R4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним R3 , лaнцюгoм)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, де [ді(С1-2алкіл)аміно](С1-6алкілен)-, (C1Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та C1-6алкокси, С33алкокciацил)(С 1-3алкілен)-, N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну гр упу кар7алкеніл або С 3-8алкініл; бонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежде R4b має не більше ніж 8 атомів вуглецю; но вибраний з водню, C1-8алкілу, С3-8циклоалкілу альтернативно, R4b являє собою -(С1-4алкілен з 3 4 або арилу; або Pg та Pg , взяті разом з атомом лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С3азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гете10гетероарил або С 3-10неароматичний гетероцикроцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані ліл; з N, О та S; кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С1де кожний з наведених вище гідрокарбільних та 6алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 гетерокарбільних компонентів необов'язково може або (CH2)mCO2R8; бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідабо С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; рокси або метокси; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом в якому здійснюють вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; NH2 NH n означає ціле число від 1 до 2; n n R 4b X являє собою S; R3 R3 O за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 (III) ( XIV) або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднареакцію прийнятно заміщеної сполуки формули ний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, (III) з прийнятно заміщеним ацилюючим агентом, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, здатним до приєднання групи -C(O)-R4b на азот то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 сполуки формули (III), в присутності основи, з одеположенні; ржанням відповідної сполуки формули (XIV); R2 NH ClO2S NH R4 b n R3 R4b n O R3 (XIV) O (XV) реакцію сполуки формули (XIV) з ClSO3H, з одержанням відповідної сполуки формули (XV); ClO2S NH n R3 HS NH R4b O (XV) реакцію сполуки формули (XV) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи та R 4b R3 (XIIIb) амідної групи на сполуці формули (XV), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІІb); 39 85589 40 O HS NH Q R4b n R2 W R3 (X) (XIIIb) O R1 R2 R1 Q X NH n R 4b R3 (Lc) реакцію сполуки формули (ХIIIb) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Вr, Сl або І, в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (Lc). 26. Спосіб одержання сполуки формули (Іс) R7 O O X N HO R1 R2 n R3 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкокciацил)(С12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4b має не більше ніж 8 атомів вуглецю; альтернативно, R4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гете (CH2)c N H R4b R6 (Ic) R5 роцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 14алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; R6 вибраний з С1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, насичений або ненасичений, вибраний з С 34алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 та R14 незалежно являє собою Н або С 1-6алкіл; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; який включає cпосіб за пунктом 25 та, крім того, включає 41 85589 42 реакцію сполуки формули (Lc), з одержанням відповідної сполуки формули (Іс). 27. Спосіб одержання сполуки формули (Іc) R2 O R1 Q X NH R4 b n R3 (Lc) R7 O O X N HO R1 R2 N H (CH 2)c R6 R4 b n R5 R3 (Ic) R7 O O X N HO R1 n R2 NH R6 R4b O (Ic) R5 кожний з R5 та R7 незалежно вибраний з Н, С16алкілу, гало, ціано, нітро, COR 11, COOR 11, С 14алкокси, С 1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR 11R 12 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О і a S, R6 вибраний з C1-6алкілу, гало, ціано, нітро, COR13, COOR13, С1-4алкокси, С1-4алкілтіо, гідрокси, фенілу, NR13R14 або 5-6-членного гетероциклілу, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; альтернативно, R5 та R6 або R6 та R7 можуть бути взяті разом, утворюючи бівалентний компонент, насичений або ненасичений, вибраний з С 34алкілену, С 3-4алкенілену або (CH 1-2)pN(CH 1-2)q ; р означає ціле число від 0 до 2 та q означає ціле число від 1 до 3; де сума (р + q) означає принаймні 2; кожний R11, R12, R13 та R14 незалежно являє собою Н або C1-6алкіл; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, Сl, Вr, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; в якому здійснюють NH2 NH n R 4b n R3 R3 (III) O ( XIV) реакцію прийнятно заміщеної сполуки формули (III) з прийнятно заміщеним ацилюючим агентом, здатним до приєднання групи -C(O)-R4b на азот сполуки формули (III), в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (XIV); ClO2 S NH R 4b n (XIV) (CH 2) c R3 або її фармацевтично прийнятної солі, С1-6ефіру або С1-6аміду, де кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, С16алкіл, (CH 2)mNR aR b, (CH 2)mOR 8, (CH 2) mNH(CO)R 8 або (CH2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Н або С1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що, коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та, коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково, за умови, що, коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, С1-3алкокси, С1-3алкілтіо, гало, С1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто- або метаположенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою СF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою С1-6алкіл; R4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, С1-7алкіл, [ді(С1(С1-3алкокciацил)(C12алкіл)аміно](С 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, С 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4b має не більше ніж 8 атомів вуглецю; альтернативно, R4b являє собою -(С1-4алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6-членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з N, О та S; с означає ціле число від 0 до 1; R3 N H R 4b n R3 O (XV) 43 85589 44 реакцію сполуки формули (XIV) з ClSO3H, з одержанням відповідної сполуки формули (XV); NH ClO2S HS NH R4b n R3 R4b O R3 (XV) (XIIIb) реакцію сполуки формули (XV) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи та амідної групи на сполуці формули (XV), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІІb); O HS NH Q R4b n R1 R2 W R3 (X) (XIIIb) ляє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 являє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 30. Спосіб за пунктом 27, де X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1, R4 являє собою етил, с означає 0, R5 являє собою водень, R6 являє собою трифторметокси та R7 являє собою водень. 31. Спосіб одержання сполуки формули (Le) (R) R2 O NH Qb Q X O , де Qb вибраний з групи, що включає С 1-6алкокси, де С 1-6алкокси не заміщений аміногрупою; в якому здійснюють NH R 4b n R3 (Lc) O реакцію сполуки формули (ХІІІb) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну груп у карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, С1-8алкілу, C3-8циклоалкілу або арилу; або Pg3 та Pg4 , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С3-10 гетероарил або С3-10неароматичний гетероцикліл; та W являє собою Вr, Сl або І; в присутності основи, з одержанням відповідної сполуки формули (Lc); R2 O R1 Q (Le) S R1 X NH R4 b n R3 (S) S OH CH3 (Ld) O (R) NH Qb (S) HO S (XX) O O CH3 OH (а) реакцію сполуки формули (Ld) з (S)-2-(4гідроксифенокси)пропіоновою кислотою, в спирті, або в ацетоні, при температурі в діапазоні від приблизно 35 °С до приблизно 0 °С; з одержанням відповідної (R,S)-діастереомерної солі, сполуки формули (XX); (R) O NH (S) HO S R7 O O Qb (Lc) HO NH Qb (XX) O O CH3 OH O O X N HO R1 R2 n R3 N H (CH 2)c R4 b R6 R5 (Ic) реакцію сполуки формули (Lc), з одержанням відповідної сполуки формули (Іс). 28. Спосіб за пунктом 25, де Q являє собою OPg2, Pg2 являє собою трет-бутил, X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група X-C(R1R2)-C(O)-Q приєднана в 5 положенні, R3 являє собою водень, n означає 1 та R4 являє собою етил. 29. Спосіб за пунктом 26, X являє собою S, R1 являє собою метил, R2 являє собою метил, група -XC(R1R2)-C(O)-OH приєднана в 5 положенні, R3 яв (R) Qb NH S O (Le) (b) реакцію (R,S)-діастереомерної солі, сполуки формули (XX), з неорганічною основою, з одержанням відповідної сполуки формули (Le). 32. Спосіб за пунктом 31, де Qb являє собою третбутокси. 33. Спосіб одержання сполуки формули (Le) 45 85589 46 O (R) Qb (S) NH (Le) S O S , де Qb вибраний з групи, що включає С 1-6алкокси, де С1-6алкокси не заміщений аміногрупою; який включає O (Ld) O (R) Qb CH3 O O (R) NH HO S (XXI) O O OH O CH3 OH (а) реакцію сполуки формули (Ld) з (R)-2-(4гідроксифенокси)пропіоновою кислотою, в ацетоні, при температурі більшій ніж приблизно 35 °С; або в THF, при приблизно кімнатній температурі, з одержанням відповідної (R,R)-діастереомерної солі, сполуки формули (XXI); O HO S NH (R) (S) NH Qb O S Qb O (S) HO OH CH3 NH Qb (R) O HO CH3 (XXII) OH в якому здійснюють (а) реакцію сполуки формули (Ld) з (R)-2-(4гідроксифенокси)пропіоновою кислотою, в ацетоні, при температурі більшій ніж приблизно 35 °С; або в THF, при приблизно кімнатній температурі; з одержанням відповідної (S,S)-діастереомерної солі, сполуки формули (XXII); O (S) (S) NH Qb O O HO S CH 3 (XXII) OH O (R) Qb (R) NH HO O (S) S (XXI) O CH 3 NH Qb OH S O (Lf) (b) реакцію (S,S)-діастереомерної солі, сполуки формули (XXI), з неорганічною основою, з одержанням відповідної сполуки формули (Lf). 36. Спосіб одержання сполуки формули (Lf) (R) NH Qb S O (S) (Le) (b) реакцію (R,R)-діастереомерної солі, сполуки формули (XXI), з неорганічною основою, з одержанням відповідної сполуки формули (Le). 34. Спосіб за пунктом 33, де Qb являє собою третбутокси. 35. Спосіб одержання сполуки формули (Lf) (S) NH Qb (Lf) S O , де Qb вибраний з групи, що включає С 1-6алкокси, де С 1-6алкокси не замішений аміногрупою; в якому здійснюють NH Qb S O O (Lf) , де Qb вибраний з групи, що включає С 1-6алкокси, де С 1-6алкокси не заміщений аміногрупою; (R) NH Qb HO CH3 S O OH (Ld) O (S) NH Qb S O O (R) HO (XXIII) O CH3 OH (а) реакцію сполуки формули (Ld) з (R)-2-(4гідроксифенокси)пропіоновою кислотою, в спирті, або в ацетоні, при температурі в діапазоні від приблизно 35 °С до приблизно 0 °С; з одержанням 47 85589 відповідної (S,R)-діастереомерної солі, сполуки формули (XXIII); (R) O (S) (R) NH Qb 48 HO S O CH 3 (XXIII) N HO O NH S (IIа). O O OH OCF 3 38. Кристалічна ciль за пунктом 37, де співвідношення сполуки формули (IIа) до N,N'дибензилетилендіаміну складає 1:1. 39. Кристалічна ciль N,N'-дибензилетилендіаміну сполуки формули (IIа) (S) NH Qb S O (Lf) (R) (b) реакцію (S,R)-діастереомерної солі, сполуки формули (XXIII) з неорганічною основою, з одержанням відповідної сполуки формули (Lf). 37. Кристалічна ciль N,N'-дибензилетилендіаміну сполуки формули (IIа) N HO NH S (IIа) O O OCF 3 , яка має наступні піки на рентгенівській дифрактограмі: d-відстань [Å] 13,8336 10,9938 7,2803 5,5354 4,9475 4,9151 4,6618 4,6072 4,3694 4,0508 4,0063 3,9815 Положення [°2q] 6,3894 8,0423 12,157 16,012 17,929 18,048 19,038 19,2656 20,325 21,943 22,190 22,330 Відносна Інтенсивність (%) 17,39 13,38 19,22 15,74 20,77 14,20 100,00 26,28 10,65 16,85 18,63 12,37 40. Спосіб одержання солі N,N'дибензилетилендіаміну сполуки формули (IIа) N NH S O N HO (R) HO ( R) O NH S O O (IIа) OCF 3 OCF 3 , в якому здійснюють реакцію сполуки формули (IIа) з N,N'-дибензилетилендіаміном в апротонному розчиннику. 41. Спосіб за пунктом 40, де апротонним розчинником є ізопропіловий спирт. 42. Спосіб за пунктом 41, де сполуку формули (IIа) піддають реакції з N,N'-дибензилетилендіаміном при температурі меншій ніж приблизно 5 °С. 43. Сполука формули (IIа), яка має структуру: , або її фармацевтично прийнятна ciль, C1-6ефір або С1-6амід. 44. Сполука за пунктом 43, де зазначена сполука має енантіомерний надлишок принаймні приблизно 90 %. 45. Сполука за пунктом 43, де зазначена сполука має енантіомерний надлишок принаймні приблизно 96 %. 46. Сполука за пунктом 43, де зазначена сполука має енантіомерний надлишок принаймні приблизно 99 %. 47. Сполука, яка має структуру: 49 85589 50 OCF 3 O NH (R) N HO S O H N N H . 48. Сполука за пунктом 47, де зазначена сполука має енантіомерний надлишок принаймні приблизно 90 %. 49. Сполука за пунктом 47, де зазначена сполука має енантіомерний надлишок принаймні приблизно 96 %. 50. Сполука за пунктом 47, де зазначена сполука має енантіомерний надлишок принаймні приблизно 99 %. Даний винахід відноситься до нових способів одержання похіднихзаміщених тетралінів та заміщених інданів. Похідні заміщених тетралінів та заміщених інданів є агоністами альфа PPAR, які корисні для підвищення в сироватці рівнів ліпопротеїнів високої густини (HDL), покращення рівнів ліпопротеїнів проміжної густини (IDL) та зниження в сироватці рівнів тригліцеридів, ліпопротеїнів низької густини (LDL), атерогенних молекул та/або вільних жирних кислот (FFA). Сполуки заміщених тетралінів та заміщених інданів, крім того, є корисними для лікування гіпертригліцеридемії, підвищення рівнів HDL, зниження рівнів LDL та/або зниження загального холестерину. Даний винахід, крім того, відноситься до нових способів одержання проміжних сполук при одержанні похідних заміщених тетралінів та заміщених інданів. Даний винахід направлений на нові способи одержання похідних заміщених тетралінів та заміщених інданів. Похідні заміщених тетралінів та заміщених інданів та їх використання для лікування хвороб, опосередкованих альфа PPAR, включаючи, але не обмежуючись, дисліпідемію, серцево-судинні захворювання, порушену толерантність до глюкози, гіперінсулінемію, гіперглікемію, резистентність до інсуліну, діабет II типу раннього, проміжного та пізнього ступеня тяжкості (NIDDM), їх ускладнення та/або Синдром X, розкриті в [патентній заявці US 10/688,380, поданій 17 жовтня 2003 року, патентній заявці US 10/688,379, поданій 17 жовтня 2003 року та патентній заявці US 10/688,572, поданій 17 жовтня 2003 року, які повністю включені в дану заявку за допомогою посилання]. Даний винахід направлений на спосіб одержання сполук формули (L) 51. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за пунктом 43 та фармацевтично прийнятний носій. 52. Фармацевтична композиція, що містить сполуку за пунктом 47 та фармацевтично прийнятний носій. де Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну групу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, C1-8алкілу, С33 4 8циклоалкілу або арилу; або Pg та Pg , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3-10гетероарил або С310неароматичний гетероцикліл; кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, C1-6алкіл, (CH2)mNRaRb, (CH2)mOR8, (CH2)mNH(CO)R8 або (CH 2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Η або C1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково за умови, що коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Η, C1-3алкокси, C1-3алкілтіо, гало, C1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто або мета положенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; 51 85589 52 кожний R9 та R10 незалежно являє собою C16алкіл; R4 являє собою Η або -(С1-5алкілен з лінійним лaнцюгoм)R15; де R15 являє собою Н, C1-7алкіл, [ди(С1-2алкіл)аміно](C1-6алкілен)-, (C1C1-6алкокси, С33алкоксіацил)(C 1-6алкілен)-, 7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше, ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(С1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6 членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з Ν, Ο та S; де кожний з наведених вище гідрокарбільних реакцію сполуки формули (VII) з відновником, та гетерокарбільних компонентів необов'язково здатним до відновлення хлорсульфонільної групи може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, нена сполуці формули (VII), з одержанням відповідзалежно вибраними з F, СІ, Br, І, аміно, метилу, ної сполуки формули (VIII) та відповідної сполуки етилу, гідрокси або метокси; формули (IX); який включає реакцію сполуки формули (III) з одержанням відповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє собою азотзахисну гр упу, яка інертна до CISO3H; реакцію сполуки формули (IV) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Br, СІ або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (VI); та потім реакцію сполуки формули (VI) з ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формули (VII); альтернативно, реакцію сполуки формули (IV) з ClSO3H з одержанням відповідної сполуки формули (VII), в якій R4 являє собою водень; реакцію сполуки формули (VIII), окремо або в суміші із сполукою формули (IX), з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Br, СІ або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (XI); альтернативно, реакцію сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (IX) з одержанням відповідної сполуки формули (VIII); та потім реакцію сполуки формули (VIII) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Br, СІ або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (XI); 53 85589 реакцію сполуки формули (XI) з одержанням відповідної сполуки формули (L). Даний винахід, крім того, направлений на спосіб одержання сполук формули (L) 54 залежно вибраними з F, СІ, Br, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; який включає реакцію сполуки формули (III) з одержанням відповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє собою азотзахисну гр упу, яка інертна до CISO3H; де Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну групу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, C1-8алкілу, С33 4 8циклоалкілу або арилу; або Pg та Pg , взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3-10гетероарил або С 310неароматичний гетероцикліл; кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, C1-6алкіл, (CH2)mNRaRb, (CH2)mOR8, (CH2)mNH(CO)R8 або (CH 2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Η або C1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково за умови, що коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R1 являє собою Н, C1-3алкокси, C1-3алкілтіо, гало, C1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто або мета положенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою C16алкіл; R4 являє собою Η або -(C1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, C1-7алкіл, [ди(С1-2алкіл)аміно](C1-6алкілен)-, (C1C1-6алкокси, С33алкоксіацил)(C 1-6алкілен)-, 7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше, ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(C1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6 членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з Ν, Ο та S; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, не реакцію сполуки формули (IV) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Br, СІ або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (VI); та потім реакцію сполуки формули (VI) з CISO3H, з одержанням відповідної сполуки формули (VII); альтернативно, реакцію сполуки формули (IV) з CISO3H з одержанням відповідної сполуки формули (VII), в якій R4 являє собою водень; реакцію сполуки формули (VII) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на сполуці формули (VII), з одержанням суміші відповідної сполуки формули (VIII) та відповідної сполуки формули (IX); 55 85589 56 зняття захисту зі сполуки формули (VIII), окремо або в суміші із сполукою формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); альтернативно, зняття захисту зі сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з одержанням відповідної сполуки формули (XII); та потім відновлення сполуки формули (XII) відновником, здатним до відновлення дису льфіду на сполуці формули (XII), з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); крім того, альтернативно, реакцію сполуки формули (IX), окремо або в суміші із сполукою формули (VIII), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (IX), з одержанням відповідної сполуки формули (VIII); та потім зняття захисту зі сполуки формули (VIII) з одержанням відповідної сполуки формули (XIII); реакцію сполуки (ХIII) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Br, СІ або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (L). Даний винахід, крім того, направлений на спосіб одержання сполук формули (L) 8циклоалкілу де Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну групу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, C1-8алкілу, С3 або арилу; або Pg3 та Pg4, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3-10гетероарил або С310неароматичний гетероцикліл; кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, C1-6алкіл, (CH2)mNRaRb, (CH2),nOR8, (CH2)mNH(CO)R8 або (CH 2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Η або C1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково за умови, що коли n означає 2 та X приєднаний в 6 поло 57 85589 58 женні, то R3 не являє собою водень та приєднаний реакцію сполуки формули (III) з одержанням в 7 положенні; відповідної сполуки формули (IV), в якій Pg1 являє R3 являє собою Н, C1-3алкокси, C1-3алкілтіо, собою азотзахисну гр упу, яка інертна до CISO3H; гало, C1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10); та R3 знаходиться в орто або мета положенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою C16алкіл; R4 являє собою -(C1-5алкілен з лінійним ланцюреакцію сполуки формули (IV) з CISO3H з одегом)R15; де R15 являє собою Н, C1-7алкіл, [ди(С1ржанням відповідної сполуки формули (VIla); (С1-3алкоксіацил)(C12алкіл)аміно](C 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, C 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл; де R4 має не більше, ніж 9 атомів вуглецю; альтернативно, R4 являє собою -(C1-5алкілен з лінійним ланцюгом)R16; де R16 являє собою С36циклоалкіл або 5-6 членний неароматичний гетероцикліл, що містить 1 або 2 гетероатоми, вибрані з Ν, Ο та S; де кожний з наведених вище гідрокарбільних та гетерокарбільних компонентів необов'язково може бути заміщений від 1 до 3 замісниками, незалежно вибраними з F, СІ, Br, І, аміно, метилу, етилу, гідрокси або метокси; який включає реакцію сполуки формули (VIla) з відновником, здатним до відновлення хлорсульфонільної групи на сполуці формули (VIla) з одержанням суміші відповідної сполуки формули (VIlla) та відповідної сполуки формули (ІХа); 59 85589 60 зняття захисту зі сполуки формули (VIlla), окремо або в суміші із сполукою формули (ІХа), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІІа); та потім реакцію сполуки формули (ХІІІа) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою СІ, Br або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (La); альтернативно, реакцію сполуки формули (ІХа), окремо або в суміші із сполукою формули (VIlla), з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (ІХа), з одержанням відповідної сполуки формули (VIlla); потім реакцію сполуки формули (VIlla) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Br, СІ або І, в присутності основи з одержанням відпо відної сполуки формули (ХІа); та потім реакцію сполуки формули (ХІа) з одержанням відповідної сполуки формули (La); крім того альтернативно, зняття захисту зі сполуки формули (ІХа), окремо або в суміші із сполукою формули (VPlla), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІІа); потім реакцію сполуки формули (ХІІа) з відновником, здатним до відновлення дисульфіду на сполуці формули (ХІІа), з одержанням відповідної сполуки формули (ХІIIа); та потім реакцію сполуки формули (ХІІІа) з прийнятно заміщеною сполукою формули (X), в якій W являє собою Br, СІ або І, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (La); реакцію сполуки формули (La) з прийнятно заміщеною сполукою формули (V), в якій R4a являє собою R4, окрім водню, та в якій J являє собою Br, СІ або І, з одержанням відповідної сполуки формули (Lb); альтернативно, реакцію сполуки формули (La) з прийнятно заміщеним ацилюючим агентом, здатним до приєднання групи -C(O)-R4b на азот сполуки формули (La), де R4b вибраний з (C1-4алкілену з лінійним ланцюгом)R15 або (C1-4алкілену з лінійним ланцюгом)R16, в присутності основи з одержанням відповідної сполуки формули (XVIII); та потім реакцію сполуки формули (XVIII) з відновником, здатним до відновлення аміду на сполуці формули (XVIII), з одержанням відповідної сполуки формули (Lb). Даний винахід, крім того, направлений на спосіб одержання сполук формули (Lc) 8циклоалкілу де Q вибраний з групи, що включає ОН, OPg2, NH2 та N(Pg3Pg4); де Pg2 являє собою захисну групу карбонової кислоти; та де Pg3 та Pg4 кожний незалежно вибраний з водню, C1-8алкілу, С3 або арилу; або Pg3 та Pg4, взяті разом з атомом азоту, до якого вони приєднані, утворюють С 3-10гетероарил або С310неароматичний гетероцикліл; кожний з R1 та R2 незалежно являє собою Н, C1-6алкіл, (CH2)mNRaRb, (CH2)mOR8, (CH2)mNH(CO)R8 або (CH 2)mCO2R8; де кожний з Ra, Rb та R8 незалежно являє собою Η або C1-6алкіл; та m означає ціле число від 1 до 6; альтернативно, R1 та R2, взяті разом з атомом вуглецю, до якого вони приєднані, утворюють С37циклоалкіл; n означає ціле число від 1 до 2; X являє собою S; за умови, що коли n означає 1, X приєднаний в 5 або 6 положенні; та коли n означає 2, X приєднаний в 6 або 7 положенні; додатково за умови, що коли n означає 2 та X приєднаний в 6 положенні, то R3 не являє собою водень та приєднаний в 7 положенні; R3 являє собою Н, C1-3алкокси, C1-3алкілтіо, гало, C1-6алкіл, NR9R10, NHCOR10, CONHR10 або COOR10; та R3 знаходиться в орто або мета положенні відносно X; за умови, що R3 не являє собою CF3; кожний R9 та R10 незалежно являє собою C16алкіл; R4b являє собою -(C1-4алкілен з лінійним ланцюгом)R15; де R15 являє собою Н, C1-7алкіл, [ди(С1(C1-3алкоксіацил)(C12алкіл)аміно](C 1-6алкілен)-, 6алкілен)-, C 1-6алкокси, С 3-7алкеніл або С 3-8алкініл;