Тверда лікарська форма для лікування шлунково-кишкових порушень

Реферат: Тверда лікарська форма для лікування шлунково-кишкових порушень містить езомепразол магній тригідрат/дигідрат у складі пелети. Містить мікрокристалічну целюлозу, кремнію діоксид колоїдний, повідон, кросповідон XL-10, магнію стеарат, полівініловий спирт, поліетиленгліколь 3350, тальк, титану діоксид, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний. UA 71711 U (12) UA 71711 U UA 71711 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 Корисна модель належить до лікарського засобу, яка містить сполуку 5-метокси-[[(4метокси-3,5-диметил-2-піридиніл)метил]сульфініл]-1H-бензімідазол, що має загальну назву омепразол, у вигляді фармацевтично прийнятної магнієвої солі, яка є інгібітором протонного насосу, тобто ефективна при інгібуванні секреції шлункової кислоти, і застосовується як антивиразковий засіб. В ширшому плані магнієву сіль омепразолу можна використовувати для лікування захворювань тварин, а особливо людини, що зв'язані зі шлунковою кислотою. На сьогоднішній день відомий препарат Nexium (http://www.recipe.ru/docs/ls/index.php?action=descr-drug table&mode=ingredients&"mode_param=6529&druqid=19675), який містить окрім активного фармацевтичного інгредієнту - езомепрозол магнію тригідрат, ще й такі допоміжні речовини, як - цукор в гранулах (сахароза та крохмаль кукурудзяний), - гідроксипропілцелюлоза – тальк, - діоксид титану (Е 171), - триетилцитрат, - етилакрилат кополімер-метакрилової кислоти (1:1) дисперсія 30 %, - гліцеролмоностеарат 40-55, - гіпромелоза, - оксид заліза (червоно-коричневий, жовтий) (Е 172), - стеарат магнію, - мікрокристалічна целюлоза, - синтетичний парафін, - макрогол 6000, - полісорбат 80, - кросповідон, - стеарилфумарат натрію. Недоліками вказаного прототипу є найперше його ціна, крім того, у цьому складі використовують макрогол 6000, який с проносним лікарським засобом та гіпромелоза, яка може викликати місцеві алергічні реакції. Технічна задача - створити недорогий вітчизняний лікарський засіб, який би був специфічним інгібітором протонної помпи парієтальних клітин слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки, шляхом введення допоміжних речовин для забезпечення її приємного вигляду, смаку та біодоступності діючої субстанції, а також зменшення трудозатрат, економії сировини, зниження собівартості продукції. Поставлена технічна задача вирішується лікарським засобом у вигляді твердої форми таблетка вкрита оболонкою та тверда желатинова капсула для лікування шлунково-кишкових порушень, а саме: рефлюкс-езофагіту, виразкових дефектів слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки, який містить езомепразолу магнію тригідрат/дигідрат у складі пелети, і додатково містить мікрокристалічну целюлозу, кремнію діоксид колоїдний, повідон, кросповідон XL-10, магнію стеарат, полівініловий спирт, поліетиленгліколь 3350, тальк, титану діоксид, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний, при наступному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: Езомепразол магнію 25,0-40,0 тригідрат/дигідрат (пелета) Мікрокристалічна целюлоза 10,0-70,0 Кремнію діоксид колоїдний 0,5-10,0 Повідон 1,5-10 Кросповідон XL- 10 2,0-12,0 Магнію стеарат 0,5-3,0 Полівініловий спирт 1,29-2,26 Поліетиленгліколь 3350 0,16-0,9 Тальк 0,48-1,29 Титану діоксид 0,16-0,8 Заліза оксид червоний 0,016-0,32 Заліза оксид жовтий 0,001-0,32 Заліза оксид чорний 0,001-0,32 або езомепразолу магнію тригідрат/дигідрат у вигляді пелет в твердій желатиновій капсулі в кількості, яка забезпечує дозування діючої речовини 20 або 40 мг на 1 капсулу. Обґрунтування використання допоміжних речовин. Серед відомих речовин, які використовуються при створенні твердих лікарських форм були відібрані такі, які добре перемішуються з пелетами та забезпечують текучість та однорідність суміші - це кремнію 1 UA 71711 U 5 10 діоксид колоїдний та мікрокристалічна целюлоза. Для того, щоб при перемішуванні компоненти не збивалися в грудки, в суміш вводять магнію стеарат. Введення суміші цих додаткових компонентів забезпечує досягнення однорідності складу ядра таблетованої форми, а введення повідону та кросповідону XL-10, як зв'язуючого та супердезінтегратора, відповідно забезпечує легке розпадання ядра після його вживання та забезпечення біодоступності активної речовини. Плівкову оболонку рожевого кольору на основі полівінілового спирту наносять на таблетки-ядра для приємного естетичного вигляду. Приклад конкретного виконання: Тверду лікарську форму у вигляді таблеток отримують шляхом змішування пелет із допоміжними речовинами з наступним таблетуванням та покриттям отриманих ядер оболонкою. Виготовити таблеткову масу можливо як і з попередньо отриманого грануляту методом вологої грануляції, так і прямим пресуванням, що проілюстровано нижченаведеними прикладами. Приклад 1 Склад на 1 таблетку: 15 Активна сполука езомепразол магнію тригідрат у вигляді пелет Мікрокристалічна целюлоза Кремнію діоксин колоїдний Повідон Кросповідон XL-10 Магнію стеарат Полівініловий спирт Поліетиленгліколь 3350 Тальк Титану діоксид Заліза оксид червоний Заліза оксид жовтий Заліза оксид чорний Всього 20 28,42 % 55,38 % 5,0 % 3,0 % 3,5 % 1,5 % 1,5 % 0,2 % 1,2 % 0,2 % 0,1 % 0,001 0,001 100 % 0,144 г 0,013 г 0,0078 ι 0,0091 г 0,0039 г 0,0039 г 0,00052 г 0,0031 г 0,00052 г 0,00026 г 0,001 0,001 0,26 г Змішують мікрокристалічну целюлозу з кремнію діоксидом колоїдним, зволожують розчином повідону та сушать. Отриманий гранулят змішують з попередньо-підготовленими пелетами, обпудрюють кросповідоном та магнію стеаратом. Пресують таблетки двоопуклої форми, які вкривають плівковою оболонкою на основі полівінілового спирту. Приклад 2 Склад на 1 таблетку: Активна сполука езомепразол магнію дигідрат у вигляді пелет Мікрокристалічна целюлоза Кремнію діоксид колоїдний Повідон Кросповідон XL-10 Магнію стеарат Полівініловий спирт Поліетиленгліколь 3350 Тальк Титану діоксид Заліза оксид червоний Заліза оксид жовтий Заліза оксид чорний Всього 25 0,0739 г 28,38 % 0,22136 г 53,12 % 3,0 % 3,0 % 7,0 % 1,5 % 2,2 % 0,5 % 0,5 % 0,42 % 0,2 % 0,09 % 0,09 % 100 % 0,41434 г 0,0234 г 0,0234 г 0,0546 г 0,0117 г 0,01716 г 0,0039 г 0,0039 г 0,003276 г 0,00156 г 0,000702 г 0,000702г 0,78 г Змішують мікрокристалічну целюлозу з розміром часток більше 180 мкм, кремнію діоксид колоїдний, повідон та попередньо підготовлені пелети. Обпудрюють отриману суміш кросповідоном та магнію стеаратом. Пресують таблетки двоопуклої форми, які вкривають плівковою оболонкою. 2 UA 71711 U 5 Технічний результат - розроблено якісний та кількісний склад твердої лікарської форми у вигляді таблеток та твердих желатинових капсул, який забезпечує її товарний вигляд та біодоступність, а також зменшує трудозатрати, економить сировину, знижує собівартість продукції. Застосування полівінілового спирту як полімеру для створення оболонки забезпечує високу адгезію компонентів покриття до поверхні таблеток-ядер. Промислове застосування. Авторами розроблено кількісний і якісним склад твердої лікарської форми за винаходом на базі виробничих потужностей ВАТ "ФАРМАК". Проведені випробування, розроблено технічну документацію на серійне виготовлення таблеток "Езонекса", вкритих оболонкою. Виготовлено промислову партію. 10 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 15 20 1. Тверда лікарська форма для лікування шлунково-кишкових порушень, яка містить езомепразол магній тригідрат/дигідрат у складі пелети, яка відрізняється тим, що містить мікрокристалічну целюлозу, кремнію діоксид колоїдний, повідон, кросповідон XL-10, магнію стеарат, полівініловий спирт, поліетиленгліколь 3350, тальк, титану діоксид, заліза оксид червоний, заліза оксид жовтий, заліза оксид чорний, при наступному співвідношенні інгредієнтів, мас. %: Езомепразол магнію 25,0-40,0 тригідрат/дигідрат (пелета) Мікрокристалічна целюлоза 10,0-70,0 Кремнію діоксид колоїдний 0,5-10,0 Повідон 1,5-10 Кросповідон XL- 10 2,0-12,0 Магнію стеарат 0,5-3,0 Полівініловий спирт 1,29-2,26 Поліетиленгліколь 3350 0,16-0,9 Тальк 0,48-1,29 Титану діоксид 0,16-0,8 Заліза оксид червоний 0,016-0,32 Заліза оксид жовтий 0,001-0,32 Заліза оксид чорний 0,001-0,32 2. Тверда лікарська форма для лікування шлунково-кишкових порушень за п. 1, яка відрізняється тим, що містить езомепразолу магнію тригідрат/дигідрат у вигляді пелет в твердій желатиновій капсулі в кількості, яка забезпечує дозування діючої речовини 20 або 40 мг на 1 капсулу. Комп’ютерна верстка А. Крижанівський Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3