Спосіб оптимізації лікування алкогольного цирозу печінки

Реферат: Спосіб оптимізації лікування алкогольного цирозу печінки, що включає використання спіронолактону 50 мг перорально, S-адеметіоніну (гептралу) у дозі 800 мг/добу внутрішньовенно струминно з наступним прийомом по 1600 мг на добу перорально 2 місяці у комбінації з есенціальними фосфоліпідами (есенціале Н 500 мг внутрішньовенно, струминно 10 днів з наступним переходом на прийом есенціале форте Н 1800 мг/добу перорально 2 місяці) на фоні базисної терапії. Додатково призначають імуномодулятор гепон перорально по 1 мг 2 рази на добу впродовж 28 днів. UA 77345 U (12) UA 77345 U UA 77345 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Запропонована корисна модель належить до галузі медицини, а саме гастроентерології, і застосовується для оптимізації лікування хворих на алкогольний цироз печінки. При лікуванні цирозу печінки застосовуються відомі препарати протизапальної, енергозберігаючої, антиоксидантної дії, як рослинного так і синтетичного походження, до яких належать преднізолон, глюкоза, есенціале, ліпоєва кислота, препарати силімарину (легалон, силібор), інозин та інші, але кожен із них частіше використовується окремо, а в разі їх поєднання відсутні достатньо обґрунтовані методики їх введення в організм (Подымова С.Д. Болезни печени. – М.: Медицина, 1993.-380 с; Окороков П.А. Лечение болезней внутренних органов. - М.: Медицинская литература, 2001.-2 изд.-532 с). Відомий також спосіб лікування алкогольного цирозу печінки з використанням базисної терапії, до складу якої входять: гепатопротектори (есенціальні фосфоліпіди), S-адеметіонін, ліпоєва кислота (диаліпон), діуретики (спіронолактон), дезінтоксикаційні (лактулоза) препарати (О.Я. Бабак, Н.Б. Губергриц. Рациональная диагностика и фармакотерапия заболеваний органов пищеварения. - Киев, 2010.-353 с). Слід зазначити, що препарати, які традиційно використовують у клінічній практиці, мають недостатню імуномоделюючу дію. Для лікування цирозу печінки в складі стандартних методик відсутні лікарські засоби із імуномодулюючим ефектом. Найбільш близьким до запропонованого є спосіб лікування алкогольного цирозу печінки з використанням S-адеметіоніну (гептралу) по 10 мл (800 мг) внутрішньовенно впродовж 10-14 днів з наступним прийомом по 400-800 мг 2 рази на день впродовж 2-х місяців, у комбінації з прийомом есенціальних фосфоліпідів (есенціале Н) 500 мг внутрішньовенно впродовж 10-14 днів з наступним прийомом по 600 мг 3 рази на день впродовж 2-х місяців (Маевская М.В. Алкогольная болезнь печени // Клин, перспект. гастроэнтерологии и гепатологии.-2001. - № 1. С. 4-8). Однак відомий спосіб лікування хворих на алкогольний цироз печінки має недостатній ступінь ефективності, який зумовлений тим, що не враховується вплив на імунні ланки патогенетичних механізмів розвитку захворювання. Такий лікарський засіб, як імуномодулятор гепон в літературі при цирозах взагалі не вказується. Все це призводить до недостатньої ефективності лікувально-профілактичної дії лікарських препаратів, низький спектр фармакологічного впливу на рівень протизапальної та регенеруючої активності гепатоцитів. В основу корисної моделі поставлена задача - розробити спосіб лікування алкогольного цирозу печінки з широким спектром дії на провідні патогенетичні механізми розвитку цирозу печінки, що забезпечувало б можливість підвищити ефективність лікування цирозу, зменшити інтенсивність запалення, а також процесів фібротизації в паренхімі із стимуляцією регенерації гепатоцитів, досягти скорочення термінів стаціонарного перебування і лікування в амбулаторних умовах та підвищити якість життя цих хворих. Поставлена задача вирішуються створенням способу оптимізації лікування алкогольного цирозу печінки, що включає використання спіронолактону 50 мг перорально, S-адеметіоніну (гептралу) у дозі 800 мг/добу внутрішньовенно струминно з наступним прийомом по 1600 мг на добу перорально 2 місяці у комбінації з есенціальними фосфоліпідами (есенціале Н 500 мг внутрішньовенно, струминно 10 днів з наступним переходом на прийом есенціале форте Н 1800 мг/добу перорально 2 місяці) на фоні базисної терапії, який відрізняється тим, що додатково призначають імуномодулятор гепон перорально по 1 мг 2 рази на добу впродовж 28 днів. Загальна характеристика лікарських засобів, які використовуються у корисній моделі: S-адеметіонін (гептрал) - природна речовина, 8 г якої ендогенно продукується в організмі здорової людини. S-адеметіонін приймає участь у понад 100 реакціях трансметилювання як основний донатор метильних груп, а за універсальністю субстрату поступається лише АТФ (H. Mato, 2011). Він являється структурним елементом трьох метаболічних реакцій: трансметилювання, транссульфірування та амінопропілювання, що забезпечує покращення функцій гепатоцитів за рахунок підвищення пластичності мембран, зростання продукції антиоксидантів за одночасного збільшення елімінації вільних радикалів та інших токсичних метаболітів з гепатоцитів (В.В. Горбаков и соавт., 1998, В.Т. Ивашкин, 2008). Застосування гептралу у хворих на алкогольну хворобу печінки підвищує рівень глютатіону в тканині печінки, а також позитивно впливає на виживання цих хворих, особливо при тяжких формах захворювання. У хворих на алкогольний цироз печінки класів А і В за Чайлд-Пью застосування гептралу приводить до зниження летальності з 29 % до 12 % за двохрічний термін спостереження (H. Mato et al., 1998; Di Perri, Sacco Т., 1999). Позитивний вплив гептралу у цих хворих зумовлений його антитоксичними властивостями і антидепресивною активністю, особливо у хворих з печінковою енцефалопатією (M. Frezza, 2002). 1 UA 77345 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 Есенціальні фосфоліпіди (есенціале Н, есенціале форте Н) - очищена суміш поліненасичених фосфоліпідів, переважно фосфатиділхоліну, які отримані із соєвих бобів. Есенціальні фосфоліпіди попереджують трансформацію стелатних клітин у колаген-продукуючі та підвищують активність колагенази, зменшують ступінь окиснювального стресу, сприяючи гальмуванню розвитку фіброзу і цирозу печінки (M.Z. Panos et al., 1990; Ch. Lieber, 2003). Спіронолактон - калійзберігаючий діуретик з помірною натрійуретичною дією, його діуретичний ефект обумовлений антагонізмом до альдостерону і проявляється в дистальних ниркових канальцях. Він зменшує виведення іонів калію, підсилює виведення іонів натрію і води без порушення електролітної рівноваги; знижує титрувальну кислотність сечі і зменшує виведення сечовини; перешкоджає зв'язуванню альдостерону з білковими рецепторами клітин. Гепон - кислий пептидоглікан з молекулярною масою 1000-40000 КД, імуномодулятор, сприяє продукції - і -інтерферонів, метаболізує і активує макрофаги, гальмує синтез цитокінів запалення (інтерлейкінів 1, 6, 8 і фактору некрозу пухлин-), стимулює продукцію антитіл до різних антигенів інфекційної природи, пригнічує реплікацію вірусів, підвищує резистентність організму до інфекцій вірусної, бактеріальної та грибкової природи. Клінічне випробування було проведене на базі гастроентерологічного центру Полтавської обласної клінічної лікарні на 33 хворих на цироз печінки алкогольної етіології (стадія А і В за Чайлд-Пью), із них 15 хворих (основна група) лікувались запропонованим способом, із включенням гепону, і 18 хворих (контрольна група) лікувались за традиційним способом (ессенціале Н, гептрал, спіронолактон). Запропонований спосіб лікування здійснюється наступним чином. Після проведення всебічного клінічного, лабораторного та інструментального обстеження, хворим із встановленим діагнозом - алкогольний цироз печінки на фоні прийому спіронолактону 50 мг перорально, комбінованої терапії гепатопротекторами - есенціале Н 500 мг внутрішньовенно струминно на аутокрові 10 днів з наступним переходом на прийом есенціале форте Н в дозі 1800 мг/добу у три прийоми - 2 місяці у комбінації з гептралом 800 мг внутрішньовенно повільно 10 днів з наступним прийомом по 800 мг 2 рази на день впродовж 2-х місяців призначають гепон по 1 мг два рази на добу внутрішньо впродовж 28 днів. В порівнянні з контрольною групою запропонований спосіб оптимізації лікування у пацієнтів основної групи виявив більш ефективну терапевтичну дію, яка проявлялася поліпшенням суб'єктивних, об'єктивних та лабораторно-інструментальних показників перебігу алкогольного цирозу печінки на 5-7 днів раніше, ніж в контрольній групі. Так, у хворих основної групи симптоми інтоксикації (астено-вегетативний синдром, зниження апетиту) зникли на 1,8±0,4 дня раніше, ніж у хворих контрольної групи; жовтушність шкірних покривів та видимих слизових зникла на 5,3±1,2 дня раніше порівняно з пацієнтами групи контролю. На 29-30-й дні лікування у хворих основної групи активність АлАТ склала 23 % від показника до лікування, а в контрольній групі - 45 % від висхідного рівня. Аналогічна динаміка активності АсАТ - зниження показника на 24 % та 51 % відповідно в результаті проведеного лікування. Підвищені у 1,6 разу показники активності лужної фосфатази знижувались в 1,5 разу у групі хворих, які отримували гепон на фоні базисного лікування, а в групі контролю - в 1,3 разу. Підвищений в середньому в 1,7 разу рівень білірубіну в крові зменшувався на фоні лікування у хворих основної групи в 1,4 разу, контрольної групи - в 1,2 разу. При лікуванні хворих на алкогольний цироз печінки основної групи, які на фоні базисної терапії отримували імуномодулятор гепон, згідно з запропонованим способом, була досягнута більш виражена позитивна дія на клініко-лабораторні показники: нормалізація або зменшення концентрації показників білірубіну, активності АлАТ, АсАТ і лужної фосфатази крові, усунення або зменшення проявів клінічних симптомів захворювання порівняно з контрольною групою. Таким чином, запропонований спосіб оптимізації лікування хворих на алкогольний цироз печінки дозволяє ефективно підвищити якість життя хворих шляхом усунення або зменшення проявів клініко-лабораторних показників синдрому цитолізу, холестазу, імунного запалення за рахунок більш високого спектру фармакологічних ефектів. Запропонований спосіб більш ефективний, зручніший для використання і може бути рекомендований для оптимізації лікування хворих на алкогольний цироз печінки. 55 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 60 Спосіб оптимізації лікування алкогольного цирозу печінки, що включає використання спіронолактону 50 мг перорально, S-адеметіоніну (гептралу) у дозі 800 мг/добу внутрішньовенно струминно з наступним прийомом по 1600 мг на добу перорально 2 місяці у комбінації з 2 UA 77345 U есенціальними фосфоліпідами (есенціале Н 500 мг внутрішньовенно, струминно 10 днів з наступним переходом на прийом есенціале форте Н 1800 мг/добу перорально 2 місяці) на фоні базисної терапії, який відрізняється тим, що додатково призначають імуномодулятор гепон перорально по 1 мг 2 рази на добу впродовж 28 днів. 5 Комп’ютерна верстка І. Мироненко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3