Фармацевтична композиція, що містить гамма-бутиробетаїн, для лікування імпотенції у ссавців чоловічої статі

1. Застосування гамма-бутиробетаїну у вигляді вільної основи або його фармацевтично прийнятної солі для одержання медикаменту для лікування імпотенції у ссавців чоловічої статі. 2. Застосування за п. 1, в якому гаммабутиробетаїн у вигляді вільної основи або його фармацевтично прийнятної солі застосовують у комбінації з 3-(2,2,2триметилгідразиній)пропіонатом у вигляді вільної C2 2 78235 1 3 78235 4 ГББ був охарактеризований як фармакологічно лінії Вістар обох статей з початковою вагою тіла інертна речовина [Hosein Ε.Α., Proulx P. Isolation 300-330г. Під час експерименту тварини утримуand probable functions of betaine esters in brain валися в стандартних клітках у гр упах по 6. Харчуmetabolism. Nature 1960, 187, 321. Burgen A.S.V., вання - стандартна дієта R70 (LABFOR, Lactamin Hobiger F. Brit. J. Pharmacol. 1949, 4, 229. Strack E.. AB, Швеція). Кімнатна температура підтримувалаFoesterling Κ. Ζ. physiol. Chem. 1953, 295, 377]. ся при 21-23°С, відносна вологість 65±10%, 12Однак, пізніше ГББ був характеризований як акцегoдинний цикл світло/темрява. Протягом одного птор радикалів [Akahira Μ., Наrа Α., Abiko Υ. Effect тижня до початку експерименту було встановлено, of MET-88, a gamma-butyrobetaine hydroxylase що середнє вживання води щурами становило 8,2inhibitor, on myocardial derangements induced by 12% (у середньому 10%) від їхньої маси тіла. hydrogen peroxide in the isolated perfused rat heart. Самці щурів були довільним чином розділені Fundam. Clin. Pharmacol. 1997, 11(4), 356] і речона 4 групи, в кожній по 6 тварин, і забезпечувалися вина, що має кардіозахисну активність [Kalvins I., протягом 6 тижнів такими водними розчинами: Ve veris M. Латвійський патент Nr. LV11727]. Було 1 група (контрольна група) - питна вода без також виявлено, що фармацевтична композиція, будь-яких добавок; яка містить ГББ як активне начало, застосовна для 2 група (ГББ група) - питна вода була доповлікування дефіциту карнітину [Cavazza С. нена гама-бутиробетаїном (0,015% за загою), в Pharmaceutical composition comprising gammaрезультаті забезпечуючи з середньому денне зжиbutyrobetaine. Патентна заявка у Великобританії вання гама-бутиробетаїну - 15мг/кг; GB 2091101 (1982)]. Дотепер не було даних про 3 група (ТГП група) - питна вода була доповвплив ГББ на сексуальну активність і потенцію з нена ТГП (0,06% за вагою), в результаті забезпессавців. чуючи в середньому денне вживання ТГП - 60мг/кг; 3-(2,2,2-Tриметилгідразиній)пропіонат (ТГП) 4 група (ГББ + ТГП гр упа) - питна вода була відомий також як медикамент Мілдронат або Квадоповнена ТГП (0,06% за вагою) і гаматерин [Патент Великобританії UK 2105992]. Мехабутиробетаїном (0,015% за вагою), в результаті нізм дії цього препарату базується на гальмуванні забезпечуючи в середньому денне вживання ТГП швидкості біосинтезу карнітину й пов'язаного з цим 60мг/кг і вживання гама-бутиробетаїну - 15мг/кг. транспорту жирних кислот з довгим ланцюгом чеКопулятивна активність самців щурів була рез мембрани мітохсндрій [Simkhovicft B.Z., протестована чотири рази: через один тиждень, Shutenko Z.V., Meirena D.V. et al. 3-(2,2,2через чотири тижні, через шість тижнів і через 4850 годин після припинення вживання речовини, trimethylhydrazinium)propionate (THP) - a novel gколи всі тварини вже вживали питну воду без доbutyrobetaine inhibitor with cardioprotective properties. Biochem. Pharmacol. 1988, 37, 195]. Табавок. Тести проводилися між 10 і 12 годинами ранку, ким чином, він застосовується як коректор мета6 самців щурів з однієї гр упи були поміщені з чисболізму при ішемічних хворобах різного походженту, добре освітлену клітку (коробку). Через 5хв. ня і цитопротектор при гіпоксії. адаптаційного періоду в коробку на 10хв. були Фармацевтична композиція для лікування серцево-судинних захворювань, яка містить 3-(2,2.2поміщені 2 самки. Для кожного самця були зібрані такі дані: триметилгідразиній)пропіонат і гама-бутиробетаїн, 1) копулятивна активність (кількість статевих була описана в Латвійському патенті LV 11728. актів протягом періоду спостереження); Однак, немає даних про вплив 3-(2,2,22) період збудження, з роздільною реєстрацітриметилгідразиній)пропіонату (ТГП) або його комбінації з іншими речовинами на сексуальну єю часу затримки - період, доки самець щура виявляє цікавість до самки щура, і кількість спроб активність і потенцію у ссавців. наближення/злягання протягом періоду спостереБуло несподівано виявлено, що гамаження; бутиробетаїн і/або ТГП викликають значне і три3) період після статевого акту - поведінка самвале збільшення сексуальної активності в лабораторних тварин. Більш того, комбінація обох речоців щурів протягом 5хв. після видалення самок. Період після статевого акту характеризувався тавин створює триваліше й сильніше збільшення кими оцінками: 0 - тварина пасивна, лежить; 1 внутрішньокавернозного тиску, ніж кожна зі склащур спокійний, рухається; 2 - щур рухливий, шудових речовин окремо. Більш того, ГББ або його кає; 3 - тварина активна, агресивна. комбінація з ТГП позитивно впливає на внутрішньокавернозний тиск, викликаний рефлекторною Використані самки щурів були у фазі еструсу, викликаній і.р. ін'єкцією 0,2мл 0,1% дипропіонату стимуляцією. Таким чином, було несподівано виестрадіолу за 48год. до досліду. явлено, що ГББ або його комбінація з ТГП застоНе спостерігалося значних змін у вживанні восовні для стимуляції як сексуальної активності, так ди, в залежності від наявності експериментальних і потенції у ссавців. Ця активність не може бути віднесена до відомого ефекту ГББ і/або ТГП на речовин, у той самий час сексуальна поведінка щурів в експериментальних групах значно відрізобмін жирних кислот або до інших відомих фізіолонялася в порівнянні з контрольною групою. гічних е фектів згаданих речовин. Уже через тиждень після початку експерименФармакологічний ефект ГББ, ТГП та їхньої ту тварини, що вживають ГББ або ГББ+ТГП, виявкомбінації на сексуальну активність у ссавців був досліджений, використовуючи модель, засновану ляли більш високий сексуальний інтерес і активність у сексуальних контактах, а також триваліший на копулятивній поведінці щурів у стані фізіологічперіод збудження після статевого акту. Тривале ної депресії. застосування ГББ призвело до збільшення сексуЕксперимент проводився на дорослих щура х 5 78235 6 альної активності, відображуваної більш високою періоду. Після припинення лікування тільки копулятивною інтенсивністю, хоча вплив на пошук ГББ+ТГП група показала більш високу копулятиві загальну активність тварин був відносно невелину активність у порівнянні з контрольною групою. ким (Таблиці 1-4). Таким чином, було експериментально показано, що ГББ один і в комбінації з ТГП після 6Таблиця 1 тижневого періоду лікування викликає значне і тривале збільшення копулятивної активності в Вплив терапевтичних речовин самців щурів. Більш того, було виявлено несподіна кількість спроб злягання самців щурів ване збільшення ефективності комбінації двох речовин у порівнянні з активністю при їх роздільному застосуванні. Тривалість 1 тиждень 4 тижні 6 тижнів Після У подальших експериментах нові композиції терапії терапії були порівняні з відомим стимулятором потенції Контроль 1,8±0,8 2,2±0,5 2,3+0,5 2,7±0,5 папаверином [Sarosdy M.F., Hudnall С.Η., Erickson ГББ 3,8*±0,4 3,7±0,7 3,3±0,6 3,2±0,5 D.R., Hardin T.C., Novicki D.E. A prospective doubleТГП 2,7±0,6 3,0±0,7 3,7±0,5 3,4±0,7 blind triai of intracorporeal papaverine versus ТГП+ГББ 3,8*±0,4 4,0*±0,4 3,7±0,5 4,2*±0,4 prostaglandin El in treatment of impotence. J. Uroі, 1989, 141, 551], який є ефективним стимулятором *) р