Спосіб прогнозування ризику передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності

Реферат: Спосіб прогнозування ризику передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності, що передбачає дослідження навколоплідних вод. Методом імуноферментного аналізу визначають концентрацію фетуїну А, інтерлейкіну-1 та інтерлейкіну-6 в навколоплідних водах та в сироватці і при зниженні вмісту фетуїну в навколоплідних водах і в сироватці прогнозують ризик передчасного розриву навколоплідних оболонок. UA 83214 U (54) СПОСІБ ПРОГНОЗУВАННЯ РИЗИКУ ПЕРЕДЧАСНОГО РОЗРИВУ ПЛОДОВИХ ОБОЛОНОК ПРИ НЕДОНОШЕНІЙ ВАГІТНОСТІ UA 83214 U UA 83214 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель, що заявляється, належить до медицини, а саме акушерства і гінекології, і може знайти широке застосування у визначенні ризику передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності. Передчасні пологи - основний чинник перинатальної смертності та захворюваності, частка передчасних пологів в Україні істотно зросла із введенням з 1.01.2007 нових критеріїв живонародженості, коли недоношеним новонародженим є плід гестації по завершенні 22-ти тижнів. Передчасні пологи можуть бути спричиненими як передчасною скоротливою активністю матки без порушення цілістності плодового міхура [1], так із передчасним розривом останнього, із розвитком запального процесу та ендогенною стимуляцією переймів. Незважаючи на впровадження нових токолітиків, антибактеріальних препаратів, технологій хірургічного лікування, частота передчасних пологів залишається стабільною, так само, як і численні присвячені проблемі дослідження не надали інформації про патогенез завчасної пологової діяльності. Серед можливих патогенетичних та прогностичних чинників розглядають зниження концентрації естріолу, яку можна виявити при дослідженні слини, нестачу ендогенного прогестерону, вогнища хронічного або гострого запального процессу, стан вродженої або набутої тромбофілії [2]. За таких обставин увагу дослідників звернуло на себе повідомлення L.Shook (3) щодо ролі фетуїну А як причини передчасного розриву плодових оболонок. Фетуїн - білок, що належить до групи біологічно активних протеїнів та відповідає за регуляцію відкладення кальцію в тканинах. На концентрацію фетуїну впливають різноманітні цитокіни, в першу чергу інтерлейкіни загальної спрямованості. Виходячи із концепції синдрому системної запальної відповіді, що лежить в основі будь-яких передчасних пологів, визначення кореляції між концентрацією фетуїну в сироватці та навколоплідних водах могло б виступати чинником прогнозування передчасного розриву плодових оболонок. Відомий спосіб лікування загрози передчасних пологів на тлі тромбофілічного стану (4), що передбачає застосування цілого ряду препаратів різних фармакологічних груп із різними властивостями, але незважаючи на деякі позитивні результати, на сьогодні навряд чи вони є значущими у вирішенні цієї проблеми. Як показали результати власних досліджень та аналіз даних літератури, багато з загальноприйнятих стандартних методик вже застаріли, занадто обтяжливі та сповільнюють процес лікування. Найбільш близький та вибраний як прототип є спосіб визначення ризику передчасного розриву плодових оболонок, що включає вивчення навколоплідних вод роділь (5). Проте цей спосіб має суттєві недоліки, а саме: тривалість виконання, низька інформативність. В основу корисної моделі, що заявляється, поставлена задача, що полягає у визначенні ролі фетуїну в передчасному розриві плодових оболонок при недоношеній вагітності. Технічним результатом є підвищення точності прогнозування ризику передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі, який передбачає дослідження навколоплідних вод, згідно з корисною моделлю, методом імуноферментного аналізу визначають концентрацію фетуїну А, інтерлейкіну-1 та інтерлейкіну-6 в навколоплідних водах та в сироватці і при зниженні вмісту фетуїну в навколоплідних водах і в сироватці прогнозують ризик передчасного розриву навколоплідних оболонок. До дослідження включено 62 роділлі в І періоді пологів. Учасниць дослідження було розділено на 3 групи: І група - 21 роділля в І періоді пологів із терміном гестації менше 34 тижнів та передчасним розривом плодових оболонок. Всі роділлі І групи мали тривалість безводного проміжку не менше 24 годин до початку І періоду пологів. II группу утворили 20 роділь із терміном гестації менше 34 тижнів, початок активної фази І періоду пологів у яких було зареєстровано при цілому плодовомуміхурі. До III групи включено 21 роділлю із доношенною вагітністю та цілим на момент госпіталізації до пологової зали плодовим міхурем. Вивчено концентрацію фетуїну А в навколоплідних водах методом імуноферментного аналізу. Матеріал для дослідження забирали в час констатації активної фази І періоду пологів в І групі та зразу після розриву плодових оболонок в II та III группах. Також проведено світлову мікроскопію зразків амніотичних оболонок 5 роділь із кожної групи. Для цього виготовлено зрізи, які було зафарбовано гематоксиліном та еозином, що дозволило дослідити мікроструктуру, дистрофічні розлади, головним чином - відкладання 1 UA 83214 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 кальцинатів. З кожної оболонки виготовляли по 10 зразків, в межах групи підраховували кількість зразків із виявленими кальцинатами. Статистичну обробку отриманих результатів проведено за допомогою критерію Стьюдента. Фетуїн А (-2-глікопротеїн) належить до плазменних протеїнів, що секретується в печінці та виконує функцію транспорту кальцію. Назва білка походить від слова fetus - плід, оскільки його концентрація у плодів є значно вищою, ніж концентрація альбуміну, тобто саме цей протеїн формує основний онкотичний потенціал плазми, у дорослих співвідношення білків є зворотним. Головна роль фетуїну полягає в регуляції кальцієвого обміну, а саме в пригніченні відкладання мінералу в стінках судин та інших тканинах. Так, в культурах мишей із заблокованим геном, що відповідає за синтез фетуїну, за умови годування їх багатою на кальцій іжею, розвиваються явища ектопічної кальцифікації внутрішніх органів. При аналізі концентрації фетуїну в навколоплідних водах з'ясовано, що в випадках передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності концентрація даного фактора є значно нижчою, ніж в групах роділь із своєчасним відходженням навколоплідних вод. Так, в І групі концентрація вказаного фактора коливалась в межах 0,199±0,045 г/л, в II групі 0,207±0,034г/л та в III групі - 0,219±0,29 г/л (відмінність між І та рештами груп є статистично вірогідною). Результатом зниженої концентрації фетуїну в навколоплідних водах можна вважати високу кількість зразків із виявленими кальцинатами в І групі (84 %) при порівнянні із II (48 %) та III (64 %) (відмінність статистично вірогідна). Таким чином, зниження вмісту фетуїну в навколоплідних водах є чинником ризику передчасного розриву навколоплідних оболонок. Одним із можливих патогенетичних механізмів такої дії можна вважати пригнічення запаленням синтезу вказаного фактора, описане E.Ducza (6). Крім того, синтез протеїну є генетично детермінованим, описаний поліморфізм генів, що за нього відповідає, тобто можна передбачити спадкову схильність до передчасного розриву плодових оболонок, як у матері, так і у плода. Результати попередніх досліджень дозволяють стверджувати про патогенетичну роль зниженої концентрації фетуїну в передчасному розриві навколоплідних оболонок при недоношеній вагітності. На базі кафедри акушерства та гінекології № 1 Національного медичного університету імені О.О. Богомольця в умовах відділення патології вагітності Київського міського пологового будинку № 7 був апробований спосіб, що заявляється, на 62 вагітних. Отримані позитивні результати дозволяють рекомендувати даний спосіб для застосування в гінекологічній практиці. Список використаної літератури: 1. Beverly A. Preterm Labour: Diagnosis and treatment // American family phisicain-2004. - N 2. p. 14-34. 2. Ross M. Prerterm labour / Ross M., Edem R. // Int.J.Ginaecol.Obstetrics.-2008. - Vol. 82. - p. 127-135. 3. L. Shook. Fetuin-mediated aggregation of amniotic fluid proteins into calcifying nanoparticles and preterm premature rupture of membranes / L. Shook, A.Dulay, I. Buhimshi // American journal of obstetrics and gynecology.-2012. - N 1. - p.34-35. 4. Jahnen-Dechent W., Schafer C., Ketteler M. Mineral chaperones: a role for fetuin A and osteopontin in the inhibition and regression of pathologic calcification // Journal of molecular medicine.-2008. - Vol. 86. - p. 379-89. 5. Stenvinkel P. Low fetuis levels are associated with cardiovascular death: impact of variations in the gene encoding fetuin / Stenvinkel P., Qureshi W., Axelsson J. // Kidney Int-2005. - Vol. 67. - p. 2383-92. 6. E. Dusza. Possible roles of aquaporins and fetuin В in preterm delivery in rats / Ducza E., Seres A., Buhimschi C. // American Journal of Obstetrics and Gynecology.-2012. - Suppl. - p. 37. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 55 60 Спосіб прогнозування ризику передчасного розриву плодових оболонок при недоношеній вагітності, що передбачає дослідження навколоплідних вод, який відрізняється тим, що методом імуноферментного аналізу визначають концентрацію фетуїну А, інтерлейкіну-1 та інтерлейкіну-6 в навколоплідних водах та в сироватці і при зниженні вмісту фетуїну в навколоплідних водах і в сироватці прогнозують ризик передчасного розриву навколоплідних оболонок. 2 UA 83214 U Комп’ютерна верстка І. Скворцова Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3