Застосування мексидолу як нефропротекторного засобу

Застосування мексидолу як нефропротекторного засобу для профілактики та лікування пацієнтів, які цього потребують. (19) (21) a200708434 (22) 23.07.2007 (24) 25.08.2009 (46) 25.08.2009, Бюл.№ 16, 2009 р. (72) АРАКЕЛЯН НАІРА ГАГІКІВНА, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ (73) НАЦІОНАЛЬНИЙ ФАРМАЦЕВТИЧНИЙ УНІВЕРСИТЕТ 3 87889 них розладах при невротичних і неврозоподібних станах, для купування абстинентного синдрому при алкоголізмі, при гострій інтоксикації антипсихотичними засобами. Крім того, мексидол застосовується при гнійно-запальних процесах у черевній порожнині (гострий некротичний панкреатит, перитоніт) у складі комплексної терапії. Але при гострій нирковій недостатності його вважають протипоказаним, що може бути зумовлено виведенням препарату та його метаболітів через нирки. Завданням винаходу є розширення переліку нефропротекторних засобів за рахунок застосування відомого препарату за новим призначенням для одержання можливості індивідуалізації фармакотерапії. Поставлене завдання вирішується шляхом застосування мексидолу в якості нефропротекторного засобу. Авторами вперше було виявлено нефропротекторну дію мексидолу в дослідженнях на двох моделях експериментальної гострої ниркової недостатності, що викликані етиленгліколем та гліцеролом. Нефропротекторні властивості мексидолу не відомі з джерел інформації. Виражена нефропротекторна дія мексидолу, ймовірно, зумовлена антиоксидантними властивостями, покращенням мікроциркуляції завдяки запобіганню агрегації тромбоцитів та антигіпоксичною активністю, активацією енергетичного обміну. Пероксидне окиснення ліпідів і пов'язані з ним структурно-функціональні порушення клітинних мембран, гемореологічні порушення, гіпоксичний зсув енергетичного обміну залучені до патогенезу гострої ниркової недостатності. Тому антиоксиданти показані при гострій нирковій недостатності. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. 4 Нефропротекторну дію мексидолу в дослідах на мишах на моделі етиленгліколевої гострої ниркової недостатності оцінювали за інтегральним критерієм - виживаністю тварин - у співставленні з препаратами порівняння: антиоксидантами токоферолу ацетатом (вітаміном Е) і корвітином (діюча речовина - кверцетин) [5], а також діуретиком фуросемідом. Вони мають доведену нефропротекторну активність при гострій нирковій недостатності. Використані дози досліджених препаратів є адекватними для експериментальної оцінки нефропротекторного ефекту. Етиленгліколь - нефротоксин, який часто викликає фатальне ураження нирок у людини, вводили мишамсамцям масою 15-20г підшкірно в дозі 10мл/кг. Тварин розподілили на 8 груп відповідно до препаратів, що вони одержували, та їхніх доз: 1. Контрольна патологія - етиленгліколь у дозі 10мл/кг підшкірно (n=8). 2. Етиленгліколь + мексидол, 50мг/кг внутрішньоочеревинно (n=8). 3. Етиленгліколь + мексидол, 100мг/кг внутрішньоочеревинно (n=14). 4. Етиленгліколь + корвітин, 10мг/кг внутрішньоочеревинно (n=8). 5. Етиленгліколь + корвітин, 20 мг/кг внутрішньоочеревинно (n=6). 6. Етиленгліколь + токоферолу ацетат, 10мг/кг внутрішньом'язово (n=10). 7. Етиленгліколь + фуросемід, 10мг/кг внутрішньоочеревинно (n=8). 8. Етиленгліколь + фуросемід, 20мг/кг внутрішньоочеревинно (n=8). Препарати вводили через 20-30 хвилин після введення етиленгліколю, тобто у лікувальному режимі. Визначили кількість загиблих мишей та тих, що вижили. Вірогідність відмінностей визначали за критерієм c2- Результати досліду наведені в таблиці 1. Таблиця 1 Вплив мексидолу та препаратів порівняння на виживаність мишей на моделі гострої ниркової недостатності, викликаної етиленгліколем Група тварин Контрольна патологія Мексидол, 50мг/кг Мексидол, 100мг/кг Корвітин, 10мг/кг Корвітин, 20мг/кг Токоферолу ацетат, 100мг/кг Фуросемід, 10мг/кг Фуросемід, 20мг/кг Кількість мишей у групі Кількість мишей, які вижили Виживаність, % Вірогідність відмінностей з контролем 8 0 0 8 14 8 6 2 5 0 1 25 35,7 0 16,7 Недостовірно р