Фармацевтична композиція у формі капсул для лікування венозних патологій

Реферат: Фармацевтична композиція для лікування венозних патологій у вигляді капсул містить як діючу речовину складну настоянку з лікарської рослинної сировини та додатково містить як допоміжні речовини: мікрокристалічну целюлозу, гідроксипропілметилцелюлозу, магнію алюмосилікат, аеросил, а також інкапсулюється у вигляді грануляту. UA 88879 U (54) ФАРМАЦЕВТИЧНА КОМПОЗИЦІЯ У ФОРМІ КАПСУЛ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ ВЕНОЗНИХ ПАТОЛОГІЙ UA 88879 U UA 88879 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини та хіміко-фармацевтичної промисловості, зокрема комбінованих засобів рослинного походження для лікування і профілактики венозних патологій, а саме варикозного розширення вен, хронічної венозної недостатності. Відомо, що виникненню варикозної хвороби вен сприяє ряд чинників: слабкість венозної стінки, надмірна вага та навантаження, гормональні порушення посилення кровообігу, реологічні зміни крові, порушення роботи шлунково-кишкового тракту та ліпідного обміну, запалення вен, ослаблення імунітету. Для усунення причин виникнення захворювання необхідним є використання низки препаратів, які мають вплив на кожний з цих чинників. Саме це визначило актуальність створення твердої лікарської форми з комплексним впливом на основні ланки патологічного процесу. У сучасній практиці для лікування венозних патологій використовують препарати синтетичного походження та препарати, що одержані з рослинної сировини. Використання синтетичних препаратів при лікуванні хворих, особливо вагітних жінок, з ендокринними порушеннями, нирковою недостатністю, патологіями печінки, порушеним обміном речовин не завжди доцільне. У цих випадках найкращим показанням є використання фітопрепаратів. Відомий препарат для лікування венозних патологій у формі крапель або капсул, який містить екстракт плодів насіння гіркокаштана звичайного (Semina hippocastanae aesculae) та додатково містить плоди софори японської (Fructus sophora japonica), плоди вівса (Fructus avena), листя ліщини (Folia coryli), плоди горобини (Fructus sorbi), траву буркуну (Herba melilotus), траву чистотілу (Herba chelidonii) [3]. Компоненти, що входять до складу фармацевтичної композиції, мають наступні властивості: екстракт каштана кінського має венотонізуючу, капіляропротекторну, протинабрякову, антиагрегантну і антикоагулянтну дію, що обумовлено змістом флавонового глікозіду ескуліну і сапоніну есцину. Ескулін зменшує проникність капілярів, стимулює антитромботичну активність сироватки крові, збільшує вироблення антитромбіну в ретикулоендотеліальній системі судин, посилює кровонаповнення вен, особливо при наявності патологічних змін. Есцин знижує в'язкість крові. Софора японська має властивість ущільнювати стінки судин, зменшуючи їх ламкість, відновлює еластичність судин, знімає органічні відкладення з їх стінок, має заспокійливу та протизапальну дію. Плоди вівса сприяють виведенню зайвого холестерину з організму, мають загальнозміцнюючу дію. Плоди горобини мають протизапальну, капіляропротекторну, гіпотензивну дію. Листя ліщини мають протизапальну, судинозвужувальну дію, зміцнюють стінки кровоносних судин. Біологічна активність трави буркуну визначається наявністю кумарину, який підвищує артеріальний тиск, збільшує хвилинний об'єм серця, поліпшує мозкове і периферійне кровопостачання. Трава чистотілу має протизапальну дію. Завдяки компонентам, що входять до складу запропонованої фармацевтичної композиції, можливо її застосовування при захворюваннях патологій вен: варикозне розширення вен; венозна недостатність (набряки нижніх кінцівок), судоми литкових м'язів; біль і відчуття тяжкості в ногах); флебіт, виразки голені; тромбофлебіт; болі та набряки при забоях м'язових тканин; судоми м'язів нижніх кінцівок (зокрема литкових м'язів); біль і відчуття тяжкості в ногах, свербіж шкіри, викликаний венозними порушеннями; розширені вени, гематоми і судинні "зірочки"; посттромбофлебічний синдром; трофічні зміни, в тому числі виразки кінцівок; післяопераційні і посттравматичні набряки і запалення м'яких тканин. Препарат також може бути використаний в комплексній терапії для лікування та профілактики атеросклерозу, інсультів і трофічних змін м'яких тканин як засіб, що поліпшує тканинний метаболізм і має ангіопротекторні властивості. До недоліків застосування відомого препарату для лікування венозних патологій у формі крапель або капсул можна віднести токсичну дію допоміжної речовини, що використовується для одержання лікарського засобу у вигляді крапель - етанол 40 % (об/об) та нестабільність при зберіганні капсул, одержаних із суміші нативної лікарської рослинної сировини. Для зручності застосування складної настоянки було вирішено розробити тверду лікарську форму препарату у вигляді капсул, які містять гранулят зі складною настоянкою, призначеного для лікування патологій вен. Задачею корисної моделі є створення фармацевтичної композиції для лікування венозних патологій, в якій шляхом використання нової сукупності допоміжних речовин, одержують ефективний засіб, з поліпшеними споживчими та фізико-хімічними властивостями, які відповідають вимогам ДФУ. Поставлена задача вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції для лікування венозних патологій у формі капсул, що містить комплекс біологічно активних речовин складної настоянки як діючої речовини, як допоміжні речовини введені мікрокристалічна целюлоза (МКЦ), гідроксипропілметилцелюлоза (ГПМЦ), магнію алюмосилікат, аеросил, речовина інкапсулюється у вигляді грануляту при наступному співвідношенні компонентів, %: 1 UA 88879 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 складна настоянка 28,5-31,5 МКЦ 69,3-76,6 ГПМЦ 12,37-13,67 магнію алюмосилікат 10,0-11,06 аеросил 0,425-0,525. Використану як активну діючу речовину заявлену фармацевтичну композицію складну настоянку з доведеною специфічною фармакологічною дією одержують відомим способом [3]. Оптимальний якісний та кількісний склад допоміжних речовин заявленої фармацевтичної композиції визначений експериментально і дозволяє одержати капсули з гранулятом з високими технологічними якостями. Введення МКЦ та магнію алюмосилікату до заявленого засобу дозволяє одержати вміст складної настоянки в терапевтичній концентрації завдяки їх поглинаючої здатності. ГПМЦ є неіонним водорозчинним етером целюлози з універсальним поєднанням властивостей, що дозволяє стабілізувати показники інших полімерів, що входять до складу препарату та дозволяє отримувати гранули з належною якістю при високій вологості [1]. За рахунок оптимізації таких показників як плинність, здатність до ущільнення та розпадання капсул, наведена сукупність допоміжних речовин заявленої фармацевтичної композиції забезпечує раціональну технологію одержання гранул та забезпечення споживчих властивостей з збереженням фармакологічної дії засобу при вживанні. Активна субстанція та допоміжні речовини є відомими і дозволені до використання у фармацевтичному виробництві, проте їх якісна та кількісна сукупність є новою, не відомою з джерел інформації. Заявлений засіб одержують наступним чином. Відважені компоненти: МКЦ, ГПМЦ, магнію алюмосилікату ретельно перемішують до одержання однорідної маси. Додають складну настоянку, перемішують до одержання пластичної маси, продавлюють крізь перфоровану пластину з розміром отворів 1 мм. Одержаний гранулят висушують при температурі 50 °C, калібрують, опудрюють аеросилом та інкапсулюють. Корисна модель ілюструється наступними прикладами: Приклад 1. Для одержання заявленого засобу у формі капсул відважують 69,3-76,6 г мікрокристалічної целюлози, 12,37-13,67 г гідроксипропілметилцелюлози, 10,0-11,06 магнію алюмосилікату (збільшення маси компонентів на технологічні витрати, що складають близько 1 %, не наведене), завантажують у гранулятор-змішувач і перемішують 10 хв., додають 28,5-31,5 г складної настоянки при постійному перемішуванні Гранулят одержують шляхом продавлювання вологої маси крізь сітку гранулятора з розміром отворів 1 мм, висушують при температурі 50 °C. Одержані гранули калібрують та опудрюють 0,5 г аеросилу. Одержану однорідну масу інкапсулюють. Таким чином, одержують капсулу наступного складу (%): складна настоянка 28,5-31,5 МКЦ 69,3-76,6 ГПМЦ 12,37-13,67 магнію алюмосилікат 10,0-11,06 аеросил 0,425-0,525. Проведені дослідження довели, що такий засіб є оптимальним як у технологічному, так і у терапевтичному відношенні. Приклад 2. Вивчення фармакологічного ефекту заявлених капсул проводили шляхом визначення відновлення проникності судинної стінки заявленого засобу проводили на моделі спонтанного гемолізу еритроцитів у мишей. Відомо, що одним із провідних факторів при лікуванні венозних патологій є відновлення проникності судинної стінки, яке залежить від стану клітинних мембран. Це обумовило проведення скринінгових досліджень. Препаратом порівняння був вибраний аналог заявленого засобу за специфічною дією аесцин (Polfa, Польща) [2, с. л-188]. Дослідження були спрямовані на вивчення впливу заявленого засобу на проникність судин. Комплекс скринінгових досліджень проводили на моделі спонтанного гемолізу еритроцитів, яка дозволяє встановити мембранопротекторні властивості. Результати фармакологічних досліджень наведені в табл. 1. 2 UA 88879 U Таблиця 1 Вивчення впливу капсул заявленого засобу на ступень спонтанного гемолізу еритроцитів Група досліду Контроль Аесцин Заявлюваний засіб 5 10 15 20 25 Доза в перерахунку на Ступень гемолізу, есцин, мк/кг % 30,85±1,94 24,84±7,88 11,25±0,56 50 Мембраностабілізуюча активність % кратність 19,48 63,53 1,0 2,8 Отримані результати свідчать, що заявлюваний засіб має виражену мембранопротекторну активність, яка у 1,8 рази перевищує дію препарату порівняння. Це можна пояснити тим, що комплексний препарат заявлюваного засобу у вигляді капсул, окрім есцину, який обумовлює мембранопротекторну дію аесцину, вміщує поліфенольні сполуки (біофлавоноїди, дубильні речовини), які здатні вбудовуватися у гідрофільну фазу мембран і таким чином виконувати функцію антиоксидантного резерву, який найлегше мобілізується. Це позначається на збереженні і збалансованості компонентів системи перекісного окислення ліпідів (ПОЛ) - антиоксидантної системи (АОС) і стабілізації фосфоліпідної матриці мембран. Дубильні речовини гранул здатні утворювати комплекси з мембранними білками, що також приводить до стабілізації клітинних мембран зі збереженням їх структури та функції. Біофлавоноїди стимулюють у наднирниках процеси синтезу глюкокортикоїдів, які у свою чергу через гормонально опосередковані механізми регуляції стабілізують мембрани і підвищують їх механічну міцність (резистентність). Таким чином, заявлено фармацевтичну композицію для лікування венозних патологій з вмістом складної настоянки, яка завдяки збалансованому складу діючих біологічно активних та допоміжних речовин забезпечує перевагу заявленого засобу над аналогами за технологічними та фармакологічними показниками. Заявлений засіб відповідає вимогам ДФУ і одержується за простою технологією на стандартному обладнанні. Джерела інформації: 1. Допоміжні речовини в технології ліків: вплив на технологічні, споживчі, економічні характеристики і терапевтичну ефективність: навч. посіб. для студ. вищ. фармац. закл. / авт.уклад.: І.М. Перцев, Д.І. Дмитрієвський, В.Д. Рибачук та ін.; за ред. І.М. Перцева. - X.: Золоті сторінки, 2010. - 600 с. 2. Компендиум 2011 - лекарственные препараты / Под редакцией В.Н. Коваленко, А.П. Викторова. - К.: Морион, 2011. - 2320 с. 3. Патент 68593, Україна, МПК (2012.01) А61К 36/00 заявл. 28.11.11, опубл. 26.03.12. Бюл. № 4. 30 ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 35 Фармацевтична композиція для лікування венозних патологій у вигляді капсул, що як діючу речовину містить складну настоянку з лікарської рослинної сировини, яка відрізняється тим, що додатково містить як допоміжні речовини: мікрокристалічну целюлозу (МКЦ), гідроксипропілметилцелюлозу (ГПМЦ), магнію алюмосилікат, аеросил, а також інкапсулюється у вигляді грануляту при наступному співвідношенні компонентів, %: складна настойка 28,5-31,5 МКЦ 69,3-76,6 ГПМЦ 12,37-13,67 магнію алюмосилікат 10,0-11,06 аеросил 0,425-0,525. Комп’ютерна верстка Г. Паяльніков Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3