Фармацевтична композиція для лікування і профілактики венозних патологій

Винахід відноситься до медицини та фармації, а саме до фармацевтичних композицій на основі насіння гіркокаштану звичайного для лікування та профілактики венозних патологій. Проблема венозних захворювань є однією з актуальних у сучасній медицині. Кількість хворих, які страждають на венозні захворювання, в усьому світі продовжує збільшуватися. Аналізуючи дані МОЗ України, слід зазначити, що саму багаточисельну групу в стр уктурі поширеності захворювань серед дорослого населення складають хвороби системи кровообігу. В Україні на долю хвороб системи кровообігу припадає більше половини усіх випадків смерті (55%); 32% інвалідності; в структурі загальної захворюваності даний клас судинних захворювань займає 27,9%. З огляду на вищенаведені дані, розробка патогенетичне обгрунтованої лікарської терапії венозних патологій є актуальною проблемою сучасної фармації. На сучасному фармацевтичному ринку України препарати для лікування венозних патологій представлені лише закордонними фірмами виробниками. Розробка та впровадження вітчизняного препарату даної групи є проблемою, клінічна і соціальна значущість якої не потребує доказів. Відомі лікарські препарати у формі таблеток "Аесцин" та "Ескузан" [1], які містять 20мг есцину — суміші тритерпенових сапонінів з насіння гіркокаштану звичайного Aesculus hippocastanum L., і мають протизапальну, антиексудативну дію з капілярозміцнюючим та венопротекторним ефектом. Діюча речовина зазначених препаратів є очищеним екстрактом насіння гіркокаштану звичайного. При одержанні екстракту втрачаються цінні супутні біологічно активні речовини, а введення до технологічного процесу операції екстрагування підвищує вартість препарату. Найближчим до заявлених фармацевтичних композицій є препарат веноплант у формі таблеток [2], який містить сухий екстракт з насіння гіркокаштану звичайного з загальним вмістом 20% безводного есцину в якості активної речовини, інші інгредієнти: кальція гідрофосфат, ванілін, кросповідон, емульсія діметикону, високодисперсний діоксид кремнію, макрогол 4000, магнія стеарат, метилгідроксипропілцелюлоза, поліетилакрілат, метилметакрилат, триметиламонію етилметакрилата хлорид, полісорбат 80, повідон, сахарин натрію, тальк, триетилцитрат, барвники Е 171 та Е 172. Препарат призначений для лікування нижніх кінцівок, але при його прийомі можливі сверблячка, нудота, діспептичні явища. Завданням винаходу є створення фармацевтичної композиції та її варіантів для лікування і профілактики венозних патологій, в яких шля хом використання суміші нативного порошку насіння гіркокаштану звичайного і пшеничних висівок досягається повне використання всього вмісту біологічно активних сполук порошку насіння гіркокаштану звичайного і розширення спектру фармакологічної активності заявлених засобів, в результаті чого одержують ефективні, нетоксичні засоби на основі рослинних компонентів без побічної дії за простою безвідходною технологією, що позитивно впливає на їх вартість. Поставлене завдання вирішується таким чином, що у фармацевтичній композиції для лікування і профілактики венозних патологій на основі насіння гіркокаштану звичайного передбачено використання нативного порошку насіння гіркокаштану звичайного і додатково - пшеничних висівок та цукрової пудри при співвідношенні компонентів (мас %): нативний порошок насіння гіркокаштану звичайного 0,5-15,0 пшеничні висівки 35,0-80,0 цукрова пудра решта Варіантом заявленої композиції є засіб "Венотропін" у формі гранул наступного складу (мас%): нативний порошок насіння гіркокаштану звичайного 12,0-13,0 пшеничні висівки 37,0-38,0 цукрова пудра решта Варіантом заявленої композиції є також засіб "Каштан", призначений для використання у якості харчової добавки наступного складу (мас %): нативний порошок насіння гіркокаштану звичайного 1,0-1,5 пшеничні висівки 74,0-76,0 цукрова пудра решта Кількісний та якісний склад заявленої фармацевтичної композиції та її варіантів визначений експериментальним шляхом. Використання нативного порошку насіння гіркокаштану звичайного замість екстракту якоїсь певної групи речовин дозволяє представити у заявленій композиції весь багатий спектр біологічно активних речовин рослинної сировини і обумовлює високий терапевтичний ефект композиції. Вміст нативного порошку насіння гіркокаштану звичайного у композиції, менший за 0,5% знижує фармакологічну активність композиції. Збільшення його вмісту понад 15% небажане внаслідок можливості передозування засобу і виникнення побічних ефектів. При введенні до складу заявленої композиції пшеничних висівок спостерігається ефект підсилення фармакологічної дії як нативного порошку насіння гіркокаштану звичайного, так і композиції вцілому. Граничні значення заявленого інтервалу вмісту пшеничних висівок у композиції визначені експериментальним шляхом. При зменшенні їх вмісту не проявляється виражена підсилююча дія, а збільшення передбачає мінімізіцію долі активного компоненту — нативного порошку насіння гіркокаштану звичайного — і, як наслідок, зниження загальної фармакологічної дії композиції. Цукрова пудра у заявленій композиції відіграє роль коректора смаку. Засіб "Венотропін", як варіант заявленої композиції, має оптимальний кількісний склад компонентів для використання у якості препарату для лікування та профілактики венозних патологій. При цьому найзручнішою для вживання лікарською формою є гранули. Варіант композиції "Каштан" містить дозу нативного порошку насіння гіркокаштану звичайного у 10 разів меншу, ніж "Венотропін", що дозволяє віднести засіб "Каштан" до біологічно активних добавок (БАД). "Каштан" відноситься до парафармацевтиків, тобто це БАД, що може застосовуватися для регуляції у фізіологічних границях функціональної активності органів і систем при профілактичному введенні. Завдяки збільшеному вмісту пшеничних висівок "Каштан" не лише сприяє профілактики венозних патологій, але й має розширений спектр фармакологічної активності, поліпшує процес травлення, при цьому засіб нетоксичний, що важливо при тривалому вживанні. Заявлена композиція та її варіанти не відомі з джерел інформації. Заявлена фармацевтична композиція одержується шляхом змішування подрібнених компонентів у заданому співвідношенні. При необхідності одержану суміш гранулюють. Засіб "Венотропін" отримують методом вологої грануляції при зволоженні суміші компонентів з наступним переметуванням, протиранням через сітку, витримуванням обержаних гранул до набрякання спорової мікрофлори та сушінням і деконтамінації у сушильній шафі. Засіб "Каштан" може бути одержаний як у формі суміші компонентів так і у формі гранул. Останні отримують за вищенаведеним способом. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1. Для одержання засобу "Венотропін" подрібнюють на молотковому млині насіння гіркокаштану звичайного та пшеничні висівки і просівають їх через сито з розміром отворів 0,5 мм. Порошок насіння гіркокаштану звичайного у кількості 1,250кг та 3,750кг порошку висівок пшеничних, а також 5,000кг цукрової пудри завантажують у змішувач. Перемішують на протязі 10хв, зволожують 2л води очищеної і знову перемішують до одержання однорідної маси. Цю масу протирають у грануляторі через сітку з розмірами отворів 3мм. Вологі гранули спочатку інкубують на протязі 90хв при температурі 30°С для набрякання спорової мікрофлори, а потім піддають сушінню і деконтамінації у сушильній шафі при температурі 100°С на протязі 150хв. Отримані гранули мають необхідну мікробну чистоту, міцність, сипкість, розпадаємість та інші споживчі властивості. Ви хід 95%. Приклад 2. Для одержання засобу "Каштан" подрібнюють на молотковому млині насіння гіркокаштану звичайного та пшеничні висівки і просівають їх через сито з розміром отворів 0,5мм. Порошок насіння гіркокаштану звичайного у кількості 0,125кг та 7,500кг порошку висівок пшеничних, а також 2,375кг цукрової пудри завантажують у змішувач. Перемішують на протязі 10хв. При необхідностіодержання засобу "Каштан" у формі гранул суміш зволожують 2л води очищеної і знову перемішують до одержання однорідної маси. Цю масу протирають у грануляторі через сітку з розмірами отворів 3мм. Вологі гранули спочатку інкубують на протязі 90хв при температурі 30°С для набрякання спорової мікрофлори, а потім піддають сушінню і деконтамінації у сушильній шафі при температурі 100°С на протязі 150хв. Отримані гранули мають необхідну мікробну чистоту, міцність, сипкість, розпадаємість та інші споживчі властивості. Ви хід 95%. Приклад 3. Вивчення протизапальної активності "Венотропіну" проводили на моделі карагенінового набряку у щурів. В якості препаратів порівняння використовували аесцин, ескузан, ортофен. Гранули "Венотропіну" вводили одноразово внутришньошлунково у дозі 340мг/кг (1,7мг/кг за есцином). Препаратом порівняння служив ортофен у дозі 8мг/кг, як стандартний протизапальний препарат. Аесцин та ескузан вводили у дозі 1,7 мг/кг за діючою речовиною есцином. Компоненти "Венотропіну" вводили у дозах еквівалентних їх вмісту у композиції: порошок насіння гіркокаштану вводили у дозі 1,7мг/кг за есцином, пшеничні висівки у дозі 135мг/кг. Протизапальну активність оцінювали за антиексудативною дією препаратів. Про розвиток набряку судили по збільшенню обсягу лапи, що вимірювали в динаміці. Результати експерименту представлені в таблиці 1. Отримані результати показали, що максимум протизапального ефекту "Венотропіну" і препаратів на основі гіркокаштану приходиться на 1-2-3 години розвитку запалення. Аналіз результатів таблиці 1 свідчить, що протизапальна активність "Венотропіну" знаходиться на рівні ортофену і вірогідно перевищує дану активність у препаратів порівняння аесцину та ескузану. За результатами проведених фармакологічних досліджень можна зробити висновок, що протизапальна активність "Венотропіну" вірогідно вище даного показника препаратів порівняння аесцину та ескузану, що можна пояснити тим, що до складу "Венотропіну" введено нативний порошок насіння гіркокаштану, що містить крім есцину (основної діючої речовини даних препаратів) інші БАР: поліфеноли, дубільні речовини, амінокислоти та ін. Цей висновок підтверджується експериментальними даними, де ясно видно, що протизапальна активність нативного порошку насіння гіркокаштану вище, ніж у аесцину та ескузану. Таблиця 1 Протизапальна активність "Венотропіну" № п/п Умови досліду Доза мг/кг Через 1год. Через 2год. 1 Венотропін 340 (1,7мг/кг за есцином) 53 55 Динаміка протизапальної активності Через Через 4год. Через 6год. Через 24год. 3год. 42 17 23 65 4 Нативный порошок насіння гіркокаштану Пшеничні висівки Ортофен 5 Аесцин 6 Ескузан 2 3 1,7 (1,7мг/кг за есцином) 49 53 39 15 16 55 135 13 8 0 0 6 29 8 1,7 (1,7мг/кг за есцином) 1,7 (1,7мг/кг за есцином) 60 62 55 57 61 85 40 40 31 8 9 52 34 36 32 10 13 48 Приклад 4. Вивчення капілярозміцнюючої активності "Венотропіну" проводили досліджуючи вплив препарату на судинно-тканинну проникність шкіри щурів за методом Голікова Гранули "Венотропіну" вводили у дозі 340мг/кг (1,7мг/кг за есцином ), протягом 14 днів до проведення досліду. Препарати порівняння — аесцин, ескузан та порошок плодів гіркокаштану вводили у дозі 1,7мг/кг за есцином, пшеничні висівки — у дозі 135мг/кг. Відповідно до методики, щурів фіксували на операційному столі животом нагору. На правій задній кінцівці оголювали стегнову вену й у неї вводили 1% розчин трипанового синього з розрахунку 2мг/кг. Барвник готували на фізіологічному розчині за кілька днів до досліду. Через 10хв послу внутрішньовенного введення трипанового синього, в область живота, внутрішньошкірно вводили флогогенні речовини: нерозведений яєчний білок 0,02мл, формалін 3% — 0,02мл, ксилол — 0,02мл. Враховували час появи і забарвлення папули, викликаної уведенням флогогенных агентів. Дані експерименту представлені в таблиці 2 Таблиця 2 Вивчення капілярозміцнюючої дії "Венотропіну" та препаратів порівняння Група Час забарвлення папули у секундах Білок Формалін Ксилол 236,67 ± 10,06 413,83 ± 6,31 299,50 ± 5,58 Контрольна патологія Венотропін, доза 1,7мг/кг за 437,50 ± 9,05*/** 733,67 ± 7,43*/** есцином Порошок насіння гіркокаштану, доза 372,17 ± 14,33* 708,67 ± 8,39* 1,7мг/кг за есцином Пшеничні висівки, доза 135мг/кг 281,00 ± 7,09 444,83 ± 15,57 Аесцин, доза 1,7мг/кг за есцином 370,67 ± 15,90* 586,00 ± 31,44* Ескузан, доза 1,7мг/кг за есцином 312,00 ± 21,89* 594,67 ± 25,60*о о Примітка: *розходження достовірне стосовно контролю, Ρ < 0,001 **розходження достовірне стосовно препаратів аналогів Ρ 0,001 ** различие достоверно по отношению к препаратам сравнения аэсцину и эскузану, Р