Застосування n,n’-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду) як засобу з гіпоглікемічною дією

Реферат: Застосування N,N'-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду) як засобу з гіпоглікемічною дією. З UA 89726 U (12) UA 89726 U UA 89726 U 5 10 15 20 Корисна модель належить до фармації та медицини, а саме до синтетичних засобів із гіпоглікемічною дією. Поширеність цукрового діабету, в тому числі 2 типу, постійно зростає. Це захворювання посідає важливе місце в структурі смертності населення та серед причин порушення працездатності та погіршення якості життя. Асортимент пероральних цукрознижувальних засобів на сьогодні представлений бігуанідами (метформін), похідними сульфонілсечовини (глібенкламід, глімепірид та ін.), інгібіторами альфа-глюкозидази (акарбоза), тіозалідиндіонами (розіглітазон), репаглінідом та ексенатидом. Перелічені засоби мають низку недоліків, до яких можна віднести не завжди достатню широту терапевтичної дії, ризик гіпоглікемії, побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту (насамперед печінки), алергійні реакції. Тому пошук нових гіпоглікемічних засобів слід вважати важливою проблемою сучасної фармації та медицини. У сучасному лікуванні цукрового діабету 2 типу застосовується препарат групи бігуанідів метформін [1]. Його використовують для монотерапії або в комбінації з похідними сульфонілсечовини, а іноді й при цукровому діабеті 1 типу (сумісно з інсуліном). Проте метформіну притаманні такі побічні ефекти як диспепсія (нудота, зниження апетиту, метеоризм, діарея, металевий присмак у роті), порушення функції печінки, лактатоацидоз, мегалобластна анемія та алергічні реакції (еритема, свербіж, шкірні висипання [1]. В основу корисної моделі поставлена задача розширення арсеналу засобів з гіпоглікемічною дією за рахунок застосування відомої хімічної сполуки за новим призначенням - для зниження підвищеного вмісту глюкози в крові, що сприяє можливості індивідуалізації фармакотерапії цукрового діабету. Поставлена задача вирішується таким чином, що як лікувальний засіб з гіпоглікемічною дією використовують N, N'-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2-карбоксамід). Ця сполука формули O H N N N H N O 25 30 35 40 45 50 in vitro має протипухлинні властивості шляхом посилення апоптозу та активації каспази-3 [2]. Інформація щодо впливу N, N'-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду) на обмін вуглеводів, в т. ч. щодо гіпоглікемічної дії, у літературі відсутня. Авторами вперше було виявлено гіпоглікемічну дію N, N'-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2карбоксаміду). Корисна модель ілюструється прикладом. Приклад. Досліджено вплив заявленого засобу на вміст глюкози в крові гіперглікемічних тварин (щурів-самців масою 200-220 г) з алоксановою моделлю цукрового діабету. Для моделювання цукрового діабету щурам після 24-годинної деривації їжі вводили алоксан моногідрат (Sigma, США) одноразово підшкірно в дозі 150 мг/кг у вигляді 5 % розчину в ацетатному буфері, рН 4,5 [3]. Контрольним інтактним тваринам замість алоксану вводили еквівалентний об'єм ізотонічного розчину натрію хлориду. Через 10 діб, коли вміст глюкози в крові тварин, яким вводили алоксан, перевищував 11 ммоль/л (глікемію контролювали в пробах крові, які брали з кінчика хвоста, глюкозооксидазним методом за допомогою стандартних наборів "Реагент"), щурів розділили на такі групи: 1. Інтактний контроль (n=10) - щурам вводили внутрішньочеревинно ізотонічний розчин натрію хлориду. 2. Тварини групи модельної патології із алоксановим цукровим діабетом (n=7), яким також вводили внутрішньочеревинно ізотонічний розчин натрію хлориду. 3. Тварини з алоксановим цукровим діабетом (n=5), яким вводили внутрішньочеревинно суспензію N, N'-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду), стабілізовану Твіном-80, у дозі 1,5 мг/кг. 4. Тварини з алоксановим цукровим діабетом (n=5), яким вводили внутрішньочеревинно розчин препарату порівняння метформіну, доза 100 мг/кг. 5. Тварини з алоксановим цукровим діабетом (n=5), яким вводили внутрішньочеревинно суспензію N, N'-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду), стабілізовану Твіном-80, у дозі 1,5 мг/кг, та через 20 хв. розчин субстанції метформіну в дозі 100 мг/кг, що дозволяло оцінити характер взаємодії цих препаратів. При виборі дози метформіну керувались даними літератури [4]. Напередодні вивчення впливу досліджуваних препаратів на вміст глюкози в крові тварин на 12 год. залишали без їжі. До введення досліджуваних речовин та через 1,5 год. після введення 1 UA 89726 U 5 брали проби крові з кінчика хвоста, в яких фотоколориметрично визначали вміст глюкози глюкозооксидазним методом. Кількісні дані піддавали статистичній обробці з використанням критерію t Ст'юдента для визначення міжгрупових відмінностей та парного критерію Ť Вілкоксона для визначення внутрішньогрупових відмінностей динаміки вмісту глюкози в крові [5]. Результати наведено в таблиці. Таблиця Вплив N, N'-(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2-карбоксаміду), метформіну та їх комбінації на вміст глюкози в крові щурів з алоксановою моделлю цукрового діабету, М±m № п/п 1 2 3 4 5 10 15 20 25 30 35 40 Умови досліду, група тварин Інтактний контроль Модельна патологія (алоксановий діабет) Алоксановий діабет + N, N'(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2карбоксамід), 1,5 мг/кг Алоксановий діабет + метформін, 100 мг/кг Алоксановий діабет + N, N'(етан-1,2-діїл)біс(хінолін-2карбоксамід) (1,5 мг/кг) + метформін, 100 мг/кг N вихідний 10 Глюкоза крові, ммоль/л через 1,5 год. зміни, % 4,22±0,33 7 20,35±2,59* 19,52±3,31* -4,08 5 19,35±3,71* 8,29±2,70^ # -57,2 5 20,28±4,12* 12,75±2,64^* -37,1 5 18,51±2,05* 6,04±2,26^ # -67,4 Примітка. Статистично значущі відмінності (р