Засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків

Реферат: Засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків виконаний у формі капсули та містить активні інгредієнти: індол-3-карбінол та епігалокатехін-3-галат, та допоміжні формоутворюючі речовини. UA 92564 U (12) UA 92564 U UA 92564 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до області фармацевтики і стосується засобу на основі епігалокатехін-3-галату та індол-3-карбінолу, які використовуються для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків, асоційованих з порушення гормонального балансу, у тому числі пов'язаних з порушеннями метаболізму цитохрому Р-450. Антипроліферативні властивості пропонованої компонентної суміші обумовлені специфічними інгредієнтами, серед яких найбільший інтерес представляють катехіни зеленого чаю і екстракти овочів сімейства хрестоцвітих. В основному, найбільшу активність мають епігалокатехін-3-галат (EGCG), а також індол-3-карбінол (І3С). Згідно з літературними даними і даними клінічних випробувань зазначені інгредієнти виявляють значну антипроліферативну активність стосовно більшості клітин, залучених в патологічну гормонозалежну проліферацію. Відомо, що індол-3-карбінол має потужну протипухлинну активністю, патогенетично впливаючи на основні ланки розвитку гіперпластичних процесів в організмі. Епігалокатехін-3галат - один з представників катехінів, має найсильнішу антиоксидантну активність, порівняно з токоферолом, а також протизапальну, антипроліферативну та антиангіогенну дію. Вплив цих препаратів вивчено на різних патологічних моделях в дослідженнях вчених різних країн [1, 2, 3]. Ефективність компонентів в заявлених кількостях підтверджені кількома клінічними дослідженнями, в яких діючі речовини були представлені як окремі препарати [4, 5]. Цими дослідженнями було доведено ефективність застосування епігалокатехін-3-галат (EGCG) у кількості 45 мг в одній капсулі (БАД Епігаллат) у поєднанні з індол-3-карбінол (БАД Індинол). Відомий антиестрогенний і антипроліферативний засіб для лікування і профілактики захворювань жіночої репродуктивної системи, який являє собою таблетку, вкриту оболонкою, що містить індол-3-карбінол, а також допоміжні речовини, який містить як допоміжні речовини лактозу, мікрокристалічну целюлозу, бутилгідроксіанізол, крохмаль кукурудзяний модифікований, магнію стеарат або кальцію стеарат, а як оболонку кишково-розчинне покриття Акріліз [6]. Недоліком даного засобу є те, що він має вузький спектр дії, це обумовлено наявністю у його складі індол-3-карбінолу і відсутністю EGCG. Відома пероральна фармацевтична композиція для лікування аденоміозу, яка містить як діючі речовини 3,3'-дііндолілметан в кількості від 0,1 до 0,8 г і епігалокатехін-3-галат в кількості від 0,1 до 0,8 г [7]. Відомі біологічно-активні добавки (БАД), до складу яких входить Індол-3-карбінол: «Індилен 200» (ТОВ «Дитем-Фарм», Україна), «Індол Ф» (ООО ПТФ «Фармаком», Україна), «Індол 3 Карбінол» і «Супер Індол» (NSP, США) та інші. Відома біологічно активна добавка на основі капусти броколі у вигляді твердої лікарської форми, яка виконана у формі таблетки і містить сухий екстракт капусти броколі та допоміжні речовини при наступному співвідношенні компонентів, г/таблетку: сухий екстракт капусти броколі 0,15-0,35; цукор молочний 0,10-0,30; крохмаль картопляний 0,085-0,11; магній стеариновокислий 0,001-0,006 [8]. До недоліків даних засобів слід віднести їх вузький спектр дії, обумовлений перевагою у їх складі індол-3-карбінолу. Відома фармацевтична композиція для лікування і профілактики проліферативних захворювань, що включає епііаллокатехін-3-галлат та індол-3-карбінол при наступному вмісті компонентів, мас.%: епігалокатехін-3 галат 30-80,0, індол-3-карбінол 20-70,0 [9]. Дана композиція вибрана за найближчий аналог. До недоліків відомих комбінацій (композицій) на основі EGCG, слід віднести недостатньо повне охоплення молекулярних мішеней, залучених у розвиток і стимуляцію проліферативних каскадів в клітинах, і, як результат - недостатньо високу цільову активність препаратів. Крім того, композиція, яка є найближчим аналогом [9], містить EGCG у більшій кількості 30-80,0 %, ніж запропонований склад засобу. В той же час відомо, що EGCG є компонентом зеленого чаю і при вживанні у великих дозах може викликати побічні ефекти (дискомфорт у животі, запор, головний біль, пітливість, неспокій, нервозність, безсоння, перезбудження, дратівливість, стрес, аритмію, печію, втрату апетиту, нудоту, діарею, запаморочення, дзвін у вухах та ін.). В основу корисної моделі поставлена задача створення антиестрогенного і антипроліферативного засобу, який нормалізує метаболічні процеси у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків, який має синергічну антипроліферативну активністю, яка нормалізує метаболічні процеси у репродуктивних органах і молочних залозах жінок та передміхуровій залозі у чоловіків. Задача вирішується тим, що запропонований засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків, який виконаний у формі капсули та містить активні інгредієнти: індол-3-карбінол та 1 UA 92564 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 епігалокатехін-3-галат, та допоміжні формоутворюючі речовини, який містить компоненти при наступному співвідношенні в мас. %: індол-3-карбінол 46-54 епігалокатехін - 3-галат 10-12,5 допоміжні формоутворюючі речовини решта. Поставлена задача вирішується також тим, що запропонований засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків у формі капсул, причому одна капсула з масою вмісту 402 мг±30,15 мг містить індол-3-карбінол - 200 мг, епігалокатехін-3-галат - 45 мг, допоміжні формоутворюючі речовини - решта. Заявлений склад містить індол-3-карбінол, який є біологічно активною речовиною, що екстрагується з сімейства капустяних (хрестоцвітих) та блокує гормон-залежні та гормоннезалежні механізми, що активують патологічний клітинний ріст у тканинах молочної залози, матки та передміхурової залози. За рахунок посилення активності ферментів системи цитохрому Р-450, нормалізує баланс естрогенів, пригнічує утворення проканцерогенного 16агідроксіестрона та сприяє зсуву співвідношення метаболітів жіночих статевих гормонів естрогенів на користь утворення 2-С-гідроестрона; попереджає проліферацію клітин в естрогенчутливих тканинах; індукує процеси загибелі (апоптозу) в патологічно змінених клітинах; нейтралізує дію ростових факторів, які стимулюють розвиток пухлин у гормонзалежних органах репродуктивної системи. Індол-3-карбінол має виражений противірусний ефект відносно вірусу папіломи людини, оскільки блокує синтез проонкогенного білка Е7 в епітеліальних клітинах, інфікованих цим вірусом, викликаючи їх вибіркову загибель (апоптоз), в тому числі й клітин, що вже зазнали вірогенної пухлинної трансформації. Епігалокатехін-3-галат (із екстракту зеленого чаю) активує фагоцитоз, стимулює завершеність фагоцитозу, збільшує число фагоцитуючих клітин, має виражену ангіостатичну дію (пригнічує патологічний ріст нових судин) і, таким чином, сприяє зменшенню росту новоутворень; пригнічує інвазивну активність клітин ендометрію; має протизапальні властивості, пригнічуючи активність ЦОГ-2 та простагландинів. Характеризується здатністю гальмувати ріст судин в міоматозних вузлах, перешкоджає проникненню клітин ендометрію в м'язовий шар матки, тобто є ефективним засобом у боротьбі з адеіоміозом. Біологічно активні речовини, що входять до складу засобу (епігалокатехін-3-галат та індол-3-карбінол) здійснюють комплексний вплив на організм людини, що проявляється у гальмуванні патологічних гіперпластичних процесів в гормон-залежних органах і тканинах жіночої репродуктивної системи (молочній залозі, ендометрію, міометрію і шийці матки, яєчниках) та чоловічої репродуктивної системи (передміхуровій залозі); пригнічують патологічний ріст і мітоз клітин в органах і тканинах жіночої репродуктивної системи, зменшують розвиток папіломатозу в аногенітальній області та ступінь дисплазії цервікального епітелію, викликаних вірусом папіломи людини. Капсула містить допоміжні формоутворюючі речовини, наприклад наповнювачі: магнію стеарин, двоокис кремнію аморфний; оболонка: желатин. Запропонований засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків має власну назву «Епігалін»/«Ері§а1іп» та пропонується для використання як функціональний харчовий продукт за рекомендацією лікарів при лейоміомі матки, мастопатії, гіперплазії ендометрію, ендометріозу (в тому числі еденоміозу, ендометріощних кістках), гіперплазії передміхурової залози, а також при захворюваннях, асоційованих вірусом папілом людини (наприклад, дисплазія шийки матки, аногенітальні кондиломи). Переважним втіленням корисної моделі є те, що даний засіб виготовляють у формі капсул, причому одна капсула з масою вмісту 402 мг±30,15 мг містить індол-3-карбінол - 200 мг, епігалокатехін-3-галлат - 45 мг, допоміжні формоутворюючі речовини - решта. Даний засіб рекомендовано вживати дорослим по 1-2 капсули на добу під час їжі. Тривалість застосування та необхідність повторного курсу визначається індивідуально. Заявлений засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків має синергічну антипроліферативну активність, яка нормалізує метаболічні процеси у репродуктивних органах і молочних залозах жінок та передміхуровій залозі у чоловіків. Джерела інформації: 1. "Вестник Хирургии Армении" им. Г.С. Тамазяна, № 3, 2010 г. Трехмесячный научнопрактический журнал. 2 UA 92564 U 5 10 15 20 2. Сидорова И.С., Коган Е.А., Унанян А.Л. Новый взгляд на происхождение эндометриоза (в сочетании с миомой матки). В кн.: Миома матки (современные этиологии, патогенеза диагностики и лечение) / Под ред. И.С. Сидоровой. - М.: МИА, 2002. - С. 168-184. 3. Fassina G., Vena R., Morini M. et al. Mechanisms of Inhibition of tumor angiogenesis and vascular tumor growth by Epigallocatechin-3-Gallate // Clinical Cancer Research. - 2004; 10: 48654873. 4. Сидорова И.С., Унанян А.Л., Карасева Н.В. Возможности применения препаратов Индинол и Эпигаллат при сочетании миомы матки и аденомиоза // Медицинский вестник. 2008. - № 24-25. - С. 11. 5. Мукашева С.А., Манамбаева З.А. Воздействие комплексной терапии с использованием Индинола и Эпигаллата на качество жизни больных миомой матки и гиперплазией эндометрия. Больница Управления делами Президента Республики Казахстан. // Наука и здравоохранение, № 5, 2010. - с. 56-58. 6. Патент на винахід РФ № 2315594, МПК А61К 9/20, А61К 31/718, А61К 31/717, А61К 31/7016, А61К 31/405, А61К 31/19, А61Р 5/24, опубл. 27.01.2008 р. 7. Патент на винахід РФ № 2406497, МПК А61К 31/404, А61Κ 31/353, А61Р 35/00, опубл. 20.12.2010 р. 8. Патент України на корисну модель № 43654, МПК A23L 1/29, А61К 36/00, опубл. 25.08.2009, Бюл. № 16, 2009 р. 9. Патент на винахід РФ №2276993, МПК А61К 36/82, А61Κ 31/405, А61Р 35/00, опубл. 27.05.2006 р. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 25 30 1. Засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків, який виконаний у формі капсули та містить активні інгредієнти: індол-3-карбінол та епігалокатехін-3-галат, та допоміжні формоутворюючі речовини, який відрізняється тим, що містить компоненти при наступному співвідношенні в мас. %: індол-3-карбінол 46-54 епігалокатехін-3-галат 10-12,5 допоміжні формоутворюючі решта. речовини 2. Засіб для нормалізації метаболічних процесів у молочних залозах та репродуктивних органах жінок, а також передміхуровій залозі у чоловіків за п. 1, який відрізняється тим, що одна капсула з масою вмісту 402 мг±30,15 мг містить: індол-3-карбінол - 200 мг, епігалокатехін-3галат - 45 мг, допоміжні формоутворюючі речовини - решта. Комп’ютерна верстка С. Чулій Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 3