Спосіб діагностики синдрому затримки розвитку плода та визначення ступеня його тяжкості

Реферат: Спосіб діагностики синдрому затримки розвитку плода та визначення ступеня його тяжкості, включає визначення в крові жінки маркерів плацентарної дисфункції. Визначають динаміку змін концентрації рецептора судинно-ендотеліального фактора росту (СЕФР-Р1) в різні терміни вагітності. При концентрації СЕФР-Р1 (2,32±0,10) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (2,45±0,18) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (2,8±0,21) нг/мл в 28-32 тижнів, при концентрації (4,25±0,16) нг/мл в 33-37 тижнів та при концентрації (3,92±0,12) нг/мл в 38-40 тижнів діагностують синдром затримки розвитку плода (СЗРП) І ступеня. При концентрації СЕФР-Р1 (2,88±0,77) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (3,84±0,54) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (8,22±0,66) нг/мл в 28-32 тижнів, при концентрації (9,86±0,72) нг/мл в 33-37 тижнів та при концентрації (9,16±0,54) нг/мл в 38-40 тижнів діагностують СЗРП II ступеня. При концентрації СЕФР-Р1 (4,24±0,62) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (9,92±0,88) нг/мл в 2027 тижнів, при концентрації (11,4±0,79) нг/мл в 28-32 тижнів та при концентрації (10,2±0,76) нг/мл в 33-37 тижнів діагностують СЗРП III ступеня. UA 93814 U (54) СПОСІБ ДІАГНОСТИКИ СИНДРОМУ ЗАТРИМКИ РОЗВИТКУ ПЛОДА ТА ВИЗНАЧЕННЯ СТУПЕНЯ ЙОГО ТЯЖКОСТІ UA 93814 U UA 93814 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до клінічної медицини, а саме до акушерства і перинатології, та може бути застосована для діагностики та визначення ступеню тяжкості синдрому затримки розвитку плода. Актуальність проблеми корисної моделі пов'язана з тим, що синдром затримки розвитку плода (СЗРП) є результатом патологічного стану, що проявляється в зниженні взаємин між матір'ю і плодом. При цьому порушується транспортна, трофічна, ендокринна, метаболічна і інші найважливіші функції плаценти. В процесі фізіологічного розвитку плаценти відбуваються значні зміни продукції біохімічних компонентів міжклітинної регуляції - чинників росту і вазоактивних поєднань, що беруть участь в становленні маткового і фетоплацентарного кровотоку [New insight in physiopathology of preeclampsia and intrauterine growth retardation: role of inflammation / F. Bretelle, F. Sabatier, R. Shojai et al. // Gynecol Obstet Fertil. -2004. - V.32. - P. 482489]. СЗРП розвивається на тлі дисбалансу в співвідношенні в хоріоні і плаценті найважливіших клітинних регуляторів - чинників росту, вазодилататорів і вазоконстрикторів, які порушують процеси метаболічного забезпечення плацентації, ангіогенезу і подальшого розвитку плаценти [Maternal affects cell proliferation in developing in placenta / T.M. Zorn, M. Zuniga, E. Madrid et al. // Histol Histopathol. - 2011. - Vol. 26 (8). - P. 1049-1056.]. Ступінь метаболічних змін, спрямованих на створення оптимальних умов для розвитку плаценти і плода, різноманітний в різні періоди гестації [Тромбофилии в практике врача акушера-гинеколога (Клиническое значение, диагностика, тактика, методы терапии): Методические рекомендации. / В.Н. Серов, Н.М. Пасман, В.Г. Стуров, А.Н. Дробинская - Новосибирск: ИД Сова, 2007. - 88 с]. Відомий спосіб діагностики затримки внутрішньоутробного розвитку плода, згідно з яким у венозній крові жінки визначають вміст В-лімфоцитів і відносний вміст нейтрофілів, що мають 9 рецептори до СЗ компоненту комплементу ЕАС-РОН. При вмісті В-лімфоцитів > 0,3 × 10 мкг/л і ЕАС-РОН > 16 %, діагностують СЗРП [Патент РФ № 2086981, МПК G01N33/53, G01N33/48. Способ оценки состояния плода; опубл. 10.08.1997]. Цей спосіб не специфічний, оскільки зміни вмісту В-лімфоцитів, а також нейтрофілів можуть змінюватися при найрізноманітніших захворюваннях матері, не пов'язаних з СЗРП. Відомий спосіб діагностики синдрому затримки внутрішньоутробного розвитку плода за визначенням в крові вагітної жінки вмісту алантоїну, і при значеннях його концентрації від 2,9 до 5,8 мкмоль/л діагностують СЗРП. [Патент РФ № 2331365, МПК А61В10/00, G01N33/62. Способ диагностики синдрома задержки внутриутробного развития плода; опубл. 20.08.2007]. Цей спосіб не є специфічним, оскільки виражене зменшення цього показника спостерігається не лише при СЗРП, а також при вагітності, що не розвивається, і ранніх мимовільних абортах. Відомий спосіб діагностики СЗРП, який дозволяє здійснити діагностику на ранніх етапах його розвитку шляхом аналізу периферичної крові включає виділення ДНК, проведення полімеразної ланцюгової реакції і визначення алеля PL-All гена глікопротеїну III А. [Патент РФ № 2172958, МПК GO 1 N33/53. Способ диагностики задержки роста плода; опубл. 27.08.2001]. Запропонований спосіб має обмеженість застосування, зважаючи на складність його виконання, що виражається в багатоетапності і тривалості його виконання. Спосіб раннього прогнозування СЗРП пропонує визначення в периферичній венозній крові вмісту HLA-DR + моноцитів і при його значенні, рівному або меншому 57,9 %, прогнозують розвиток СЗРП [Патент РФ № 2265224, МПК G01N33/577. Способ прогнозирования синдрома задержки развития плода; опубл. 27.11.2005]. Слід зазначити, що цей спосіб також обмежений в застосуванні зважаючи на складність і тривалість його виконання. Даний спосіб діагностики синдрому затримки розвитку плода є найбільш близьким аналогом до запропонованого способу за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим. Ефективність лікувальних заходів при СЗРП у кінці II-III триместрів вагітності знижена і спрямована лише на пролонгацію вагітності, а не на подолання синдрому. У зв'язку з цим є актуальним з'ясування ранніх діагностичних маркерів СЗРП з метою проведення своєчасних лікувальних заходів. У зв'язку з вищевикладеним, в основу корисної моделі поставлено задачу визначення динаміки зміни концентрації рецептора судинно-ендотеліального фактора росту (СЕФР-Р1) в сироватці крові жінок впродовж вагітності, ускладненої СЗРП та визначення диференціальних ознак його ступеня. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у способі діагностики синдрому затримки розвитку плода та визначення ступеня його тяжкості, який передбачає визначення в крові жінки маркерів плацентарної дисфункції, згідно з корисною моделлю, визначають динаміку змін концентрації рецептора СЕФР-Р1 в різні терміни вагітності, при цьому при концентрації СЕФР-Р1 (2,32±0,10) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (2,45±0,18) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (2,8±0,21) нг/мл в 28-32 тижнів, при концентрації (4,25±0,16) нг/мл 1 UA 93814 U 5 10 15 20 25 30 35 в 33-37 тижнів та при концентрації (3,92±0,12) нг/мл в 38-40 тижнів діагностують СЗРП І ступеня; при концентрації СЕФР-Р1 (2,88±0,77) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (3,84±0,54) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (8,22±0,66) нг/мл в 28-32 тижнів, при концентрації (9,86±0,72) нг/мл в 33-37 тижнів та при концентрації (9,16±0,54) нг/мл в 38-40 тижнів діагностують СЗРП II ступеня; при концентрації СЕФР-Р1 (4,24±0,62) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (9,92±0,88) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (11,4±0,79) нг/мл в 28-32 тижнів та при концентрації (10,2±0,76) нг/мл в 33-37 тижнів діагностують СЗРП III ступеня. Технічний ефект корисної моделі обумовлений тим, що СЕФР-Р1 відноситься до сімейства рецепторів з тирозинкіназною активністю і є специфічним для чинників росту плаценти (ЧРП) та нормального росту плода. Збільшення концентрації розчинного плазмового рецептора СЕФРР1 є одним з маркерів механізмів порушення регуляції рівня ЧРП та розвитку плацентарної дисфункції (ПД) [Макацария А.Д., Бицадзе В.О., Акиньшина СВ. Тромбозы и тромбоэмболии в акушерско-гинекологической клинике. Молекулярно-генетические механизмы и стратегия профилактики тромбоэмболических осложнений: Руководство для врачей. М.: МИА, 20071064с]. Наслідки ПД проявляються в порушенні адаптації новонародженого і подальшого розвитку дитини, а також у високій частоті поразки центральної нервової системи у таких дітей (до 30 %), що є патогномонічним для СЗРП [Коколина В.Ф., Картелишев А.В., Васильєва О.А. Фетоплацентарная недостаточность (патогенез, диагностика, терапия, профилактика): Руководство для врачей. М.: Медпрактика-М, 2006. - 224с]. Спосіб здійснюють наступним чином: для діагностики синдрому затримки розвитку плода та визначення ступеня його тяжкості в крові жінки визначають динаміку змін концентрації рецептора СЕФР-Р1 в різні терміни вагітності. При концентрації СЕФР-Р1 (2,32±0,10) нг/мл в 1619 тижнів, при концентрації (2,45±0,18) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (2,8±0,21) нг/мл в 28-32 тижнів, при концентрації (4,25±0,16) нг/мл в 33-37 тижнів та при концентрації (3,92±0,12) нг/мл в 38-40 тижнів діагностують СЗРП І ступеня. При концентрації СЕФР-Р1 (2,88±0,77) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (3,84±0,54) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (8,22±0,66) нг/мл в 28-32 тижнів, при концентрації (9,86±0,72) нг/мл в 33-37 тижнів та при концентрації (9,16±0,54) нг/мл в 38-40 тижнів діагностують СЗРП II ступеня. При концентрації СЕФР-Р1 (4,24±0,62) нг/мл в 16-19 тижнів, при концентрації (9,92±0,88) нг/мл в 20-27 тижнів, при концентрації (11,4±0,79) нг/мл в 28-32 тижнів та при концентрації (10,2±0,76) нг/мл в 33-37 тижнів діагностують СЗРП III ступеня. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. Обстежено 102 вагітних жінок, які були розділені на 4 групи. І групу склали 34 здорових вагітних без клінічної маніфестної акушерської патології (неускладнена вагітність). У II групу були включені 32 пацієнтки з СЗРП 1 ступеня, III групу склали 20 вагітних з СЗРП II ступеня та в IV групу увійшли 16 вагітних з СЗРП III ступеня тяжкості. Усі жінки, що спостерігалися, були у віці від 20 до 31 року (середній вік обстежуваних склав 25,6±2,4років). Данні про динаміку змінення рівня СЕФР-Р1 при СЗРП різного ступеня тяжкості у порівнянні з неускладненою вагітністю у різні терміни гестації представлені у таблиці. 40 Таблиця Динаміка змінення рівня СЕФР-Р1 при СЗРП різного ступеня тяжкості у порівнянні з неускладненій вагітності у різні терміни гестації. Концентрація СЕФР-Р1 рецептора 16-19 (нг/мл) Неускладнена вагітність (1 група, n 2,13±0,11 34) СЗРП І ст. (11 група, 2,32±0,10 n=32) СЗРП II ст. (Ill група, 2,88±0,77 n=20) СЗРП III ст. (IV 4,24±0,62** група, n=16) Термін гестации (тижні) 20-27 28-32 33-37 38-40 2,33±0,14 2,31±0,08 2, 23±0,11 2,21±0,13 2,45±0,18 2,8±0,21 4,25±0,16*** 3,92±0,12* 3,84±0,54 ** 8,22±0,66*** 9,86±0,72*** 9,16±0,54*** 9,92±0,88*** 11,4±0,79*** 10,2±0,76*** Примітка: відмінності статистично достовірні: *- р