Лікувально-профілактичний засіб із седативною дією

Лікувально-профілактичний засіб із седативною дією на основі настойки кропиви собачої, який відрізняється тим, що додатково містить як наповнювачі фармацевтично прийнятні моноцукри або дицукри або декстрани у кількості, необхідній для одержання кінцевого продукту з залишковою вологістю 4-10 %. Винахід належить до фармації та медицини, а саме до засобів рослинного походження із седативною дією. В умовах широкого розповсюдження стресових ситуацій, невротичних і неврозоподібних розладів, які потребують призначення седативних препаратів, та підвищеного попиту на лікарські засоби рослинного походження виникає необхідність вдосконалення їх асортименту. В неврології та загальній медичній практиці широко застосовуються настойки рослинної лікарської сировини, що чинять заспокійливу дію, в т.ч. настойка собачої кропиви або (пустирника) (Tinctura Leonuri). Ця рослина належить до родини Ясноткові - Lamiaceae. Для виготовлення настойки використовуються трава двох близьких видів: собачої кропиви звичайної -Leonurus cardiaca L. subsp. villosus (Desf.) Jav. і собачої кропиви п'ятилопатевої - Leonurus quinquelobatus Gilib. Настойка собачої кропиви завдяки седативній дії використовується при підвищеній збудливості, неврозах, вегетосудинній дистонії, на початковій стадії гіпертонічної хвороби [1]. Відомий засіб настойка собачої кропиви (1:5) готується на 70 % спирті етиловому [2]. Саме завдяки вмісту спирту вона, як і всі спиртовмісні лікарські засоби, має певні обмеження до використання: в дитячому віці; у вагітних і жінок, що годують; у водіїв та інших осіб, як-от диспетчери, оператори, кому протипоказана пригнічувальна дія етанолу на ЦНС; особи, що відвикають від алкогольної залежності тощо [3, 4]. Крім того, при сумісному використанні із спиртовмісним лікарським засобом виникає небезпечна можливість потенціювання етанолом пригнічувальної дії низки лікарських препаратів, як-от клонідин (клофелін), нейролептики, транквілізатори, можливе збільшення токсичності багатьох протимікробних засобів, небезпечне посилення гіпоглікемічної дії цукрознижувальних препаратів у хворих на цукровий діабет [5]. Задачею винаходу є створення нового засобу рослинного походження з достовірною седативною дією, низькою токсичністю, з доступної сировини за простою технологією. (19) UA (11) 97049 (13) C2 (21) a201013223 (22) 08.11.2010 (24) 26.12.2011 (46) 26.12.2011, Бюл.№ 24, 2011 р. (72) ДМИТРІЄВСЬКА ІРИНА ДМИТРІВНА, ДАНИЛОВ СЕРГІЙ АНАТОЛІЙОВИЧ, КОМІСАРЕНКО АНДРІЙ МИКОЛАЙОВИЧ, ДМИТРІЄВСЬКИЙ ДМИТРО ІВАНОВИЧ, ШТРИГОЛЬ СЕРГІЙ ЮРІЙОВИЧ (73) КОМІСАРЕНКО АНДРІЙ МИКОЛАЙОВИЧ (56) RU 2145230 C1, 10.02.2000. RU 2361599 С1, 20.07.2009. UA 28670 А, 16.10.2000. Настойки, экстракты, эликсиры и их стандартизация / Под ред. Проф. В.Л.Багирововой, 3 Поставлена задача вирішується таким чином, що лікувально-профілактичний засіб із седативною дією на основі трави собачої кропиви у відповідності з винаходом містить як наповнювачі фармацевтично прийнятні моноцукри або дицукри або декстрини у кількості, необхідній для одержання кінцевого продукту з залишковою вологою 4-10 %. Заявлений засіб отримують шляхом заміщення рідкого екстрагенту, за допомогою якого були вилучені біологічно активні та супутні речовини з рослинної сировини, на суху допоміжну речовину, за яку можуть слугувати: сахароза, маніт, сорбіт, глюкоза, фруктоза, лактоза та інші моно-, дицукри або декстрани. Крім того, одержаний засіб у сухому вигляді вигідно відрізняється за технологічними параметрами: характеризується задовільними сипкими властивостями (та меншою гігроскопічністю), що забезпечує стійкість при зберіганні. Заявлений засіб також відрізняється тим, що не містить етанолу, що значно розширює можливості його використання в дитячому віці, у вагітних і жінок, що годують, та інших вищезазначених категорій осіб. Заявлений засіб одержують простим, доступним способом. До розрахованої кількості сахарози (або іншого цукру) додають частинами при перемішуванні (у ступці або іншому пристрої) розраховану кількість настойки собачої кропиви. Перемішування проводять до одержання сухого продукту із залишковою вологою 4-10 %. Зберігають одер 97049 4 жаний засіб у герметично закритих флаконах із жовтогарячого скла. Винахід ілюструється прикладами. Приклад 1 До 98,2 г лактози з вологістю 8 % у підігрітій до 80 °C фарфоровій ступці додають по 10-15 г, при ретельному перемішуванні, 100 г настойки собачої кропиви із вмістом 1,8 % сухого залишку. Перемішування здійснюють до одержання 100,0 г сухого продукту (при контролі по масі) або (при контролі за вологовмістом) до одержання сухого продукту із залишковою вологою 8 %.Приклад 2 До 97,8 г маніту з вологістю 6,0 % у теплій (4050 °C) фарфоровій ступці додають по 10,0-12,0 г при енергійному перемішуванні (для випаровування екстрагенту) 100,0 г настойки собачої кропиви із вмістом 2,2 % сухого залишку. Перемішування продовжують до одержання 100,0 г сухого порошку (при контролі по масі), або (при контролі за вологовмістом) із залишковою вологою 6,0 %. Заявлений засіб - зеленувато-жовтий порошок з характерним запахом. Результати фітохімічного аналізу настойок собачої кропиви та одержаного на їх основі лікувально-профілактичного засобу з визначенням іридоїдів методом тонкошарової хроматографії та вмісту флавоноїдів відповідно до вимог Європейської Фармакопеї [7, 8] наведено в таблиці 1. Таблиця 1 Ідентифікація іридоїдів і вміст флавоноїдів у настойках собачої кропиви та одержаному на їх основі лікувально-профілактичному засобі №з/п 1 2 3 4 Об'єкт дослідження (підприємство-виробник, серія) Настойка (ОКПО "Фармація", м. Дніпропетровськ, сер. 10510) Лікувально-профілактичний засіб на базі маніту та настойки собачої кропиви сер. 10510 Настойка (ВАТ "Фітофарм", м. Артемівськ, сер.81109) Лікувально-профілактчний засіб на базі лактози та настойки собачої кропиви сер.81109 Як свідчать дані табл. 1, заявлений лікувально-профілактичний засіб відповідає вимогам щодо наявності іридоїдів і вмісту флавоноїдів, за яким не поступається офіцинальній настойці собачої кропиви. Приклад 3 Дослідження седативної дії та впливу на координацію рухів заявленого засобу та препарату порівняння (настойки собачої кропиви виробництва ВАТ "Фітофарм", м. Артемівськ, сер.81109) проводили на 35 білих мишах самцях масою 20-25 г із використанням тесту "відкритого поля" та стрижня, що обертається. Заявлений засіб розчиняли у воді. Тварин, яких утримували в стандартних умовах віварію, розподілили на 5 груп наступним чином: Сухий залишок, % 2,2 Ідентифікація Вміст флавоноїдів (іридоїди) (не менше 0,01 %) Визначені регламен0,012 % товані зони іридоїдів – Визначені регламентовані зони іридоїдів 0,014 % 1,8 Визначені регламентовані зони іридоїдів 0,015 % – Визначені регламентовані зони іридоїдів 0,016 % Група 1 - контрольні тварини, яким за 30 хв. до визначення поведінкових та емоційних реакцій вводили внутрішньошлунково воду в дозі 5 г/кг щоденно (n=7). Група 2 - миші, що за 30 хв. до визначення поведінкових та емоційних реакцій отримували внутрішньошлунково офіцинальну настойку собачої кропиви в дозі 1 г/кг (n=7). Група 3 - миші, що за 30 хв. до визначення поведінкових та емоційних реакцій отримували внутрішньошлунково офіцинальну настойку собачої кропиви в дозі 2,5 г/кг (n=7). Група 4 - миші, що за 30 хв. до визначення поведінкових та емоційних реакцій отримували внутрішньошлунково заявлений засіб у дозі 1 г/кг (n=7). 5 97049 Група 5 - миші, що за 30 хв. до визначення поведінкових та емоційних реакцій отримували внутрішньошлунково заявлений засіб у дозі 2,5 г/кг (n=7). Дози офіцинальної настойки собачої кропиви та заявленого засобу (1 г/кг і 2,5 г/кг кожного засобу) за вмістом біологічно активних речовин рослинного походження є еквівалентними. Через 30 хв. після введення досліджуваних засобів мишей вміщували до пристрою для вивчення поведінкових та емоційних реакцій за тестом "відкритого поля" [9]. Вивчали рухову активність (кількість перетнутих квадратів), орієнтовнодослідницьку активність (кількість вертикальних стійок та обстежених отворів), показники емоційності та вегетативного супроводу емоційних реакцій (кількість фекальних болюсів та уринацій). Після проведення тесту "відкритого поля" у мишей визначали координацію рухів за тестом стрижня, що обертається зі швидкістю 10 об./хв., за критері 6 єм кількості тварин, які втримались / не втримались на стрижні протягом певного часу [10]. Оскільки сутністю седативної (заспокійливої) дії є зменшення емоційної збудливості, у тесті "відкритого поля" значущим критерієм седативного ефекту є зменшення емоційних реакцій у незнайомій обстановці - кількості актів грумінгу та показників вегетативного супроводу емоційних реакцій (фекальних болюсів, уринацій). При цьому важливо, щоб седативний засіб не чинив загальної пригнічувальної дії на ЦНС у вигляді зменшення рухової активності, уваги та орієнтовно-дослідницьких реакцій, погіршення координації рухів. Для статистичної обробки результатів тесту "відкритого поля" використовували критерій t Стьюдента за наявності нормального розподілу та непараметричний критерій W Уайта за його відсутності. Дані тесту стрижня, що обертається, облік яких проводився в альтернативній формі, піддавали статистичній обробці за кутовим перетворенням Фішера. Результати наведено в табл.2. Таблиця 2 Вплив настойки собачої кропиви та заявленого засобу на показники поведінкових та емоційних реакцій за тестом "відкритого поля" (М±m, n=7) Показники (за 3 хв.) Локомоторна активність (перетнуто квадратів) Орієнтовнодослідницька активність: - стійки - отвори -сума Емоційні реакції: - грумінг - болюси - уринації -сума Сума всіх активностей Контроль Настойка Заявлений засіб 1 г/кг 2,5 г/кг 1 г/кг 2,5 г/кг 49,6±5,45 58,9±7,26 62,0±13,9 57,4±4,88 56,0±6,56 9,29±1,82 21,1±1,54 30,4±2,51 12,6±2,37 8,86±1,54* 21,4±2,37* 5,57±1,95 17,6±3,63 23,1±5,13 12,3±1,81 # 18,3±3,07 29,0±3,49 4,0±1,95 16,6±2,37 30,5±4,05 1,00±0,28 0,71±0,42 0 1,71±0,41 0,71±0,55 1,29±0,42 0 2,00±0,69 0,29±0,27 0,71±0,27 0 1,00±0,27 0,57±0,27 0,86±0,28 0,14±0,13 1,57±0,41 0,29±0,13* 0,29±0,13 0 0,57±0,13* 81,7±7,40 82,3±9,35 86,1±19,4 88,0±6,00 87,1±10,8 # Примітки: * - статистично значущі відмінності з контролем (р