Склад для лікування хронічної венозної недостатності, який містить водний екстракт листя червоного винограду та протизапальний засіб

1. Склад для профілактики і/або полегшення легкої/середньоважкої хронічної венозної недостатності (ХВН) ніг, який містить як фармакологічно діючі речовини водний екстракт листя червоного винограду (1) та протизапальний засіб (2), який призначений для зовнішнього застосування. 2. Склад за п. 1, який містить водний екстракт листя червоного винограду (1), який одержують шляхом екстракції очищеною водою з висушеного листя червоного винограду, у яких загальний вміст поліфенолів становить принаймні 4 % та вміст антоціанів становить принаймні 0,2 %. 3. Склад за п. 1 або 2, який містить від 0,1 до 20 г, краще від 0,2 до 10 г, зокрема приблизно 0,5 або 3 г слабкого екстракту листя червоного винограду (1) на 100 г (або 100 мл) всього складу. 4. Склад за п. 1 або 2, який містить від 0,2 до 40 г, краще від 0,4 до 20 г, зокрема приблизно 1 або 6 г рідкого екстракту листя червоного винограду (1) на 100 г (або 100 мл) всього складу. 5. Склад за будь-яким з пп. 1-4, у якому висушений водний екстракт листя червоного винограду (1) містить від 0,625 до 25 мас. %, краще від 2,5 до 10 мас. % флавоноїдів. 6. Склад за будь-яким з пп. 1-5, у якому протизапальний засіб (2) вибирають із групи, яка складається з нестероїдних, протизапальних лікарських засобів, гепариноїду, капсаїцину, оксиду цинку, гліциризинової кислоти та її солей, гліциретової кислоти та її солей та їх похідних, алантоїну і його похідних, гіалуронової кислоти та її солі, азулену та його солей і їх похідних, лікарської сировини та лікарських рослин, які мають протизапальну дію, або їх сумішей. 7. Склад за будь-яким з пп. 1-6, який містить від 0,0001 до 50 г одного або більше запальних засобів на 100 г (або 100 мл) всього складу. 8. Склад за будь-яким з пп. 1-7, у якому масове співвідношення висушеного водного екстракту листя червоного винограду (1) та протизапального засобу (2) становить від 1:500 до 400000:1. 9. Застосування складу за будь-яким з пп. 1-8 для приготування фармацевтичного продукту, призна UA (21) a200609880 (22) 12.02.2005 (24) 25.05.2010 (86) PCT/EP2005/001424, 12.02.2005 (31) 04003705.3 (32) 19.02.2004 (33) EP (46) 25.05.2010, Бюл.№ 10, 2010 р. (72) МАСУДА КЕНДЗІ, JP, МАЦУМОТО КАДЗУКІ, JP, ОКАДА МІНОРУ, JP, ТАКАХАШІ КОІЧІ, JP (73) БЬОРІНГЕР ІНГЕЛЬХАЙМ ІНТЕРНАЦІОНАЛЬ ГМБХ, DE (56) DE 20209650 U, 12.09.2002 EP 1300084 A, 09.04.2003 WO 01/28363 A, 26.04.2001 DATABASE BIOSIS Online BIOSCIENCES INFORMATION SERVICE, PHILADELPHIA, PA, US; 1987, LOHFINK H-D: "THERAPY OF CHRONIC VENOUS INSUFFICIENCY A FIELD OF THE DERMATOLOGIC OUT-PATIENT DEPARTMENT" XP002285744 Database accession no. PREV198783083124 & ZEITSCHRIFT FUER HAUTKRANKHEITEN, vol. 62, no. 2, 1987, pages 125-130 DATABASE MEDLINE Online US NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE (NLM), BETHESDA, MD, US; December 2002 (2002-12), RAAKE W ET AL: "Treatment of superficial thrombophlebitis" XP002285745 Database accession no. NLM12540973 & HAMOSTASEOLOGIE. DEC 2002, vol. 22, no. 4, December 2002 (2002-12), pages 149153 DATABASE MEDLINE Online US NATIONAL LIBRARY OF MEDICINE (NLM), BETHESDA, MD, US; 15 November 1978 (1978-11-15), GALASSO U ET AL: "Use of hyaluronic acid in the therapy of varicose ulcers of the lower limbs" XP002285746 Database accession no. NLM724134 & MINERVA CHIRURGICA. 15 NOV 1978, vol. 33, no. 21, 15 November 1978 (1978-11-15), pages 1581-1596 DATABASE EMBASE Online ELSEVIER SCIENCE PUBLISHERS, AMSTERDAM, NL; 1999, BRAMBILLA L ET AL: "Efficacy and tolerability of a topical product containing chlorhexidine gluconate 0.1% and allantoin 1% in the treatment of skin lesions and ulcers" XP002285747 Database accession no. 2 (19) 1 3 90668 4 ченого для профілактики і/або полегшення легності (ХВН) ніг, який призначений для зовнішнього кої/середньоважкої хронічної венозної недостатзастосування. Даний винахід стосується складів, які містять діючі дози водного екстракту листя червоного винограду та протизапального засобу, призначених для профілактики або полегшення легкої/середньотяжкої хронічної венозної недостатності ніг. Склад відповідно до даного винаходу також містить прийнятні фармацевтичні або косметичні домішки. Крім того, склади відповідно до даного винаходу зменшують або запобігають суб'єктивні симптоми захворювання, такі, як втома (млявість), відчуття «важких» і втомлених ніг, відчуття напруження та біль, пов'язані з набряком литкових м'язів і щиколоток внаслідок порушення кровообігу у венозній системі ніг. У даний час мільйони людей у світі страждають від легкої/середньої хронічної венозної недостатності ніг. У загальному випадку цей стан характеризується недостатністю венозного кровообігу для повернення крові від ніг до серця. Недостатнє венозне повернення приводить до венозного застою та збільшення тиску в системі венозного кровообігу, що сприяє розвитку набряків і затримці тканинної води. Хронічна венозна недостатність (ХВН) являє собою функціональне порушення, викликане постійною недостатністю венозного повернення, клінічними ознаками ХВН є набряк, шкірні зміни, а також суб'єктивні відчуття такі, як втома та тяжкість в ногах, біль або печія, які звичайно підсилюються при стоянні та при високих температурах навколишнього середовища. Ця дисфункція може бути причиною серйозного нездужання, що сильно негативно впливає на загальний стан та якість життя пацієнта. Ранні стадії (ступінь І) характеризуються появою венозної флебектазії, підфасціальноїгіперемії та набряку, при ХВН ступені II з'являються слабковиражені зміни шкіри, екзема та ліподерматосклероз. За відсутності лікування стадії І та II прогресують, і ХВН часто переходить у запущену стадію, для якої характерні рецидивні трофічні виразки (ступінь III). Стрес, викликаний 1 цими симптомами, навіть якщо вони є на початку відносно легкими, а також небезпека виникнення ускладнень, вимагає прийняття відповідних підтримуючих і профілактичних заходів на ранніх стадіях ХВН. Найпоширенішим методом лікування ХВН є носіння компресійних панчіх з або без додаткової фізіотерапії, хоча деякі пацієнти навіть на ранніх стадіях хвороби можуть мати потребу в хірургічному втручанні (склеротерапія та варикозна хірургія). Дія компресії є чисто механічною, тобто цей метод не впливає або не усуває біологічні дисфункції (зокрема ламкість капілярів). Крім того, лікування із застосуванням компресійних панчіх часто є незадовільним з косметичної точки зору, носіння таких панчіх доставляє незручності, зокрема влітку. Таким чином, існує нагальна потреба в альтернативних методах лікування ХВН, які більш ефективні, добре переносяться і зручні. Екстракт листя червоного винограду містить флавон(ол)-глікозиди, -глюкуроніди та флавоної ди, основними діючими речовинами екстракту листя червоного винограду є кверцетин-3-О-бета-Dглюкуронід і ізокверцитрин (кверцетин-3-О-бетаглікозид). Фармакологічна активність цих компонентів вивчена ще недостатньо, але дослідження, проведені in vitro, показують, що ці речовини мають антиоксидантні та антизапальні властивості та, що вони сповільнюють агрегацію тромбоцитів ігіалуронідази та зменшують набряк, можливо завдяки зменшенню проникності капілярів. У передклінічних випробуваннях препарату in vivo виявлені антизапальна дія та збільшення товщини стінки капіляра. В WO 01/28363 описані біологічно активні домішки, які містять водний екстракт листя червоного винограду, для профілактики та зменшення дискомфорту, викликаного легкою/середньоважкою ХВН ніг. Однак у цьому патенті не пропонуються склади, які містять водний екстракт листя червоного винограду та інші діючі речовини такі, як протизапальні засоби. У німецькій корисній моделі DE 20209650 запропонований рецепт водного бальзаму для догляду за ногами пацієнтів, які страждають від венозного дискомфорту, який містить екстракт листя червоного винограду, Aloe vera, екстракти Calendulae та кінського каштана, лавандове масло, вітаміни та інші інгредієнти. Однак у цьому описі немає вказівок на лікування або зменшення дискомфорту, який стосується легкої/середньоважкої ХВН ніг. Несподівано було встановлено, що комбінація протизапального засобу з водним екстрактом листя червоного винограду характеризується посиленням протизапальної та протинабрякової дії, а також поліпшенням показників фармакологічної активності водного екстракту листя червоного винограду в порівнянні із самим водним екстрактом листя червоного винограду. Більш того, застосування легких протизапальних засобів дозволяло одержати безпечні склади з поліпшеною ефективністю для профілактики та полегшення дискомфорту, викликаного легкою/середньоважкою ХВН ніг, для яких несприятливі реакції були мінімальні або були відсутні зовсім. Нові склади, які містять протизапальний засіб та водний екстракт червоного винограду, збільшують ефективність профілактики або полегшення легкої/середньоважкої ХВН ніг. Таким чином, даний винахід стосується нових складів для зовнішнього застосування, які містять діючі дози водного екстракту листя червоного винограду та протизапальний засіб як фармакологічні діючі речовини, які є більш ефективними для профілактики або полегшення легкої/середньоважкої ХВН ніг. Основною метою даного винаходу є одержання більш ефективних складів для зовнішнього застосування, призначених для профілактики або полегшення легкої/середньоважкої ХВН ніг. 5 90668 6 Іншою метою даного винаходу є одержання матеріал відповідно до даного винаходу викорисбільш ефективних складів для зовнішнього застотовують висушене листя червоного винограду, у сування, які містять рослинні речовини та протиякому сумарний вміст поліфенолів становить призапальний засіб. Рослинні речовини одержують наймні 4%, і вміст антоціанів становить 0,2%. Лисвідповідно до контрольованого процесу, який дотя червоного винограду має характеристики аназволяє зберегти ефективністьрослинних інгредієлогічні таким для листя урожаю, зібраного в нтів для профілактики або полегшення легмомент часу, коли вміст флавоноїдів досяг оптикої/середньоважкої ХВН ніг. мального значення, тобто приблизно під час збиЩе одна мета даного винаходу полягає в рання врожаю винограду. Крім того, кращим є лисстворенні більш ефективних складів для зовніштя червоного винограду довжиною менше 15см та нього застосування, призначених для профілактишириною менше 12см. Листя ретельно висушують ки і/або полегшення дискомфорту, пов'язаного з та подрібнюють. Для екстракції листя розрізують легкою/середньоважкою ХВН ніг, які містять росна частини бажано від 5 до 10мм. Для досягнення линні речовини та протизапальний засіб, для якого високого вмісту флавоноїдів екстракцію проводять з погляду безпеки для місцевого застосування очищеною водою при підвищеній температурі, несприятливі реакції мінімальні або відсутні зобажано від 60 до 80°С протягом принаймні від 6 до всім. 10годин. Кращим є метод повної фільтрації. Інша мета винаходу полягає в одержанні Так називаний рідкий екстракт, одержаний табільш ефективних фармацевтичних складів для ким чином, можна безпосередньо використовувати зовнішнього застосування та більш ефективних для приготування рідких дозованих форм. Для лікувальних косметичних складів для зовнішнього одержання більш концентрованого екстракту призастосування, призначених для профілактики і/або наймні частину розчинника , видаляють бажано з полегшення дискомфорту, пов'язаного з легвикористанням відповідного випарника. кою/середньоважкою ХВН ніг. Густий екстракт стерилізують нагріванням під Даний винахід стосується складів для зовніштиском, краще протягом від 1 до 30 секунд при нього застосування для профілактики або полегтемпературі від 120 до 150°С, більш краще протяшення дискомфорту, викликаного леггом від 2 до 5 секунд при температурі від 140 до кою/середньоважкою ХВН ніг, які містять діючі 145°С.густий екстракт, одержаний на цій стадії, дози водного екстракту листя червоного винограду знову ж можна використовувати безпосередньо та протизапальний засіб. для приготування рідких дозованих форм. Склад для зовнішнього застосування відповідДля приготування твердих дозованих формгуно до даного винаходу містить рослинні компоненстий екстракт висушують, наприклад, у вакуумній ти, виділені з водного екстракту (Exstractum vitis сушильній печі або у вакуумній сушарці із трансviniferae e folium spissum et siccum) листя червонопортером. Носії або допоміжні речовини, признаго винограду (folia vitis viniferae) та протизапальний чені для полегшення подальшої обробки екстракзасіб. ту, можуть бути додані до нього в процесі осушки. Основною діючою речовиною складу для зовЗагальний зміст флавоноїдів (кверцетин-З-Онішнього застосування є водний екстракт листя бета-D-глюкоронідів) у водному екстракті листя червоного винограду (folia vitis viniferae L.) червоного винограду, який використовується відТермін «водний екстракт листя червоного виповідно до даного винаходу, у перерахунку на чиснограду» у контексті даного винаходу стосується тий екстракт водного екстракту листя червоного водного або твердого водного екстракту листя винограду становить переважно від 0,625 до 25%, червоного винограду, що одержаний відповідно до більш краще від 1,25 до 12,5%, особливо краще методу, який дозволяє зберегти ефективність росвід 2,5 до 10%. линних компонентів. Термін «висушений екстракт У випадку місцевого застосування з метою листя червоного винограду» у контексті даного профілактики і/або полегшення дискомфорту, вивинаходу стосується висушеного чистого екстраккликаного легкою/середньоважкою ХВН ніг, кільту вищезгаданого водного екстракту листя червокість водного екстракту листя червоного винограду ного винограду. Термін «слабкий екстракт листя в еквіваленті слабкого екстракту листя червоного червоного винограду» у контексті даного винаходу винограду становить від 0,1 до 20г на 100г (або означає слабкі екстракти, у яких вміст листя чер100мл) складу, краще від 0,2 до 10г на 100г (або воного винограду з 5-7 частинами знижено до 1 100мл) складу, більш краще від 0,3 до 5г на 100г частини. Термін «рідкий екстракт листя червоного (або 100мл) складу та найкраще від 0,5 до 3г на винограду» у контексті даного винаходу означає 100г (або 100мл)складу. рідкі екстракти, які приготовлені шляхом розчиКількість водного екстракту листя червоного нення слабкого екстракту листя червоного виногвинограду в еквіваленті рідкого екстракту листя раду в розчиннику (60об.% етанол/вода) у співвідчервоного винограду становить від 0,2 до 40г на ношенні 1:1. 100г (або 100мл) складу, краще від 0,4 до 20г на Листя червоного винограду, що використову100г (або 100мл) складу, більш краще від 0,6 до ється як вихідний матеріал для водного екстракту 10г на 100г (або 100мл) складу та найкраще від 1 листя червоного винограду, також відоме як «фадо 6г на 100г (100мл) складу. рбар», являє собою листя vitis viniferae LINNE із Склади відповідно до даного винаходу додатчорнувато-блакитним оплоднем і червоною м'яково до вищезгаданого водного розчину екстракту коттю. На концентрацію кожної сполуки поліфенолистя червоного винограду містять протизапальлу в листі червоного винограду впливають навконий засіб як другу діючу речовину, за умови, що лишні екофізіологічні фактори. Краще, як вихідний 7 90668 8 Aloe Vera, екстракти кінського каштана та officiale), арніка (Arnica montana), гінко (Ginko Calendulae spp. і/або лавандове масло виключені. biloba), звіробій продірявлений (Hypericum Протизапальні засоби, які використовуються в perforatum), кропиваглуха пурпурова (Lamium даному винаході, не визначені і необмежені, якщо purpureum L.), листя маслини європейської (Olea засіб має антизапальну дію, однак, з погляду безeuropaea), Німецька ромашка (Chamomilla recutita), пеки застосування цього засобу, для мінімізації полинь волосоподібна (Artemisia capillaris), гардечисла несприятливих випадків або для запобіганнія (Gardenia jasminoides), Sasa veitchii, перилла ня таких випадків кращими є протизапальні засоби (Perilla frutescens var. crispa), липа (Tilia cordata легкої дії, які протягом багатьох років застосовуMill), кора берези білої (Betula platyphylla var. ються в лікарських препаратах, що відпускаються japonica), хвощ (Equisetum arvense), плющ звичайбез рецепта, лікувальних косметичних і в косметиний (Hedera helix), шавлія (Salvia officnalis), мальва чних засобах. Крім того, тип і дозування протиза(Malva sylvestris),гвоздика (Pimenta syzygium), капального засобу залежать від того, чи є цей склад лендула (Calendula officinalis L.), хауттюйнія для зовнішнього застосування фармацевтичним, (Houttuynia cordata Thunberg), листя мушмули лікувальним косметичним або косметичним продуяпонської (Eriobotrya japonica Lindl), люфа (Luffa ктом. cylindrica), півонія деревоподібна (Paeonia Прикладами таких протизапальних засобів є suffruticosa), соснова шишка (Pinus sylyestris L.), нестероїдні, протизапальні лікарські засоби, гепакінський каштан (Aesculus hippocastanum L.), риноїд, капсаїцин, оксид цинку, гліциризинова кисSpindus mukurossi, листя персика (Prunus persica), лота та її солі, гліциретова кислота та її солі та їх волошка (centaurea cyanuns L.), ломикамінь похідні, аллантоїн і його похідні, гіалуронова кис(Saxifraga stolonifera), полинь (Artemisia princeps лота та її солі, азулен і його солі та їх похідні, ліPampan), розмарин (Rosemarinus officinalis L.), карська сировина та лікарські рослини, які мають роман (Anthemis Nobilis), кровохлібка протизапальну дію та інші. Ці протизапальні засо(Sanguisorbae officinalis L.), Zanthoxyli fructus, квітки би можна використовувати по одному або у вигляромашки (Chamomilla recutita flos), камфора (Сіпді сумішей двох і більше компонентів. патотит camphora), диявольський пазур Прикладами нестероїдних протизапальних лі(Harpagophytum procumbens), ялиця сибірська карських засобів є саліцилова кислота, метилсалі(Abies sibirica), сінний цвіт (Graminis flos), хвойне цилат, гліколь саліцилат, етиленгліколь саліцилат, масло (Pinus sylvestris), кропива дводомна (Urtica індометацин, диклофенак, піроксикам, кетопроdioica), кора білої верби (Salix alba cortex), віргінсьфен, фелбінак, буфексамак, уфенамат, ібупрофен, кийгоріх (Hamamelis virginiana L.) та інші. Крім того, піконол, флурбіпрофен та інші. ця лікарська сировина та лікарські рослини, які Прикладами гліциризинової кислоти та її сомають протизапальну дію, можуть знаходитися у лей є гліциризинова сіль, дикалійгліциризинат, формі висушеного порошку, ι екстракту, рідкого монокалійгліциризинат, тринатрійгліциризинат, екстракту, настойки, масла та інших. моноамонійгліциризинат, амонійгліциризинат та Сукупна кількість компонентів протизапальноінші. го засобу, яка використовується відповідно до даПрикладами гліциретової кислоти і її солей та ного винаходу, залежить від типу протизапальних їх похідних є гліциретова кислота, стеарилгліцирезасобів і від того, для якої категорії продуктів (фатинат, β-гліциретова кислота, динатрію карбенокрмацевтичних або лікувальних косметичних) вона солон (динатрію сукциноїлгліциретинат) та інші. призначена, але звичайна кількість протизапальПрикладами алантоїну і його похідних є аланного засобу становить від 0,0001 до 50г на 100г тоїн, алюмінію хлоргідрокси алантоїнат та інші. (або 100мл) складу. Прикладами гіалуронової кислоти та її солей є Зокрема сукупна кількість нестероїдних протигіалуронова кислота, натрію гіалуронат та інші. запальних засобів переважно становить від 0,01 Прикладами азулену та його солей та їх похіддо 50г на 100г (або 100мл) складу, більш краще них є азулен, гвайазулен (1,4-диметил-7від 0,03 до 20г на 100г (або 100мл) складу, найізопропілазулен), натрію азулен сульфонат, натрію краще від 0,05 до 10г на 100г (або 100мл) складу. гвайазулен сульфонат та інші. Сукупна кількість гепариноїду переважно стаПрикладами лікарської сировини та лікарських новить від 0,01 до 1г на 100г (або 100мл) складу, рослин, які мають протизапальну дію, є кукурма більш краще від 0,02 до 0,5г на 100г (або 100мл) (Curcumae rhizome), корінь шоломниці (Scutellariae складу, найкраще від 0,03 до 0,3г на 100г (або radix), кора оксамиту амурського (Phellodendri 100мл) складу. cortex), женьшень (Ginseng radix), кореневище Сукупна кількість капсаїцину переважно стакоптидиса (Coptidis rhizoma), солодка (Glycyrrhizae новить від 0,0001 до 1г на 100г (або 100мл) склаradix), кора коричного дерева (Сіnnаmоmі cortex), ду, більш краще від 0,0005 до 0,5г на 100г (або тирлич (Gentianae radix), сафлор (Carthami Flos), 100мл) складу, найкраще від 0,001 до 0,1г на 100г плодигарденії (Gardeniae fructus), коріньгоробей(або 100мл) складу. ника лікарського (Lithospermi radix), корінь півонії Сукупна кількість оксиду цинку переважно ста(Paeoniae radix), імбир (Zingiberis Rhizoma), трава новить від 0,001 до 60г на 100г (або 100мл) скласверції (Swertia japonica), кора шовковиці (Mori ду, більш краще від 0,01 до 20г на 100г (або cortex), ревінь (Rhei rhizoma), корінь дудника 100мл) складу, найкраще від 0,1 до 10г на 100г (Angelicae radix), стручковий перець (Capsici (або 100мл) складу. fructus), кореневище атрактилодиса (Atractylodis Сукупна кількість гліциризинової кислоти та її rhizoma), поріа (Poria), гортензія (Hydrangea serrata солей переважно становить від 0,001 до 2г на 100г Seringe var), живокіст лікарський (Symphytum (або 100мл) складу, більш краще до 0,005 до 1,5г 9 90668 10 на 100г (або 100мл) складу, більш краще від 0,01 речовини, диспергуючі речовини, ізотонізуючі редо 1г на 100г (або 100мл)складу. човини, аерозольний пропелент, адсорбенти, відСукупна кількість гліциретової кислоти та її соновники, антиоксиданти, носії, змочувальні реагелей і їх похідних переважно становить від 0,001 до нти, вологі модифікатори, наповнювачі, сухі 3г на 100г (або 100мл) складу, більш краще від розріджувачі, адгезиви, в'язка речовина, пом'як0,005 до 2,5г на 100г (або 100мл) складу, найкрашувачі, рН модифікатори, антисептики, консерванще від 0,01 до 2г на 100г (або 100мл) складу. ти, підсоложувачі, коригенти, холодоагенти, смаСукупна кількість алантоїну і його похідних пекові речовини, ароматизатори та барвники та інші. реважно становить від 0,001 до 10г на 100г (або Приклади таких домішок описані в Japanese 100мл) складу, більш краще від 0,005 до 5г на 100г Pharmaceutical Excipients Directory 2000 (за редак(або 100мл) складу, більш краще від 0,05 до 2г на цією Japan Pharmaceutical Excipients Council, ви100г (або 100мл) складу. давництво Yakuji Nippo, Ltd.) The Japan's Сукупна кількість гіалуронової кислоти та її Specifications and Standards for Food Additives (за солей переважно становить від 0,001 до 10г на редакцією Japan Food Additives Association), 100г (або 100мл) складу, більш краще від 0,005 до Japanese Standards of Quasi-drug Ingredients (за 5г на 100г (або 100мл) складу, найкраще від 0,01 редакцією Society of Japanese Pharmacopoeia, видо 2г на 100г (або 100мл) складу. давництво Yakuji Nippo, Ltd.), Japan Cosmetic Сукупна кількість лактоферину переважно Ingredients Dictionary 4th Edition (за редакцією становить від 0,001 до 5г на 100г (або 100мл) Japan Cosmetic Industry Association, видавництво складу, більш краще від 0,005 до 3г на 100г (або Yakuji Nippo, Ltd.), The Comprehensive Licensing 100мл) складу, більш краще від 0,01 до 1г на 100г Standards Of Cosmetics by Category (за редакцією (або 100мл) складу. Society of Japanese Pharmacopoeia, видавництво Сукупна кількість азулену та його солей і їх поYakuji Nippo, Ltd.), The Japanese Cosmetic хідних переважно становить від 0,001 до 0,4г на Ingredients Codex (за редакцією та видавництва 100г (або 100мл) складу, більш краще від 0,01 до Yakuji Nippo, Ltd.), International Cosmetic Ingredient 0,3г на 100г (або 100мл) складу, найкраще від 0,02 Dictionary and Handbook Ninth Edition 2002 (за редо 0,2г на 100г (або 100мл)складу. дакцією John A. Wenninger, видавництво The Сукупна кількість лікарської сировини та лікарCosmetic Toiletry and Fragrance Association) та інші. ських рослин, які мають протизапальну дію, переСклади відповідно до даного винаходу можуть важно становить від 0,001 до 50г на 100г (або випускатися як фармацевтичні або лікувальні кос100мл) складу, краще від 0,01 до 30г на 100г (або метичні продукти. Далі склади відповідно до дано100мл) складу, більш краще від 0,02 до 20г на 100г го винаходу будуть описані на практичних прикла(або 100мл) складу. дах, які не обмежують обсяг винаходу Залежно від дозованих форм склад для зовПриклади нішнього застосування відповідно до даного винаПриклад 1 ходу наносять безпосередньо на шкіру ноги один Крем або декілька разів на добу. І склад можна масажуЗ наступних інгредієнтів звичайним методом вати до тонкого шару, починаючи від ступні вверх був приготовлений крем загальною масою 1кг, до до стегна. якого для створення рН 5,5 додали цитрат натрію. Крім діючих речовин, зазначених вище, склади Слабкий екстракт листя червоного для зовнішнього застосування відповідно до винавинограду 28,2г ходу можуть також включати інші діючі речовини. Динатріюгліциризинат 5,0г Склади для зовнішнього застосування, описані Саліцилова кислота 4,0г в даному винаході можна застосовувати в будьБілий петролатум 50,0г якій формі для місцевого застосування такий, як Стеариловий спирт 40,0г креми, мазі, гелеві мазі, пластири, розчини для Гліцерил моностеарат 34,0г місцевого застосування, аерозолі, лосьйони, наПоліоксіетилен (25) цетиловий ефір 16,0г стойки та ін. Кожний із цих складів може бути приТригліцерид середньоланцюжкової готовлений з використанням звичайних методів. жирної кислоти 120,0г При необхідності для приготування цих складів Пропіленгліколь 50,0г можна застосовувати будь-які домішки, звичайно Лимонна кислота 0,1г використовувані для цієї мети. Натрію цитрат Достатня Дозовані форми для зовнішнього застосуванкількість ня, описані в даному винаході можуть бути пригоАнтисептики Достатня товлені за допомогою звичайних методів з додакількість ванням звичайних фармацевтичних і косметичних Очищена вода Достатня домішок, що випускаються серійно, таких, як оснокількість. ви, допоміжні речовини, зв'язувальні речовини, Приклад 2 змащувальні речовини, суперпластифікатори, Гелева мазь пластифікатори, речовини, що перешкоджають З наступних інгредієнтів звичайним методом піноутворенню, поліруючі речовини, піноутворюючі були приготовлені гелеві мазі загальною масою речовини, антистатичні речовини, вологопоглина1кг, до яких для створення рН 5,5 додали триетачі, зволожуючі речовини, поверхнево-активні реноламін. човини, солюбілізатори, буферні речовини, розРідкий екстракт листя червоночинники, розріджувачі, стабілізатори, го винограду 12,5г емульгувальні речовини, суспензії, суспендуючі Гліциретова кислота 5,0г 11 Саліцилова кислота Алантоїн Ізопропанол Пропіленгліколь Карбоксивініловий полімер Триетанол амін Очищена вода 90668 4,0г 2,0г 350,0г 50,0г 20,0г Достатня кількість Достатня кількість. Приклад 3 Мазь З наступних інгредієнтів звичайним методом були приготовлені мазі загальною масою 1кг Рідкий екстракт листя червоного винограду 12,5г Метилсаліцилат 5,0г Гліциризинова кислота 1,0г Гепариноїд 1,0г Оксид цинку 1,0г Сорбітана сесквіолеат 5,0г Легкий рідкий парафін 50,0г Білий петролатум Достатня кількість. Приклад 4 Пластир З наступних інгредієнтів звичайним методом була приготовлена клейка речовина загальною масою 1кг. Для одержання пластиру клейку речовину нанесли на неткану тканину. Комп’ютерна верстка А. Рябко 12 Слабкий екстракт листя червоного винограду 10,0г Гліколь-саліцилат 5,0г Арніка, настойка 5,0г Екстракт домашнього каштана 5,0г Екстракт кореня японського дудника 0,2г Гліциризинова кислота 0,2г Екстракт стручкового перцю 0,1г Натрію гіалурат 0,1г Поліоксіетилен (9) лауриловий ефір 10,0г L-ментол 5,0г Пропіленгліколь 50,0г Концентрований гліцерин 150,0г D-сорбіт, розчин 300,0г Натрію поліакрилат 50,0г Натрію карбоксиметилцелюлоза 20,0г Eudragit E 100 0,5г Каолін 30,0г Натрію едетат 0,5г Висушений алюмінію калію сульфат 5,0г Тартарова кислота 1,0г Антисептики Достатня кількість Очищена вода Достатня кількість. Підписне Тираж 26 прим. Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, вул. Урицького, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут промислової власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601