Спосіб профілактики й корекції печінково-клітинної недостатності в робітників виробництва хімічних речовин

Реферат: Спосіб профілактики й корекції печінково-клітинної недостатності робітників виробництва хімічних речовин включає введення ентеросорбенту фібрабету, антиоксиданту крезацину, фосфатидилхолінових ліпосом з інкорпорованим крезацином та імуномодулятора тималіну. Робітникам виробництва простих поліефірів фібрабет призначають протягом 10 діб, як антиоксидантний препарат - авеол, як імуномодулятор - ехінацею пурпурову, а також додатково - гепатопротектор силібор, вітамінні препарати нікотинамід і триовіт. UA 106388 U (12) UA 106388 U UA 106388 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини праці й може бути використана в профілактиці й корекції печінково-клітинної недостатності в робітників виробництва хімічних речовин, зокрема простих поліефірів (ППЕ). Актуальність корисної моделі пов'язана з широким розповсюдженням у господарській діяльності й побуті людини так званих ксенобіотиків, у тому числі й ППЕ, тривалий контакт з якими, а також вихідними речовинами в процесі їх виробництва призводить до виникнення багатьох захворювань і патологічних станів. У той же час, кількість та якість існуючих способів проведення антидотної терапії й профілактичних заходів останніх залишає бажати кращого. Значною мірою це стосується корекції зсувів метаболізму в такому важливому органі людини, як печінка, що відіграє провідну роль у детоксикації ксенобіотиків, і порушення функції якої може бути наслідком, поперед усього, пошкодження мембран гепатоцитів, у результаті чого відбувається накопичення в крові шкідливих метаболітів, що в свою чергу, призводить до дисфункції найважливіших систем організму й потребує додаткової відповідної корекції. Найближчим аналогом є спосіб корекції печінкової недостатності, зокрема в щурів при комбінованій дії на них протягом тижня тетрахлорметану, нітриту натрію й одноразової низької дози радіації, який передбачає введення цим тваринам у шлунок за допомогою зонда ентеросорбенту фібрабету у вигляді крохмальної суспензії в дозі 1 г/кг маси тіла, а також внутрішньочеревно - антиоксиданту крезацину у вигляді водного розчину в дозі 20 мг/кг, суспензії ліпосом з інкорпорованим крезацином у дозі 100 мг ліпіду/кг та імуномодулятора тималіну в дозі 20 мг/кг протягом тижня [Фіра Л.С. Метаболічні порушення в організмі щурів, уражених нітритом натрію, тетрахлорметаном і низькими дозами радіації, та шляхи їх корекції. Рукопис. Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора біологічних наук за спеціальністю 03.00.04 - біохімія. Інститут біології тварин УААН. - Львів, 2003]. Недоліками найближчого аналога є те, що в ньому акцент робиться на корекцію лише деяких змін гепатоцитів, а також не враховується багато інших порушень, які мають місце в організмі при дії хімічних речовин. Так, як показали наші попередні дослідження, у робітників виробництва ППЕ спостерігаються порушення мембран не тільки гепатоцитів, а й імунокомпетентних клітин (лейкоцитів); зміни не тільки гуморальної ланки імунітету й неспецифічної резистентності, а й клітинного імунітету, а також імунологічної реактивності; зміни активності не тільки антиоксидантної, а й оксидантної системи; зміни в протіканні основних нервових процесів у корі головного мозку; ендокринні порушення; синдром "метаболічної інтоксикації". Крім того, враховуючи дію на робітників підприємств, пов'язаних з синтезом хімічних речовин, екзогенних чинників зовсім іншої природи, ніж у разі найближчого аналога, слід очікувати й можливі особливості зсувів показників, які характеризують печінковоклітинну недостатність. Нарешті, не слід скидати з рахунків і факт особливостей перебігу метаболічних порушень саме в людей, у порівнянні з такими ж у щурів. В основу корисної моделі поставлено задачу уточнення й розширення арсеналу профілактично-оздоровчих заходів для робітників, працюючих у виробництві хімічних речовин, зокрема ППЕ, шляхом зменшення в них проявів печінково-клітинної недостатності. Поставлена задача вирішується тим, що у відомому способі профілактики й корекції печінково-клітинної недостатності в щурів при комбінованій дії на них тетрахлорметану, нітриту натрію й низьких доз радіації, що включає введення цим тваринам ентеросорбенту фібрабету, антиоксиданту крезацину, фосфатидилхолінових ліпосом з інкорпорованим крезацином та імуномодулятора тималіну, згідно з корисною моделлю, робітникам виробництва ППЕ курс введення ентеросорбенту фібрабету в тій же дозі продовжують до 10 діб, як антиоксидантний препарат призначають фітопрепарат авеол, як імуномодулятор - ехінацею пурпурову, а додатково - гепатопротекторний препарат силібор, а також вітамінні препарати нікотинамід і триовіт, які мають мембрано-стабілізуючим та антиоксидантним ефектом, покращують обмін речовин в гепатоцитах, енергозабезпечення клітин і метаболічну функцію печінки, запобігають окислювальному пошкодженню ліпідних і білкових компонентів біомембран, а також захищають клітини від пошкодження. Технічний ефект способу профілактики й корекції печінково-клітинної недостатності в робітників виробництва ППЕ обумовлений високою терапевтичною ефективністю препаратів комплексу, який заявляється, а також відсутністю їх негативного впливу на організм. Спосіб виконують наступним чином. Робітникам виробництва ППЕ призначають наступні профілактично-оздоровчі заходи: 1. Ентеросорбцію препаратом фібрабет - у дозі 1 г/кг маси тіла протягом 10 діб, оскільки нами доказана досить виражена токсична дія ППЕ; 2. Фітотерапію з використанням рослинного препарату авеолу на основі вівса посівного, компоненти трави якого сприяють покращенню енергозабезпечення тканин і клітин, підвищенню їх функціональної активності, 1 UA 106388 U 5 10 15 20 25 30 35 мембраностабілізуючим та антиоксидантним ефектам - призначають по 15-20 крапель 2-3 рази на добу за 30 хвилин до їжі протягом 1 місяця, прийом повторюють через 6 місяців; 3. Імуномодуляцію препаратом рослинного походження ехінацея пурпурова, яка діє не тільки на клітинну, а й на гуморальну ланку імунітету, а також фактори природженої резистентності настоянку трави (1 столову ложку трави залити склянкою кип'ятку й кип'ятити на водяній бані 10-15 хвилин) призначають по 1/3 склянки 3 рази на добу, курсом 30 діб, прийом препарату повторюють через 6 місяців. 4. Гепатопротекцію з використанням гепатопротектора на основі розторопші плямистої, зокрема препарату силібору, що має мембраностабілізуючу й антиоксидантну активність, покращує обмінні процеси в гепатоцитах - призначають по 1 таблетці 3 рази на добу до прийому їжі протягом 1 місяця, повторюючи курс через 3 місяці; 5. Вітамінотерапію нікотинамідом (препарат, який позитивно впливає на функціонування головного мозку за умов хімічної інтоксикації, нормалізує вільнорадикальні й пероксидні процеси, запобігає окислювальному пошкодженню ліпідних і білкових компонентів біомембран) призначають внутрішньо по 0,05 г 2 рази на добу після прийому їжі протягом 12 діб, повторюючи прийом через 6 місяців, а також триовітом (препарат, що має антиоксидантну дію, захищає клітини й тканини від пошкодження, покращує роботу імунної системи й загальну опірність організму) - призначають внутрішньо по 1 капсулі 2 рази на добу протягом 1 місяця після прийому їжі, повторюючи курс через 6 місяців. Ефективність способу встановлена експериментально. Корекцію печінково-клітинної недостатності застосовували в 67 робітників цехів хімічного виробництва ППЕ, в яких були вивчені біохімічні маркери до й після застосування способу корекції, що заявляється. Середній вік робітників основної групи становив 44±11,8 роки. Усі обстежені були особами чоловічої статі. Серед обстежуваних 28 чоловік за професією були апаратниками синтезу, 22 - апаратниками перегонки, 17 - апаратниками окислення й гідратації. Професійний стаж коливався від 5 до 20 років (у середньому 12±7,8 роки). Контрольну групу склали 29 науково-технічних робітників, які не мали прямого контакту зі шкідливими факторами хімічного виробництва. Відомо, що одним із важливіших процесів в організмі, який визначає біологічну активність ксенобіотиків, є їх біотрансформація. У цьому процесі приймають участь різні органи й тканини, але найбільш активно біотрансформація чужорідних сполук відбувається в печінці в системі мікросомального окислення, яка здійснює процеси детоксикації, елімінації, а в деяких випадках, і метаболічної активації речовин. Тому в обстежуваних робітників до корекції, поперед усього, спостерігалися вірогідні зсуви біохімічних показників, попередньо встановлених як найбільш інформативних для характеристики функціонального стану гепатоцитів та їх мембран при дії досліджуваних ксенобіотиків, а саме - активності γ-глутамілтранспептидази (ГГТП), аланінамінотрансферази (АлАТ) та аспартатамінотрансферази (АсАТ), а також вмісту альбуміну в сироватці крові. Виявлено підвищення активності ГГТП у 2,0 рази, АлАТ - в 1,7 разу й АсАТ - в 1,4 разу, що вказує на суттєве пошкодження гепатоцитів, зокрема їх мембран на тлі зниження концентрації альбуміну (табл.). 40 Таблиця Інформативні біохімічні показники функціонального стану гепатоцитів у робітників, зайнятих у виробництві ППЕ, до й після корекції (М±m) Показник ГГТП, мккат/л АлАТ, мкмоль/год.-мл АсАТ, мкмоль/год.-мл Альбумін, г/л Контроль 0,24±0,03 0,52±0,05 0,36±0,03 54,72±3,76 До корекції 0,45±0,02* 0,89±0,09* 0,52±0,07* 43,1±4,5* Примітка: * - вірогідність порівняно з контролем (р