Спосіб прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу

Реферат: Спосіб прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда включає вимір показників матриксних металопротеїназ, причому у хворих з поєднаним перебігом гострого інфаркту міокарда та цукрового діабету 2 типу на 1-2 добу визначають рівні матриксної металопротеїнази-13 та тканинного інгібітора металопротеїнази-4 і додатково визначають рівень глюкози, вік пацієнта та наявність стенту, значення одержаних вимірів вводять в формулу: Р=1 / (1+ ехр (0,96 х глюкоза - 0,28 х вік - 0,936 х ММП13 - 0,014 х ТІМП4 + 95,7 х стент + 70,4), де Р (ризик) - вірогідність виникнення летальності; глюкоза - глюкоза на 1-2 добу, ммоль/л; вік вік, років; ММП13 - матриксна металопротеїназа-13 на 1-2 добу, пг/мл; ТІМП4 - тканинний інгібітор металопротеїнази-4 на 1-2 добу, пг/мл; стент - встановлення стенту, і при Р>0,5 прогнозують ймовірність серцево-судинної смерті. UA 110204 U (12) UA 110204 U UA 110204 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Корисна модель належить до медицини, а саме до внутрішніх хвороб, і може бути використана для прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу. Ішемічна хвороба серця (ІХС) є головною причиною смертності в усьому світі та Україні [Сердечно-сосудистые заболевания Информационный бюлетень. - № 317. - Январь 2015 г. [Електронный ресурс] Режим доступа: http://www.who.int/mediacentre /factsheets/ fs317/ru/]. Часто перебіг та прогноз ІХС залежить від наявності коморбідної патології. Цукровий діабет (ЦД) 2 типу є істотним чинником, що зумовлює несприятливий перебіг ІХС [Васильєва Е.М. Значение метаболических и ферментативних нарушений в возникновении сердечно-сосудистых осложнений у больных сахарным диабетом 2 типа (обзор) / Е.М. Васильева // Вестник нових медицинских технологий. - 2013. - ТХХ. - № 2. - С. 199-201] аж до летальних випадків. Нещодавно було доведено, що матриксні металопротеїнази відіграють важливу роль у розвитку серцево-судинних ускладнень у хворих з коморбідним перебігом ІХС та ЦД 2 типу. Результати дослідження Sudip Das, Arunkumar Maiti та ін. [Das S., Maiti A. Matrix metalloproteinases in subjects with type 2 diabetes mellitus: Pattern of MMP-2 and MMP-9 profile in diabetes mellitus type-2 / S. Das, A. Maiti // Patients American international journal of research in formal, Applied & Natural Sciences. - 2013. - Vol. 3 (1). - P. 57-60.] показали, що активність матриксної металопротеїнази-9 і матриксної металопротеїнази-2 зростають в плазмі крові у хворих на ТЩ 2 типу. На думку вчених, гіперглікемія прямо або побічно (наприклад за допомогою окисного стресу або кінцевих продуктів глікування) може призвести до експресії матриксних металопротеїназ у великих судинах. Матриксні металопротеїнази (ММП) є членами сімейства Zn 2+ - і Са 2+ - залежних ендопептидаз, які мають важливе значення для клітинної міграції та ремоделювання тканин в патологічних станах, зокрема гострому інфаркті міокарда (ГІМ). Встановлено, що збільшення деградації ММП в атеросклеротичній бляшці є одним із ключових чинників, який призводить до нестабільності бляшки та розвитку серцево-судинних подій [Vanhoutte D. et al. Relevance of matrix metalloproteinases and their inhibitors after myocardial infarction: a temporal and spatial window / D. Vanhoutte, M. Schellings et al. // Cardiovascular Research. - 2006. - Vol. 69. - P. 604613]. Даний спосіб прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за прототип. В основу корисної моделі поставлено задачу створення способу прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда, який включає вимір показників матриксних металопротеїназ, згідно з корисною моделлю, у хворих з поєднаним перебігом ГІМ та ІЩ 2 типу на 1-2 добу визначають рівні ММП 13 та ТІМП4 та додатково визначають рівень глюкози, вік пацієнта та наявність стенту, значення одержаних вимірів вводять в формулу: Р=1 / (1 + ехр (0,96 х глюкоза - 0,28 х вік - 0,936 х ММП13-0,014 х ТІМП4+95,7 х стент + 70,4), де Р (ризик) - вірогідність виникнення летальності; глюкоза - глюкоза на 1-2 добу, ммоль/л; вік - вік, років; ММП13 - матриксна металопротеїназа-13 на 1-2 добу, пг/мл; ТІМП4 - тканинний інгібітор металопротеїнази-4 на 1-2 добу, пг/мл; стент - встановлення стенту, і при Р>0,5 прогнозують ймовірність серцево-судинної смерті. Технічний ефект корисної моделі, а саме створення способу прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда в поєднанні з цукровим діабетом 2 типу, обумовлений синергізмом вимірів та кількісних значень вимірів. Спосіб виконують наступним чином: У хворих з поєднаним перебігом ГІМ та ЦД 2 типу на 1-2 добу визначають рівні ММП13 та ТІМП4 та додатково визначають рівень глюкози, вік пацієнта та наявність стенту. Значення одержаних вимірів вводять в формулу: Р=1 / (1 + ехр (0,96 х глюкоза - 0,28 х вік - 0,936 х ММП13-0,014 х ТІМП4+95,7 х стент + 70,4), де Р (ризик) - вірогідність виникнення летальності; глюкоза - глюкоза на 1-2 добу, ммоль/л; вік - вік, років; ММП13 - матриксна металопротеїназа-13 на 1-2 добу, пг/мл; ТІМП4 - тканинний інгібітор металопротеїнази-4 на 1-2 добу, пг/мл; стент - встановлення стенту. При Р>0,5 прогнозують ймовірність серцево-судинної смерті. Ефективність способу доказана клінічними дослідженнями. Під час дослідження обстежено 120 пацієнтів, серед яких 46 жінок (42,6 %) та 74 чоловіки (57,4 %). Усіх пацієнтів було поділено на групи: основну групу склали 60 хворих на ГІМ з супутнім ЦД 2 типу (серед них 31 особа - чоловіки, 29 осіб - жінки від 45 до 88 років); 1 UA 110204 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 порівняльну групу - 40 хворих на ГІМ з відсутністю ЦЦ 2 типу (серед них 32 особи - чоловіки, 8 осіб - жінки від 45 до 75 років). Контрольну групу склали 20 практично здорових осіб (серед них 11 осіб - чоловіки та 9 осіб - жінки віком від 22-27 років). Діагноз гострого інфаркту міокарда визначено згідно з наказом Міністерства охорони здоров'я № 455 від 02.07.2014 року "Про затвердження та впровадження медико-технологічних документів зі стандартизації медичної допомоги при гострому коронарному синдромі з елевацією сегмента ST"; наказ МОЗ України № 436 від 03.07.2006 року "Протокол надання медичної допомоги хворим з гострим коронарним синдромом без елевації ST". Тривалість ЦД 2 типу - від одного до тридцяти років (середня тривалість становила 9,4 років). Діагноз ЦД 2 типу визначено відповідно до сумісних рекомендацій Американської діабетичної асоціації (ADA-American diabetes association) та Європейської асоціації з вивчення ЦД (EASD-European association for the study of diabetes) - 2015 рік. Критеріями виключення були ревматологічні хвороби, онкологічні захворювання, дифузні захворювання сполучної тканини, захворювання гіпофіза та гіпоталамуса, захворювання щитоподібної залози, наявність симптоматичних гіпертензій. Вміст матриксної металопротеїнази-13 (ММП-13) визначали імуноферментним методом за допомогою набору реагентів "Human ММР-13" (RayBiotech, Norcross, USA). Тканинний інгібітор металопротеїнази-4 (ТІМП-4) - імуноферментним методом за допомогою набору реагентів "Human TIMP-4" (R&D Systems, Minneapolis, USA). Статистична комп'ютерна обробка результатів проведена за допомогою комп'ютерних програм Microsoft Office Excel та Statistica 6,0. Для порівняльного аналізу вибірок здійснили розрахунок середньої арифметичної та статистичної похибки середнього арифметичного (М±т). Розбіжності між групами під час розподілу, близькому до нормального, оцінювали за допомогою t-критерію Ст'юдента. Статистично значущими вважали відмінності при (р36,5 пг/мл - 46,15 пг/мл, ТІМП-4>1470 пг/мл 1566,98 пг/мл. Не дивлячись на успішність проведеного тромболізису, у хворого протягом знаходження в стаціонарі неодноразово рецидивував больовий синдром, що вимагало повторного введення наркотичних і ненаркотичних анальгетиків, і було розцінено, як протрагований перебіг гострого інфаркту міокарда, ускладнений подальшим розривом міокарда в області акінезії в області передньої стінки лівого шлуночка, що стало причиною exitus letalis. 3 UA 110204 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 10 Спосіб прогнозування летальності у хворих на гострий інфаркт міокарда, який включає вимір показників матриксних металопротеїназ, який відрізняється тим, що у хворих з поєднаним перебігом гострого інфаркту міокарда та цукрового діабету 2 типу на 1-2 добу визначають рівні матриксної металопротеїнази-13 та тканинного інгібітора металопротеїнази-4 і додатково визначають рівень глюкози, вік пацієнта та наявність стенту, значення одержаних вимірів вводять в формулу: Р=1 / (1+ ехр (0,96 х глюкоза - 0,28 х вік - 0,936 х ММП13 - 0,014 х ТІМП4 + 95,7 х стент + 70,4), де Р (ризик) - вірогідність виникнення летальності; глюкоза - глюкоза на 1-2 добу, ммоль/л; вік вік, років; ММП13 - матриксна металопротеїназа-13 на 1-2 добу, пг/мл; ТІМП4 - тканинний інгібітор металопротеїнази-4 на 1-2 добу, пг/мл; стент - встановлення стенту, і при Р>0,5 прогнозують ймовірність серцево-судинної смерті. 15 Комп’ютерна верстка О. Рябко Державна служба інтелектуальної власності України, вул. Василя Липківського, 45, м. Київ, МСП, 03680, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4