Крем-маска для лікувально-профілактичного застосування при андрогенній алопеції

Реферат: Крем-маска для лікувально-профілактичного застосування при андрогенній алопеції містить екстракт пальми Сабаль сухий. Як носій діючих речовин містить емульсійну основу - олію з насіння гарбуза, а як венотонік та капіляропротектор - настойку софори японської (вітчизняного виробництва). UA 119309 U (12) UA 119309 U UA 119309 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до косметології і фармації, а саме до лікувально-косметичних засобів, призначених для відновлення та стимулювання росту волосся при андрогенній алопеції (АА). Андрогенна алопеція прогресуюче облисіння, викликане дією андрогенів на волосяний фолікул у осіб зі спадковою схильністю. Лікування АА на сьогодні залишається складним завданням дерматології, оскільки номенклатура лікарських препаратів, які б впливали на патогенетичну ланку захворювання, обмежена. Специфічна терапія АА полягає в застосуванні антагоністів 5-α-редуктази, ферменту, що перетворює тестостерон в активний дигідротестостерон [6]. До даної групи лікарських препаратів належить фінастерид, який призначають для системного лікування АА. Однак фінастерид має ряд серйозних побічних ефектів на статеву систему чоловіків і повністю протипоказаний для жінок репродуктивного віку (викликає фемінізацію плоду). Для місцевої терапії АА широко застосовують міноксидил у формі лосьйону. Препарат є сильнодіючим периферичним судинно-розширюючим засобом, проте характеризується рядом недоліків, найважливіші з яких потреба постійного вживання для забезпечення терапевтичного ефекту, відсутність дії на патогенетичні ланки захворювання, посилення росту після відміни препарату, системні побічні дії та місцеві реакції гіперчутливості, висока вартість тощо [2, 10]. Перспективними є біологічно активні речовини (БАР) рослинного походження. Фітостероли (β-ситостерол, кампестерол, стигмастирол та ін.) інгібують фермент 5-α-редуктазу, зменшуючи кількість ДГТ в крові. Також вони блокують приблизно 50 % чутливих до ДГТ рецепторів і перешкоджають його зв'язок з ядрами тригерних клітин. Крім цього, БАР активізують фермент 3α-гідроксистероїд-дегідрогеназу, який відповідає за перетворення ДГТ в менш активну форму андростандіол [9, 11]. γ-ліноленова кислота і деякі інші жирні кислоти є ефективним інгібітором 5-α-редуктази. При цьому найвища інгібуюча активність відзначена у гамма-ліноленової кислоти, потім у арахідонової, лауринової, α-ліноленової, олеїнової кислот в порядку спадання. Високий вміст вказаних жирних кислот вміщується в олії насіння чорної смородини, енотери, огірочника, гарбуза, авокадо та ін. [11]. Екстракт плодів пальми Сабаль (Saw Palmetto, Serenoa repens (Bartram) Small) вміщує фітостероли та ненасичені жирні кислоти (лауринова, міристинова, олеїнова кислоти тощо). Комплексна дія БАР екстракту пальми Сабаль є більш ефективною в порівнянні з чистим βситостеролом. Біодоступність фітостеролів істотно вища, коли вони зв'язані з жирними кислотами, ніж їх некон'юговані форми [9]. Ефективними у терапії різних видів облисіння є лікарські рослини з БАР (флавоноїди, тритерпенові сапоніни, органічні кислоти, алкалоїди тощо), що стимулюють венозний кровообіг та проявляють капіляропротекторні властивості. До таких рослин належать гінкго дволопатеве, софора японська, каштан кінський, іглиця шипувата (Ruscusa culeatus L), кропива дводомна, перець стручковий тощо [7, 11]. У фармацевтичній композиції та способі лікування андрогенної алопеції інгібіторами 5-αредуктази (патент України № 41376) пропонується пероральне застосування фінастериду (17β [N-трет-бутилкарбамоїл]-4-аза-5-α-андрост-1-ен-3-он) у різних поєднаннях дози - 0,05-3,0 мг [3]. Для профілактики і лікування АА відома композиція з екстрактом Ajuga reptans, що містить фенілпропаноїдні глікозиди - інгібітори 5-α-редуктази (патент України № 89510). У наведеному аналізі представлено спосіб отримання екстракту з рослинної культури клітинних ліній, що походять від кальозної тканини вказаної рослини. Субстанція може бути використана у складі засобів для перорального та зовнішнього застосування при АА. Недоліком аналога є складна та дороговартісна технологія [4]. Відома композиція (патент України № 98638) до складу якої входить гамма-лінолева кислота або олія огірочника лікарського (інгібітор 5-α-редуктази) з рутином (капіляропротектор, венотонік) для регулювання трофіки волосяних фолікул та продукування шкірного сала. У винаході представлено комбіновані засоби для перорального та місцевого застосування із вказаними та (або без них) іншими діючими інгредієнтами (L-аргінін хлоргідрат, сухий екстракт Ajuga reptans, хелат цинку з амінокислотою та ін.). Недоліком композиції є використання багатокомпонентних сумішей діючих та допоміжних речовин, між якими можлива непередбачувана хімічна й фармакологічна взаємодія та токсичний вплив на організм [5]. Найближчим аналогом до корисної моделі, що заявляється, вибраний лосьйон "Ducray Chronostim (день/ніч)" (виробник: лабораторія Pierre Fabre, Франция), що містить окремі 2 флакони по 50 мл. 1-ий як діюча речовина містить екстракт пальми Сабаль, 2-ий - екстракт іглиці шипуватої (стимулює венозний кровообіг). Недоліком найближчого аналога є низька 1 UA 119309 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 проникність БАР екстракту пальми Сабаль в глибокі шари шкіри та висока вартість капіляропротекторного засобу - екстракту іглиці шипуватої. В основу корисної моделі поставлена задача розробити лікувально-косметичний засіб на емульсійній основі у формі крем-маски з високим вмістом олії гарбуза (ПАТ "Лубнифарм", м. Лубни, Полтавська обл.) та діючих субстанцій: інгібітора 5-α-редуктази - сухого екстракту пальми Сабаль (Hangzhou Greensky Biological Tech Co. Ltd, Китай), венотоніка та капіляропротектора з високим вмістом рутину - настойки софори японської (ТОВ "ДКП "Фармацевтична фабрика", м. Житомир). Поставлена задача вирішується тим, що крем-маска для лікувально-профілактичного застосування при АА з екстрактом пальми Сабаль, згідно з корисною моделлю, також містить емульсійну основу з високим вмістом олії насіння гарбуза та настойку софори японської вітчизняного виробництва. Олія гарбуза виконує функцію розчинника фітостеролів, підвищує їх проникність в глибокі шари шкіри, містить ненасичені жирні кислоти, які підсилюють лікувальнопрофілактичну дію крем-маски. Настойка софори японської вітчизняного виробника є доступною за вартістю; містить комплекс флавоноїдів у високій концентрації, які стимулюють кровообіг волосяного фолікулу. Крем-маска призначена для інтенсивного впливу на волосяні фолікули при застосуванні один-два рази на тиждень з профілактичною чи підтримуючою лікувальною метою до настання видимих терапевтичних змін. Засіб наносять в кількості 10-15 г на волосисту частину голови масажними рухами, загортаю голову рушником та, після не менше як 1 години експозиції, змивають з використанням піно-миючого засобу. Крем-маска для лікувально-профілактичного застосування при АА містить діючі і допоміжні речовини в наступному співвідношенні, г: олія гарбуза 10,0-15,0 емульгатор "Montanov 68" 2,0-3,0 емульгатор "NatureMulse" 1,5-2,5 карбопол "Ultrez 10" 0,4-0,6 гліцерин 4,0-5,0 Триетаноламін 0,25-0,35 калію сорбат 0,1-0,2 кислота саліцилова 0,1-0,2 бутилгідрокситолуол 0,02-0,03 еірна олія лаванди 0,15-0,25 екстракт сухий пальми сабаль 5,0-10,0 настойка софори японської 10,0-15,0 вода очищена до 100,0. Препарат готують за наступною технологією. Стадія 1. Приготування основи. Попередньо відважений карбопол тонким шаром насипають на поверхню теплої (не вище 70 °C) води очищеної і розчиняють при перемішуванні електричною мішалкою. Потім відважують 0,1 калію сорбату та додають його до розчину карбополу. В олії насіння гарбуза розчиняють антиоксидант - бутилгідрокситолуол. Сплавляють емульгатори "Montanov 68" й "NatureMulse" з олійним розчином. До одержаної суміші частинами вводять нагрітий розчин карбополу при інтенсивному перемішуванні. До утвореної емульсійної системи краплями додають триетаноламін і гомогенізують. Стадія 2. Введення БАР в основу. Сухий екстракт пальми Сабаль та саліцилову кислоту розтирають у настойці софори японської. Одержану тонкодисперсну суспензію частинами вводять до складу основи при температурі не вище 45 °C при постійному перемішуванні. Вкінці краплями додають ефірної олії лаванди. Суміш гомогенізують. Стадія 3. Готову крем-маску розфасовують у полімерні непрозорі баночки. Зберігають у прохолодному, захищеному від світла місці. Комбінація рослинних БАР у запропонованій крем-масці зумовлює її лікувальнопрофілактичні дію при АА, а саме антиандрогенну, фолікуло- та капіляропротекторну, антиоксидантну. Екстракт пальми Сабаль зумовлює антиандрогенну дію, впливаючи на патогенез захворювання. Таким чином, зменшується кількість та руйнівний вплив метаболітів тестостерону на волосяні фолікули. Настойка софори японської при місцевому застосуванні проявляє судинно-розширюючу дію, укріплює стінки кровоносних судин шкіри голови, покращує трофіку волосяних фолікулів і, таким чином, підсилює ріст волосся. Носієм БАР служить емульсійна основа крем-маски, що в складі масляної фази вміщує олію насіння гарбуза, а водної фази - гель карбополу. Гарбузова олія, окрім формоутворюючої та 2 UA 119309 U 5 10 15 20 25 30 35 40 транспортної функції, проявляє антиоксидантну і фолікулопротекторну дію за рахунок вмісту великої кількості БАР, серед яких основними є: стероли, "сквален", фосфоліпіди, вітаміни, мікроелементи, ненасичені жирні кислоти (олеїнова, у-ліноленова, лінолева, арахідонова). Застосування розчинів ВМС, зокрема карбополового гелю, забезпечує належну стабільність крем-маски при меншій концентрації емульгаторів, що є важливим для лікувально-косметичних засобів тривалого дерматологічного застосування [8]. Ефективність вивільнення фітостеролів та жирних кислот із емульсійної основи значно вища, порівняно з рідким гідрофільним дисперсним середовищем та жировими чи гідрофільними носіями з пружно-пластичним дисперсним середовищем, що було підтверджено біологічними і фармацевтичними дослідженнями (метод дифузії фенольних сполук в агар). При визначенні колоїдної та термостабільності встановлено належну стійкість крем-маски до розшарування. Окрім того, нейтральне значення рН та задовільні реологічні параметри забезпечують необхідні споживчі властивості заявленій крем-масці для лікувальнопрофілактичного застосування при андрогенній алопеції. Джерела інформації: 1. Державна Фармакопея України: в 3 т. / Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів". - 2-е вид. Харків: Державне підприємство "Український науковий фармакопейний центр якості лікарських засобів", 2014. - -Т. 3. - С. 715. 2. Ефективність і переносимість лосьйону-спрею "Міпох 5" та "Міпох 2" у лікуванні хворих на андрогенетичну алопецію / [А. Д. Дюдюн, Н. М. Поліон, Е. Л. Кривенко та ін.] // Український журнал дерматології, венерології, косметології - 2012. - № 3 (46) - С. 95-101. 3. Патент України № 41376 "Фармацевтична композиція та спосіб лікування андрогенної алопеції інгібіторами 5-а-редуктази" (17.09.2001 р.) 4. Патент України № 89510 "Композиція на рослинних екстрактах Ajuga reptans для профілактики втрати волосся, стимулювання росту волосся, регулювання секреції сальних залоз" (10.02.2010 p.). 5. Патент України № 98638 "Композиція для регулювання трофізму волосяних фолікулів та/або продукування шкірного сала на шкірі" (11.06.2012 р.) 6. Святенко Т. В. Алопеция: классификации, этиопатогенез, клинические проявления, современные возможности терапии /Т. В. Святенко, Л. А. Андриуца//Medix. Anti-Aging-2011. №1(19). -С. 65-69. 7. Федоровська М. І. Перспективи застосування лікарських рослин при різних формах алопеції / М. І. Федоровська // Фітотерапія. Часопис. - 2014. - №2. - С 40-44. 8. Федоровська М.І. Розробка складу основи крем-маски для профілактики і терапії осіб з андрогенною алопецією / М. І. Федоровська // Актуальні питання фармацевтичної і медичної науки та практики. - 2014. -№2.-С 4-8. 9. Chatterjee S. Saw palmetto (Serenoa repens) in androgenic alopecia / S. Chatterjee, S. K. Agrawala // Natural Product Radiance. - 2003. - №2(6). - С 302-305. 10. Messenger A. G. Minoxidil: mechanisms of action on hair growth / A. G.Messenger, J. Rundegren // British Journal of Dermatology. - 2004. - №8 (150).-C.186-194. 11. Patil К. Т. Herbal medicines as an effective therapy in hair loss / Research Journal of Pharmaceutical, Biological and Chemical Sciences. - 2010. -№1 (2).-C.773-780. 3 UA 119309 U ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 5 Крем-маска для лікувально-профілактичного застосування при андрогенній алопеції, що містить екстракт пальми Сабаль сухий, яка відрізняється тим, що як носій діючих речовин містить емульсійну основу - олію з насіння гарбуза, а як венотонік та капіляропротектор - настойку софори японської (вітчизняного виробництва) за наступного складу інгредієнтів (г): олія з насіння гарбуза 10,0-15,0 емульгатор "Montanov 68" 2,0-3,0 емульгатор "NatureMulse" 1,5-2,5 карбопол "Ultrez 10" 0,4-0,6 гліцерин 4,0-5,0 триетаноламін 0,25-0,35 калію сорбат 0,1-0,2 кислота саліцилова 0,1-0,2 бутилгідрокситолуол 0,02-0,03 ефірна олія лаванди 0,15-0,25 екстракт пальми Сабаль сухий 5,0-10,0 настойка софори японської 10,0-15,0 вода очищена до 100,0. Комп’ютерна верстка Л. Ціхановська Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4