Спосіб нормалізації вмісту цитокінів в крові при вторинно-хронічному запаленні

Реферат: Спосіб нормалізації вмісту цитокінів в крові при хронічному запаленні включає призначення гемомодуляторів. При вторинно-хронічному запаленні як гемомодулятор призначають глюкозамінілмурамілдипептид, який вводять під шкіру спини щурам в дозі 0,1 мг в 0,5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду кожнодобово, дозою, визначеною за константою біологічної активності за формулою Риболовлєва. UA 119338 U (12) UA 119338 U UA 119338 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до експериментальної медицини та патологічної фізіології і може бути використана для нормалізації вмісту цитокінів в крові дослідних тварин при вториннохронічному запаленні. Запалення становить основу більшості хвороб людини. Медична і соціальна значимість запальних захворювань з кожним роком зростає як в Україні, так і в усьому світі. Гострі запальні процеси зустрічаються все частіше і набувають затяжного характеру. Разом з цим зростає кількість вторинних хронічних запальних захворювань. Хронічне запалення характеризується втратою захисно-пристосувального значення запальної реакції і перетворенням в самостійний патогенний фактор [Roy S. Chronic inflammation: molecular pathophysiology, nutritional and therapeutic Interventions / S. Roy, D. Bagchi, S.P. Raychaudhuri. - Boca Raton: CRC Press, 2012. 472 p.; Don't sit on chronic inflammation / T.J. White, A. Cronin, M.F. Lo et al. // ANZ J. Surg. - 2012. Vol. 82, № 3. - P. 181-182; Клименко Н.А. Гематологические механизмы хронизации воспаления / Н.А. Клименко, А.Н. Шевченко. - Харьков: ХНМУ, 2010. - 88 с.; Клименко Н.А. Роль воспаления в патологии / Н.А. Клименко // Загальна патологія та патологічна фізіологія. - 2010. - № 2. - С. 20-21]. Головною ланкою патогенезу запалення є медіаторна регуляція. Серед медіаторів запалення особливе місце посідають цитокіни, так як вони визначають події в осередку запалення і запускають системні прояви процесу за рахунок залучення імунної та інших систем [Дранник Г.Н. Клиническая иммунология и аллергология / Г.Н. Дранник. - К.: Полиграфия Плюс, 2010. - 604 с.]. Актуальним залишається патогенетичне обґрунтування можливості використання лікарських засобів для профілактики хронічного запалення, які впливають на вміст цитокінів в периферичній крові. Останнього часу з цією метою використовують гемомодулятори, які стимулюють синтез цитокінів та регулюють їх вміст [Татарко С.В. Содержание маркерних цитокинов Тh1- и Тh2лимфоцитов в периферической крови при остром и хроническом воспалении /С.В. Татарко// Світ медицини та біології. - 2014. - № 4 (46). - С. 153-156]. Даний спосіб нормалізації вмісту цитокінів в крові при хронічному запаленні є найбільш близьким до того, що заявляється, за технічною суттю і результатом, який може бути досягнутим, тому його вибрано за найближчий аналог. В основу корисної моделі поставлено задачу розширення арсеналу способів регуляції вмісту цитокінів в крові при хронічному запаленні шляхом розробки способу нормалізації вмісту цитокінів в крові при вторинно-хронічному запаленні. Задачу, яку поставлено в основу корисної моделі, вирішують тим, що у відомому способі нормалізації вмісту цитокінів в крові при хронічному запаленні, який включає призначення гемомодуляторів, згідно з корисною моделлю, при вторинно-хронічному запаленні як гемомодулятор призначають глюкозамінілмурамілдипептид, який вводять під шкіру спини щурам в дозі 0,1 мг в 0,5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду кожнодобово, дозою, визначеною за константою біологічної активності за формулою Риболовлєва. Технічний ефект корисної моделі, а саме розширення арсеналу способів нормалізації вмісту цитокінів в крові при вторинно-хронічному запаленні, обумовлений синергізмом засобів, які заявляються. Спосіб виконують наступним чином: При вторинно-хронічному запаленні як гемомодулятор призначають глюкозамінілмурамілдипептид, який вводять під шкіру спини щурам в дозі 0,1 мг в 0,5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду кожнодобово, дозою, визначеною за константою біологічної активності за формулою Риболовлєва. Ефективність способу доведена клінічними дослідженнями. Досліди проведені на 132 щурах-самцях масою тіла 180-200 г. Вторинно-хронічне запалення викликали внутрішньом'язовим введенням в область стегна 10 мг λ -карагінену (Sigma, США) в 1 мл ізотонічного розчину хлориду натрію [Обоснование модели хронизирующегося (вторично хронического) воспаления / Н.А. Клименко, СВ. Татарко, А.Н. Шевченко, Г.И. Губина-Вакулик // Експериментальна і клінічна медицина. - 2007. - № 2. - С. 24-28; Клименко Н.А. Роль лейкоцитов в реакции тучных клеток очага воспаления / Н.А. Клименко // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. - 1993. - № 9. - С. 249-253].Глюкозамінілмурамілдипептид вводили під шкіру спини щурам в дозі 0,1 мг в 0,5 мл ізотонічного розчину натрію хлориду щодня протягом усього експерименту. Дозу для щурів визначали за константою біологічної активності за формулою Риболовлєва [Машковский М.Д. Лекарственные средства: пособие для врачей / М. Д. Машковский. - 16-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: Новая волна, 2010. - 1216 с., Рыболовлев Ю.Р. Дозирование веществ для 1 UA 119338 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 млекопитающих по константе биологической активности / Ю. Р. Рыболовлев. Р. С. Рыболовлев // Журн. Акад. мед. наук СССР. - 1979. - № 6. - С. 1513-1516.]. Контролем для природного перебігу запалення були інтактні щури. Для застосування глюкозамінілмурамілдипептиду - щури, яким вводили препарат на тлі вторинно-хронічного запалення. Тварин забивали декапітацією під наркозом на 6-ту годину, 1-у, 2-у, 3-ю, 5-у, 7-у, 10-у, 14-у, 21-у і 28-у добу запалення. Рівень цитокінів - фактора некрозу пухлин-α (ФНП-α), інтерлейкіну-2 (ІЛ-2), інтерлейкіну-10 (ІЛ-10) - в сироватці крові визначали методом імуноферментного аналізу з використанням тестсистем фірми "ТОВ Протеїновий контур" (Санкт-Петербург, Росія). Отримані результати обробляли з використанням t-критерію Ст'юдента. При вторинно-хронічному запаленні на тлі введення глюкозамінілмурамілдипептиду концентрація ФНП-α в крові до 6-ї години істотно не відрізнялася від контролю. У наступні терміни спостерігалася хвилеподібна зміна концентрації ФНП-α в крові. Так, до 1-ї доби реєструвалося достовірне підвищення концентрації ФНП-α в порівнянні з контролем в 1,92 рази (р