Спосіб ранньої діагностики і лікування актинічного кератозу

Реферат: Спосіб ранньої діагностики і лікування актинічного кератозу включає збір анамнезу, фізикальне обстеження, лабораторні і інструментальні дослідження та дертатоскопію. При цьому при розмірі пухлини до 1,5 см і незначній інвазії застосовують висічення пухлини хірургічним шляхом із захопленням 2-3 мм прилеглої до пухлини зони здорової шкіри. UA 119340 U (12) UA 119340 U UA 119340 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 Корисна модель належить до галузі медицини, зокрема до дерматології і алергології, і може бути використана для лікування хворих на актинічний кератоз для ранньої діагностики онкологічної патології шкіри, підвищення ефективності профілактики плоскоклітинного раку шкіри лікарями загальної практики - лікарських амбулаторій, терапевтів дільничних, дерматологів, онкологів, хірургів, патогістологів та іншого медичного персоналу, який бере участь у наданні медичної допомоги пацієнтам з актинічним кератозом. Актинічний кератоз (АК) - індуковане ультрафіолетовим опроміненням (УФО) ураження шкіри, яке може прогресувати в інвазивний плоскоклітинний рак шкіри (ІКРШ) залежно від типу шкіри, віку та статі хворих. Розповсюдженість та захворюваність АК у країнах світу варіює залежно від типу шкіри, віку та статі хворих. Так, наприклад, у 60 % австралійців у віці до 40 років реєструється по одній локалізації АК (Frost С. Et al., 2000). Серед жителів Великобританії у віці 60 років та старші близько 23 % осіб мають АК (Lober В.А. et al., 2000). Розповсюдженість АК серед населення США в середньому без врахування віку та статі хворих становить близько 6,5 %. При цьому серед чоловіків у віці від 65 років до 74 років, поширеність АК в зонах з високим і низьким впливом сонячного світла становить 55 % і 19 % відповідно (Heaphy M.R. et al., 2000). Відомості щодо прогресування АК в інвазивну форму ІКРШ різноманітні, але вважається, що більшість вогнищ АК не прогресує в агресивну форму ІКРШ. Дослідження показали, що відносний ризик розвитку ІКРШ збільшується пропорційно кількості вогнищ АК з 1 % (при наявності у пацієнта до 5 вогнищ) до 20 % при множинному ураженні (більше 20 вогнищ) (Czarnecki D. et al., 2002). Опубліковані результати спостереження за пацієнтами з АК протягом року свідчать про варіювання показника прогресії від 0,025 % до 20 % в рік на 1 вогнище ураження (Salasche S.J., 2000). Більш тривале спостереження засвідчило ризик прогресування АК 0,60 % протягом 1 року і 2,57 % протягом 4-х років спостереження. Це ж дослідження показало, що більшість клінічно діагностованих вогнищ АК не були виявлені протягом 1-го року (55 %) і 5-го року (70 %) спостереження (Criscione V.D. et al., 2009). Таким чином, своєчасне виявлення та лікування АК буде сприяти зменшенню випадків ІКРШ та зниженню рівня смертності від цієї онкологічної патології. Відомий спосіб лікування актинічного кератозу, що полягає в місцевому нанесенні на ділянку ураження актинічним кератозом двічі в тиждень протягом приблизно 8 тижнів препарату, що містить 2-метил-1-(2-метилпропіл)-1Н-імідазо [4,5-с][1,5] нафтиридину-4-амін, в кількості 0,3 мас. % від загальної ваги препарату [RU 2007137960 А, А61K 31/4745, 2009]. Такий спосіб є медикаментозним. Однак вказаний спосіб не зменшує число вогнищ АК і появу нових поразок, а також не знижує частоту трансформації в плоско клітинний рак шкіри. Найближчим до корисної моделі, що заявляється, є спосіб діагностики і лікування актинічного кератозу, згідно з яким виявляють вогнища захворювання з подальшим проведенням їх УЗ-дослідження і аналізу дерми. При наявності в дермі гіпоехогенної зони, що займає від 5 % до 30 % всієї товщини дерми, проводять аплікації рідким азотом з текстильним наконечником. При виявленні гіпоехогенної зони, що займає від 30 % до 70 % всієї товщини дерми, проводять аплікації рідким азотом з мідним наконечником або фотодинамічну терапію з аплікаційними нанесенням фотосенсибілізатора. При виявленні гіпоехогенної зони займає від 70 % до всієї товщини дерми, проводять фотодинамічну терапію з аплікаційними нанесенням фотосенсибілізатора [RU № 2495638 С1, А61В 8/08, A61N 5/067, А61Л 47/16, А61Р 17/00, 2013]. Зазначений спосіб дозволяє вибирати спосіб лікування аплікаціями рідким азотом, але не передбачає ранньої діагностики актинічного кератозу, тому лікування є недостатньо ефективним. Крім того, вказаний спосіб не зменшує число вогнищ АК і появу нових поразок, а також не знижує частоти трансформації в плоско клітинний рак шкіри. В основу корисної моделі поставлено задачу своєчасного виявлення та лікування актинічного кератозу для зменшення випадків інвазивного плоскоклітинного раку шкіри і зниження рівня смертності від цієї онкологічної патології та підвищення ефективності лікування. Поставлену задачу вирішують тим, що в способі ранньої діагностики і лікування актинічного кератозу, що включає збір анамнезу, фізикальне обстеження, лабораторні і інструментальні дослідження та дертатоскопію, згідно з корисною моделлю, при розмірі пухлини до 1,5 см і незначній інвазії використовують висічення пухлини хірургічним шляхом із захопленням 2-3 мм прилеглої до пухлини зони здорової шкіри. Висічення пухлини можуть здійснювати шляхом електрокоагуляції. Висічення пухлини можуть здійснювати шляхом радіохірургії. Висічення пухлини можуть здійснювати шляхом кріотерапії. Висічення пухлини можуть здійснювати шляхом кюретажу. 1 UA 119340 U 5 10 Спосіб, що заявляється, дозволяє покращити ранню діагностику онкологічної патології шкіри та підвищити ефективність профілактики інвазивного плоскоклітинного раку шкіри. Способі ранньої діагностики і лікування актинічного кератозу здійснюють наступним чином. Спочатку збирають анамнез, здійснюють фізикальне обстеження, проводять лабораторні і інструментальні дослідження та дертатоскопію. При невеликому розмірі пухлини до 1,5 см і незначній інвазії використовують висічення пухлини хірургічним шляхом із захопленням 2-3 мм прилеглої до пухлини зони здорової шкіри. Висічення пухлини можуть здійснювати шляхом електрокоагуляції, або радіохірургії, або кріотерапії, або кюретажу. Утворення, що вимагають диференціального діагнозу з ІКРШ: Таблиця Утворення Опис Чітко окреслені бежеві, світло-коричневі, коричневі плями. При сонячному Сонячне лентиго лентиго плями зустрічаються переважно на ділянках шкіри, що піддаються дії сонця (обличчя і дорсальна поверхня кистей рук). В початковій стадії утворення представлені мілкими плямами (0,2-0,3 см) або сухими пласкими папулами (0,4-0,6 см), рожевого чи жовтого кольору, з воскоподібною або бородавчастою поверхнею. З часом колір змінюється на коричневий або чорний, а на поверхні з'являються себорейні кірочки, що легко знімаються або ущільнюються до Себорейний кератоз формування щільних кірок з розтріскуванням. Утворення дуже часто мають рогові кисти (комедоноподібні перлини кератину) у вигляді біложовтих чи чорних рогових пробок. Обриси вогнищ можуть бути нечіткими, діаметр вогнищ також варіює (від декількох міліметрів до десятків сантиметрів). Представлена чітко контурованою бляшкою (вогнища можуть бути множинними), неправильної або округлої форми, різного розміру, частіше рожево-червоного кольору із шорсткою поверхнею вкритою кірочками Хвороба Боуена і/або лусочками. Особливістю вогнищ є нерівномірність периферичного росту, наявність зони атрофії, гіперкератозу. В 2 % випадків зустрічається пігментна форма ХБ. На початкових етапах розвитку ПКРШ може нагадувати за зовнішнім виглядом БКРШ, але швидше розвивається і збільшується в розмірах. Плоскоклітинний рак Колір вузлових утворень не відрізняється від звичайної шкіри, вкрай рідко шкіри колір вузла може бути темно-червоним або коричневим. Пальпаторно вузол щільний, на поверхні покритий кірочками і роговими пластинами, часто кровоточить. Як правило, шкіра навколо пухлини не змінена. Важко відрізнити ІЕРШ від поверхневої форми базаліоми, особливо представленої великою бляшкою, на поверхні якої є серозно-коркові нашарування. На відміну від неї, вогнище при ІЕРШ має нерівні обриси і Базаліома строкату картину (ділянки рубцевої атрофії, гіперкератозу, ерозіїновиразкові зміни) без вузликових елементів, що формують валикоподібний край. Суха форма ексфоліативного хейліту характеризується наявністю смуги тонких лусочок на межі червоної облямівки і слизової оболонки. Лусочки прозорі, схожі на пластини, щільно прикріплені в центрі і відстають по периферії. На місці зняття лусочок через декілька днів з'являються нові. Хейліт Ексудативна форма ексфоліативного хейліту характеризується утворенням на гіперемованій набряклій червоній облямівці частини нижньої губи, рідше обох, нашарувань вологих кірок і лусочок сірожовтого або жовто-коричневого кольору. 2 UA 119340 U Продовження таблиці Псоріаз майже ніколи не представлений єдиним осередком. Крім того, псоріатичні елементи характеризуються тріадою симптомів: стеариновою плямою, термінальною плівкою, точковою кровотечею. Симетрична локалізація або множинні вогнища поразки, наявність Екзема везикуляції в межах вогнищ; при екземі відсутній характерний для хвороби Боуена піднятий край і рубцева атрофія на поверхні бляшок. Зазвичай виникає від одного до декількохдесятків кільцеподібних Порокератоз пігментних плям з трохи піднятим периферійним краєм, що розвиваються переважно на дистальних розгинальних поверхнях ніг і рук. Атрофічний тип сонячного кератозу може нагадувати червоний вовчак, Дискоїдний червоний що також супроводжується атрофією епідермісу. Хоча червоний вовчак вовчак проявляється вакуолізацією, а сонячний кератоз - атипією клітин базального шару. Псоріаз 5 10 15 20 25 30 35 40 45 На основі способу, що заявляється, розроблено і впроваджено локальний протокол надання медичної допомоги хворим на актинічний кератоз. Положення локального протоколу надання медичної допомоги хворим на АК передбачають організаційні заходи надання медичної допомоги, розподіл компетенцій між лікарями первинного та вторинного рівнів надання медичної допомоги. Організаційні заходи надання медичної допомоги включають: розробку та впровадження локального протоколу, організацію та проведення заходів щодо підвищення поінформованості лікарів із сучасних аспектів надання медичної допомоги пацієнтам з АК, навчання навичок комунікації та спостереження за пацієнтами, хворими на АК. Передбачається, що основний обсяг заходів надання медичної допомоги пацієнтам з АК надається лікарями мультидисциплінарної групи з раку шкіри (надалі МДГ). Лікарі первинної медичної ланки, дерматологи проводять профілактичні медичні огляди для виявлення факторів ризику розвитку АК і виявлення ранніх клінічних ознак АК, сприяють виконанню рекомендацій спеціалістів під час лікування. Виявлені пацієнти з підозрою на АК направляються на консультацію до лікаря дерматолога-онколога, який входить до МДГ, та проходять додаткове обстеження в підрозділах Центру для верифікації діагнозу. Пацієнти з АК підлягають динамічному спостереженню у дільничного дерматолога. Перелік обов'язкового обстеження пацієнта з підозрою на АК: 1. Збір анамнезу, включаючи тривалість захворювання, симптоми захворювання та їх розвиток; терапію, яка проводилась на догоспітальному етапі з моменту початку захворювання; перенесені захворювання, оперативні втручання, попереднє специфічне лікування. 2. Фізикальне обстеження (приділити особливу увагу огляду шкіри та слизових оболонок, пальпації периферійних лімфатичних вузлів, опису новоутворення). 3. Лабораторні дослідження: загальний аналіз крові та сечі. 4. Інструментальні дослідження - дерматоскопія (з детальним описом). 5. При підозрі на АК слизової оболонки червоної облямівки губ - консультація стоматолога. Згідно з локальним протоколом надання медичної допомоги хворим на АК виявляють ознаки та симптоми, які можуть свідчити про АК, а саме: - Наявність на відкритих ділянках шкіри грубих/лускатих плям або папул кольору шкіри/блідо-рожевих/пігментованих. - Будь-яка пляма/бляшка рожевого/застійно-рожевого/рожево-бежевого кольору на шкірі обличчя/волосистої частини голови/кистях, які періодично вкриваються лусочками/кірочками/гіперкератотичними нашаруваннями (рогом) та супроводжуються свербежем/печією/підвищеною чутливістю на дотик. - Поява декількох утворень, які поступово збільшуються/зливаються, не мають чітких контурів, періодично запалюються. - Будь-яке нове стійке ураження шкіри, особливо, якщо воно поступово розростається, вкривається лусочками/ кірочками, також випадки невизначеного діагнозу. Крім того, визначаються основні фактори ризику розвитку АК, тобто: - Світла шкіра, світле волосся і світлі очі; - Фототипи шкіри І-II; - Тяжкі сонячні опіки у дитинстві; - Штучна засмага; - Тривала праця на відкритому повітрі; 3 UA 119340 U 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 - ПУВА-терапія (з англ. Psoralen+UltraViolet А, лікування за допомогою довгохвильового ультрафіолетового опромінення та псораленів); - Тривала імуносупресивна терапія, особливо після трансплантації органів; - Наявність доброякісних новоутворень шкіри немеланоцитарного походження. Своєчасність ранньої діагностики АК значною мірою залежить також від адекватної диференціальної діагностики. З патологічних процесів шкіри, які найчастіше симулюють АК, можна перерахувати наступні: 1. Доброякісні пухлини шкіри: сонячне лентиго. 3. Передракові пухлини епідермісу: себорейний кератоз, хвороба Боуена. 4. Злоякісні пухлини шкіри: плоскоклітинний рак шкіри, базаліома, бовеноїдний папульоз, хвороба Педжета. 5. Дерматовенерологічні захворювання: екзема, псоріаз, хейліт. У таблиці представлений опис патологічних станів, що вимагають диференціальної діагностики з АК. На основі диференціального діагнозу з ІЕРШ визначають: перелік ознак та симптомів, які можуть свідчити про АК; основні фактори ризику розвитку АК; перелік обов'язкового обстеження пацієнта з підозрою на АК; обсяг медичного втручання; верифікація діагнозу, гістологічне дослідження; покази для направлення пацієнтів з АК до спеціалізованих медичних закладів; план динамічного (диспансерного) спостереження хворих на АК; рекомендації пацієнтам з груп ризику. Серед прикріпленого контингенту Державної наукової установи "Науково-практичний центр профілактичної та клінічної медицини" Державного управління справами (надалі ДНУ "НПЦ ПКМ" ДУС) за період з вересня 2015 року по травень 2016 року (9 міс.) зареєстровано 37 випадків АК, серед яких - 22 чоловіків (59,5 %) і 15 жінок (40,5 %). Середній вік хворих 73,2±1,4років. Виявлено при профілактичних медичних оглядах та інших видах профілактичної роботи 83,8 % хворих, при самозверненні - 16,2 %. Морфологічне підтвердження в 100 % випадків. Множинні випадки АК склали 18,9 % (7 хворих). За аналогічний період серед прикріпленого контингенту ДНУ "НПЦ ПКМ" ДУС виявлено лише 5 хворих на ІКРШ. Співвідношення хворих на ІКРШ та АК склало 1:7,4. За період з вересня 2014 року по травень 2015року серед прикріпленого контингенту Центру виявлено лише 10 хворих на АК і 8 хворих на ІКРШ. Співвідношення хворих на ІКРШ та АК склало 1: 1,25. Порівнюючи зазначені показники, необхідно відзначити, що запровадження способу ранньої діагностики і лікування актинічного кератозу і на його основі локального протоколу надання медичної допомоги хворим на АК дозволило підвищити виявлення онкологічної патології шкіри в 3,7 разу. Паралельно онкологічна патологія шкіри у вигляді ІКРШ знизилася в 1,6 разу. Таким чином покращено ранню діагностику онкологічної патології шкіри та підвищено ефективність профілактики ІКРШ. ФОРМУЛА КОРИСНОЇ МОДЕЛІ 1. Спосіб ранньої діагностики і лікування актинічного кератозу, що включає збір анамнезу, фізикальне обстеження, лабораторні і інструментальні дослідження та дертатоскопію, який відрізняється тим, що при розмірі пухлини до 1,5 см і незначній інвазії застосовують висічення пухлини хірургічним шляхом із захопленням 2-3 мм прилеглої до пухлини зони здорової шкіри. 2. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що висічення пухлини здійснюють шляхом електрокоагуляції. 3. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що висічення пухлини здійснюють шляхом радіохірургії. 4. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що висічення пухлини здійснюють шляхом кріотерапії. 5. Спосіб за п. 1, який відрізняється тим, що висічення пухлини здійснюють шляхом кюретажу. Комп’ютерна верстка О. Гергіль Міністерство економічного розвитку і торгівлі України, вул. М. Грушевського, 12/2, м. Київ, 01008, Україна ДП “Український інститут інтелектуальної власності”, вул. Глазунова, 1, м. Київ – 42, 01601 4