Спосіб одержання 5-аміно-1,2,4-триазин-3/2н/-ону

Изобретение относится к новому способу получения 5-амино-1,2,4-триазин-3(2Н)-она (6-азацитозина), который находит применение в качестве промежуточного продукта при получении противоопухолевого препарата 6-азацитидина. Известен способ получения 5-амино-1,2,4-триазин-3{2Н)-она формулы: состоящий в аминировании газообразным сухим аммиаком 5-(метилтио)-1,2,4-триазин-3(2Н)-она в абсолютном этаноле до насыщения. Реакция проводится при периодическом встряхивании. Реакционную смесь в плотно закрытой колбе оставляют на 24 часа. Выход целевого продукта 85% [1]. Недостатком данного способа является проведение реакции аминирования в абсолютной среде с использованием газообразного сухого аммиака, что сопряжено с дороговизной производства целевого продукта и небезопасностью проведения процесса. Задачей изобретения является создание способа получения 5-амино-1,2,4-триа-зин-3(2Н)-она, позволяющего упростить и удешевить процесс, обеспечить увеличение выхода целевого продукта. Достигается это тем, что согласно заявляемому способу реакцию аминирования проводят обработкой водного или спиртового раствора 5-амино-1,2,4-триазин-3(2Н)-она 25%-ным водным раствором аммиака при размешивании в течение 6 часов. Выход целевого продукта 86-89%. Заявляемый способ аминирования 5-амино-1,2,4-триазин-3(2Н)-она в водном или спиртовом растворах позволяет исключить затраты на приготовление безводного спирта, исключить операцию насыщения его сухим аммиаком, сократить время проведения процесса и повысить выход целевого продукта. Пример 1. 5-эмино-1,2,4-триазин-3(2Н)-он. К раствору 10 ммоль 5-(метилтио)-1,2,4-триазин-3(2Н)-она в 50 мл воды приливают 30 мл 25% водного раствора аммиака и размешивают в течение 6 часов. Вскоре из реакционной смеси начинает выпадать мелкокристаллический продукт реакции. Осадок отфильтровывают, маточный раствор упаривают досуха при пониженном давлении. Общий выход 1,06 г. Перекристаллизовывают из 100 мл кипящей воды. Вес 0,86 г. Из маточного раствора дополнительно выделяют 0,1 г продукта. 5-амино-1,2,4-триазин-3(2Н)-он получают с выходом 86%. Т.пл. не плавится до 350°С. Rf 0,3 (толуол-изопропанол-25% водный аммиак 2:3:1), ТСХ на пластинках Silufol UV254. УФ-спектр (вода), l mах нм (Іge): 258 (3,78). Найдено, %: N 49,63. C3H4N4O. Вычислено, %: N 49,99. Пример 2. К раствору 10 ммоль 5-(метилтио)-1,2,4-триазин-3(2Н)-он в 30 мл этанола приливают 30 мл 25% водного раствора аммиака. Смесь размешивают в течение 6 часов. Выделение продукта проводят аналогично примеру 1. Вес 0,98 г. 5-амино-1,2,4-триазин-3(2Н)-он получают с выходом 87,5%. Продукт по всем физико-химическим параметрам идентичен полученному по примеру 1. Пример 3. К горячему раствору 1 моля 5-(метилтио)-1,2,4-триазин-3(2Н)-она в 1 литре этанола приливают 1,8 литра 25% водного раствора аммиака при перемешивании. Через 6 часов осадок отфильтровывают, промывают водой (2x100 мл), этанолом (3x100 мл), эфиром (2x100 мл). Перекристаллизовывают в соответствии с примером 1. Получают 99 г 5-амино-1,2,4-триазин-3(2Н)-она с выходом 89%. Продукт по физико-химическим параметрам идентичен полученному по примерам 1 и 2.