Дезінтоксикаційний інфузійний розчин

Дезінтоксикаційний інфузійний розчин, що містить хлориди натрію, магнію й калію, біологічно активний компонент - натрій, N-метилглюкамін сукцинат й розчинник - воду для ін'єкцій, який відрізняється тим, що додатково містить як біологічно активні компоненти - рибоксин, метіонін й ніко 3 20937 4 вається порушення балансу між витратою та запокорисної моделі, додатково містить в якості біоловненням енергетичних ресурсів кліток, що призвогічно активних компонентів - рибоксин, метіонін й дить до дистрофічних змін життєво важливих орнікотинамід, при наступному співвідношенні комганів, особливо, печінки. понентів, мас. %: Таким чином, недоліком відомого препарату є Хлорид натрію 0,4-0,6 його "виснажуюча" дія на печінку, що знижує ефекХлорид магнію 0,011-0,013 тивність лікування та подовжує оновлюючий періХлорид калію 0,027-0,033 од. Натрію, N-метилглюкаміну 1,40-1,60 Відомий також інфузійний розчин "Реамберін" сукцинату [ЕА патент №000879, пріоритет від 02.12.1998, Рибоксин 0,15-0,25 А61К31/194], який є комплексним лікарським преМетіонін 0,06-0,08 паратом та містить хлориди натрію, калію й магНікотинамід 0,02-0,04 нію, біологічно активний компонент - натрію, NВода для ін'єкцій інше, метилглюкаміну сукцинату й розчинник при наступри цьому розчин готують шляхом перемішупному співвідношенні компонентів, мас. %: вання компонентів при температурі 10-12°С. Хлорид натрію 0,40-0,6 До складу інфузійного розчину, що заявляєтьХлорид магнію 0,0110-0,013 ся, входить відома композиція, що містить хлориди Хлорид калію 0,027-0,033 натрію, магнію, калію й натрію, N-метилглюкаміну Натрію, N-метилглюкаміну сукцинату в якості активного компоненту, яка за1,40-1,60 сукцинату безпечує стимуляцію енергетичного обміну й відВода для ін'єкцій інше. новлення клітинного дихання, дозволяє підвищити Даний препарат вибраний в якості найближчоенергетичний потенціал пошкоджених кліток оргаго аналогу нів й тканин, та не володіє жовчогінною дією. Інфузійний розчин "Реамберін" володіє дезінДезінтоксикаційний інфузійний розчин, що затоксикаційною, антигіпоксичною дією, сприяє утиявляється, додатково в якості біологічно активних лізації жирних кислот й глюкози, відновлює енеркомпонентів містить рибоксин, метіонін й нікотигетичний потенціал клітини за рахунок активізації намід. внутрішньоклітинних процесів аеробів, нормалізує Відомо, що рибоксин активізує регенерацію кислотно-лужний баланс й газовий склад крові. тканин в результаті поліпшення їх кровопостачанДаний інфузійний розчин застосовується при ня та робить позитивний вплив на обмінні процеси гострих інтоксикаціях різної етіології. в міокарді. Проте ефективність цього препарату знижуВідомо, що метіонін є аліфатичною амінокисється при лікуванні захворювань, що супроводжулотою, необхідною для підтримки зростання й азоються значним ураженням печінки. тної рівноваги організму. Внаслідок дії ендогенних й екзогенних токсинів Відомо також, що нікотинамід є структурним на печінку порушуються її функції. Зокрема, при компонентом никотинамідних коферментів, що порушенні метаболізму жовчних кислот в печінці бере участь в окислювально-відновних реакціях та відбувається скупчення жовчі, що не тільки погірвпливає на нормалізацію енергетичного обміну. шує видалення токсинів з організму, але й погірПроявлення рибоксином, метіоніном й нікотишує стан хворого за рахунок отруєння організму намідом жовчогінних властивостей не відомо. жовчними кислотами. Авторами корисної моделі вперше показано, Крім того, деякі жовчні кислоти, що володіють що інфузійний розчин, що заявляється, за рахунок вираженими поверхнево-активними властивостядодаткового введення до складу композиції рибоми, накопичуючись, можуть викликати пошкодженксину, метіоніну й нікотинаміду, володіє вираженя, дегенерацію та некроз клітин печінки (гепатоною жовчогінною дією й підвищеною детоксицицитів), що призводить до необоротних змін роючою активністю. печінки, подальшого ослаблення її функцій та поПідвищення детоксицируючою активності інрушення загальної регуляції діяльності органів й фузійного розчину досягається за рахунок стимусистем організму. ляції відтоку жовчних кислот, що запобігає застою Таким чином, детоксицируюча активність віжовчі та отруєнню організму жовчними кислотами. домого інфузійного розчину знижується при захвоПри цьому відбувається інтенсивне виведення рюваннях, що супроводжуються важкими уражентоксинів з жовчю та токсичне ураження печінки в нями печінки, внаслідок ослаблення функцій значній мірі зменшується. В результаті функції печінки й порушення процесу виведення токсинів з печінки, порушені в результаті інтоксикації, відновжовчю, що призводить до зменшення ефективнослюються, що позитивно впливає на загальну регуті лікувальної дії препарату. ляцію діяльності органів й систем організму. Задачею корисної моделі є створення інфузійКрім того, авторами корисної моделі експериного розчину, що володіє підвищеною детоксициментально встановлено, що приготування інфузійруючою активністю за рахунок жовчогінної дії та ного розчину, що заявляється, шляхом перемішудозволяє ефективно лікувати захворювання, що вання компонентів необхідно виробляти при супроводжуються важкими ураженнями печінки. температурі 10-12°С. При температурі нижче 10°С Поставлена задача вирішується тим, що дезвідбувається суттєве уповільнення розчинення інтоксикаційний інфузійний розчин, що містить компонентів, що призводить до подовження теххлориди натрію, магнію й калію, біологічно активнологічного процесу приготування інфузійного ний компонент - натрію, N-метилглюкаміну сукцирозчину. При температурі вище 12°С відбувається нату й розчинник - воду для ін'єкцій, відповідно до часткове розкладання метіоніну й нікотинаміду, що 5 20937 6 призводить до нестабільності розчину та знижує У таблицях 5 та 6 представлені результати лійого детоксицируючу активність. кувальної ефективності інфузійного розчину, що Таким чином, склад інфузійного розчину, що заявляється. заявляється, володіє підвищеною детоксиціюючою Дослід 1. Дослідження гострої токсичності інактивністю за рахунок жовчогінної дії, що дозволяє фузійного розчину, що заявляється, в порівнянні з збільшити ефективність лікувальної дії препарату найближчим аналогом проводилось на 100 щурах при інтоксикаціях, що супроводжуються важкими породи "Вістар" з розплідника РАМН «Рапполово» ураженнями печінки (алкогольні й хімічні отруєнпо стандартній методиці. У експерименті визначаня), а також при лікуванні захворювань печінки ли летальні дози ЛД16, ЛД50 й ЛД84 при внутріш(гострі й хронічні гепатити). ньовенному введенні препаратів тваринам. Кількісний склад інфузійного розчину був ексРезультати досліджень, що представлені в периментальне підібраний таким чином, щоб його табл. 1, показують, що гостра токсичність препаосмолярність не змінювала властивостей реологій рату, що заявляється, практично еквівалентна крові при використанні лікувальних доз препарату. гострій токсичності препарату, вибраного в якості Корисну модель здійснюють таким чином. найближчого аналогу. Один з активних компонентів інфузійного розІнфузійний розчин, що заявляється, не володіє чину, що заявляється, натрію N-метилглюкаміну мутагенною, тератогенною, ембріотоксичною, сукцинату одержують безпосередньо в процесі алергенною й імунотоксичною дією. приготування інфузійного розчину шляхом розчиВибір ефективної дози інфузійного розчину, нення розрахункових кількостей янтарної кислоти, що заявляється, здійснювали експериментальним їдкого натра й N-метилглюкаміну у воді для ін'єкшляхом. цій. Дослід 2. Межі ефективної дози інфузійного До розчину змішаної солі янтарної кислоти дорозчину, що заявляється, - мінімально й максимадають розрахункові кількості рибоксину, метіоніну, льно переносної добової дози встановлені на монікотинаміду та перемішують при температурі 10делігострого токсичного отруєння. 12°С до отримання однорідного прозорого розчиДослід проводили на 200 щурах-самцях, одену. Потім до одержаного розчину додають розраржаних з розплідника РАМН «Рапполово», яким хункові кількості солей магнію, калію й натрію та вводили природні токсини, що отримані від отруйзнову перемішують до повного розчинення. них грибів. В експерименті були використані екстНаприклад, беруть 5,28г янтарної кислоти, ракти грибів блідої поганки, одержані з Воронеж8,73г N-метилглюкоміну, 1,79г їдкого натра та розської області в 1999 р., і, що викликали важкі чиняють у 900 мл води. При цьому утворюється отруєння у людей. Хімічний аналіз цих грибів покарозчин активної речовини натрію, Nзав наявність в них наступних токсинів: αметилглюкоміну сукцинату. аманітину - 396,3 мкг/мл, β-аманітину - 172,6 До даного розчину додають 2,0г рибоксину, мкг/мл, фалоцидину - 193,4 мкг/мл, фалоїдину 0,75г метіоніни й 0,25г нікотинаміди та перемішу101,8 мкг/мл. ють при температурі І УС. Після розчинення додаЗавчасно на 20 щура х визначили основні токють 6,0г хлориду натрію, 0,3г хлориду калію й 0,72г сикометричні параметри - летальні дози екстрактів хлориду магнію та знову перемішують до повного грибів, якісклали: ЛД16=0,33±0,21 мл/10г, розчинення при температурі 12°С. Потім доводять ЛД50=0,67±0,21 мл/10г, ЛД84=1,37±0,21 мл/10г. об'єм розчину до 1000 мл водою для ін'єкцій. Решта тварин була розділена на п'ять груп по Розчин фільтрують через стерилізуючий 36 тварин в кожній. фільтр типа «Сарторіус» та розливають в гермеУ 1-ій (контрольної) групі тваринам вводили тичні ємності об'ємом 200 мл або 400 мл. екстракт грибів без лікування. Одержаний розчин містить 1,50 мас. % натрію, У 2-ій групі тваринам вводили екстракт грибів N-метилглюкоміну сукцинату, 0,6 мас. % хлориду й інфузійний розчин, що заявляється, в дозі 5 мл натрію, 0,012 мас. % хлориду магнію, 0,03 мас. % на тварину. хлориду калію, 0,2 мас. % рибоксину, 0,075 мас. % У 3-ій групі тваринам вводили екстракт грибів метіоніну, 0,025 мас. % нікотинаміду, воду для й інфузійний розчин, що заявляється, в дозі 10 мл ін'єкцій - до 100 мас. % та має осмолярність, що на тварину. складає 353 Мосмоль/л. У 4-ій групі тваринам вводили екстракт грибів У таблицях 1-6 представлені результати ексй інфузійний розчин, що заявляється, в дозі 20 мл периментальних й клінічних досліджень інфузійнона тварину. го розчину, що заявляється. У 5-ій групі тваринам вводили екстракт грибів У таблиці 1 приведені результати дослідження й інфузійний розчин, що заявляється, в дозі 30 мл гострої токсичності розчину, що заявляється. на тварину. У таблиці 2 приведені дані по вибору ефектиПри цьому в кожній групі тварин заражали девної дози інфузійного розчину, що заявляється. кількома летальними дозами, рівними 1ЛД50, 2ЛД50 У таблиці 3 приведені результати експерименй 3ЛД50 відповідно. тального дослідження жовчогінної дії розчину, що Досліджувані дози інфузійного розчину, що зазаявляється. являється, вводили щурам через 30 хвилин після У таблиці 4 приведені результати експерименвведення екстракту грибів, одноразово, в хвостову тального дослідження детоксицируючої активності вену, за допомогою інфузомата, зі швидкістю 10 інфузійного розчину, що заявляється. мл/год. Межі ефективної дози інфузійного розчину, що заявляється, визначали по клінічній картині інток 7 20937 8 сикації й загальної летальності тварин протягом 48 Таким чином, представлені результати свідгодин після введення екстракту грибів. чать про те, що інфузійний розчин, що заявляєтьУ 1-ій (контрольної) групі щурів клінічна картися, володіє вираженою жовчогінною дією. на характеризувалася гіподинамією, загальмованіДослід 4. Детоксиціюючу активність інфузійностю, кошлатістю хутра й неохайністю тварин. Заго розчину, що заявляється, оцінювали на моделі гальна летальність в цій групі була найбільшою. механічної жовтуха. Загибель тварин наступала на фоні судоми й паМоделювання механічної жовтухи у експериралічу протягом 6-24 годин. ментальних тварин здійснювали шляхом перев'язУ 2-ій групі загальна летальність була менше ки та стиснення загальної жовчної протоки по стажиттєздатність тварин в порівнянні з контрольною ндартній методиці. При порушенні відтоку жовчі групою підвищилася в середньому на 8,3 %. відбувається застій жовчних кислот та отруєння У 3-ій та 4-ої групах спостерігалася мінімальна організму білірубіном, який всмоктується в кров по летальність при введенні токсинів отруйних грибів. позапечінкових протоках, внаслідок чого розвиваЖиттєздатність тварин в цих група х в порівнянні з ється механічна жовтуха. контрольною підвищилася на 33,3-41,7 % при Дослідження проводили на 60 щурах-самках 1ЛД50, на 25,0-33,3 % при 2ЛД50 й на 76,7-25,0 % породи Вістар, розділених на три гр упи по 20 твапри 3ЛД50. рин в кожній. У 5-ій групі при введенні вищої дози інфузійноУ 1-ій (контрольної) групі тварини знаходилися го розчину, що заявляється, - 30 мл на тварину без лікування. життєздатність знизилася. Це обумовлено підвиУ 2-ій групі тваринам вводили по 10 мл інфущенням концентрації токсинів в кровотоку за рахузійного розчину, що заявляється. нок погіршення гідродинамічних властивостей кроУ 3-ій групі тваринам вводили по 10 мл розчиві (ефект дегідратації клітин) при введенні великої ну "Реамберін" (найближчий аналог). дози препарату. Досліджувані препарати вводили турам щоТаким чином, ефективна доза інфузійного роздня, одноразово, в хвостову вену за допомогою чину, що заявляється, складає 10-20 мл препарату інфузомата, зі швидкістю 10 мл/час протягом п'яти на тварину в добу, що відповідає дозі 400-800 мл днів після операції. цього розчину, що вводиться людині з середньою Детоксицируючу активність інфузійних розчивагою 70 кг (Прозоровській В.Б., Практичний посінів оцінювали по клінічній картині й динаміці біохібник з прискореного визначення середніх ефектимічних показників в трьох групах тварин з перших вних доз й концентрацій біологічно активних речопо п'яту добу після операції. вин, Байкальськ, 1994 р., стор. 80). Результати дослідження представлені в табл. Дослід 3. Вивчення жовчогінної дії інфузійного 4. розчину, що заявляється, проводили на 12 собаКлінічна картина в 1-ій групі щурів з механічках породи "Бігль" масою 10-12 кг, одержаних з ною жовтухою без лікування характеризувалося підмосковного розплідника РАМН. Тварини містижовтизною слизистих оболонок, загальмованістю лися в стандартних умовах віварію. рухів, відмовою від їжі. На п'ятий день з 20 тварин Після проведення операції перекриття жовчної вижило 5 особин (25 %). При розтині у загиблих протоки та ушивання спеціальної фістули по стантварин спостерігалася картина враження органів дартній методиці у тварин щодня визначали кільжовчними кислотами. кість жовчі, що виділилася. У 2-ій групі тварин у результаті введення розДля дослідження жовчогінної дії інфузійного чину, що заявляється, відбулося значне поліпшенрозчину, що заявляється, в порівнянні з інфузійня клінічної картини. На п'ятий день вижило 15 ним розчином, вибраним за найближчий аналог, тварин (75 %), тоді як в 3-ій групі (найближчий було сформовано три групи тварин по 4 особи в аналог) вижило 8 тварин (40 %). кожній. Біохімічний аналіз крові показав, що на п'ятий У 1-ій (контрольної) групі тваринам вводили день у 3-ій групі тварин рівень загального білірубі100 мл розчину хлориду натрію. ну в сироватці крові знизився в 2,9 рази, в порівУ 2-ій групі тваринам вводили 100 мл інфузійнянні з контрольною групою, тоді як у 2-ій групі цей ного розчину, що заявляється. показник знизився в 11,1 рази. У 3-ій групі тваринам вводили 100 мл інфузійПідвищення виживання та значне зниження ріного розчину "Реамберін". вня загального білірубіну у 2-ій групі (інфузійний У всіх гр упах препарати вводили з 1 по 5 день розчин, що заявляється,) свідчить про активне після операції, один раз на добу, вн утрішньовенне, виведення токсинів з організму тварин. за допомогою інфузомата, зі швидкістю 100 Крім того, у тварин, яким вводили інфузійний мл/час. розчин, що заявляється, нормалізувалися показРезультати дослідження, що приведені в табл. ники, що характеризують ступінь ураження гепа3, показують, що середня кількість жовчі, що видітоцитів й функціональний стан печінки. Так, у 2-ій лилася через фістулу у тварин 2-ої групи, на 34,9групі більшою мірою, ніж у 3-ій групі, знизилися 55,7 % перевищила цей показник у тварин 1-ої рівні аланінамінотрансферази (АЛТ), аспартатамі(контрольної) групи. У 3-ій групі тварин при ввенотрансферази (ACT) й лужної фосфатази. Час денні найближчого аналогу середня кількість жовгексеналового сну у 2-ій групі тварин зменшився в чі, що виділилася, була на 10,9-11,6 % більше, ніж 1,6 рази, а у 3-ій групі - в 1,2 рази в порівнянні з в контрольній групі. показниками контрольної групи; помутніння тимолової проби у 2-ій групі зменшилося к 3,7 раз, та а 9 20937 10 у 3-ій групі - в 2,1 рази в порівнянні з показниками Клінічні показники, що представлені у табл. 5, контрольної групи. свідчать про поліпшення стану хворих у досвідчеПриведені дані показують, що при враженні ній групі в коротші терміни, ніж в контрольній. гепатоцитів жовчними кислотами, гепатопротектоТак, у досвідченій групі тривалість періоду жорна дія інфузійного розчину, що заявляється, вивтухи й головних болів була у 2 рази менше, трища, ніж інфузійного розчину, вибраного за найвалість слабкості, болі в правому підребер'ї й шкіближчий аналог, що свідчить про відновлення ряного свербіння - у 1,78 рази менше, тривалість функцій клітин печінки. анорексії, нудота, запаморочення й порушення сну Таким чином, підвищення детоксицироючої ак- у 1,5 рази менше, ніж в контрольній групі. Кільтивності інфузійного розчину, що заявляється, кість ліжко-днів в досвідченій групі скоротилася у досягається завдяки стимуляції відтоку жовчних 1,8 рази та склала в середньому 76,2 дні. кислот, активнішому виведенню токсинів з органіАналіз динаміки біохімічних показників, що хазму та відновленню функцій печінки. рактеризують ураження печінки, показав (табл. 6), Лікувальну ефективність інфузійного розчину, що при лікуванні препаратом, що заявляється, що заявляється, оцінювали при лікуванні важкої відбувається зниження рівнів білірубіну, ACT, АЛТ, форми жовтухи гострого вірусного гепатиту у фазі лужної фосфатази, креатиніну й холестерину до інтоксикації у 200 хворих на фоні стандартної пронормальних значень. тивірусної терапії рекомбінантним інтерфероном. Таким чином, результати лікування у досвідВсі хворі були розділені на досвідчену й контченій групі хворих опинилися краще, ніж в контророльну групи. У досвідченій групі лікування здійсльній групі. Застосування препарату, що заявлянювали препаратом, що заявляється, в контрольється, сприяло значному поліпшенню клінічної ній групі - препаратом, вибраним за найближчий картини захворювання, підтвердженому нормаліаналог. Препарати вводили внутрішньовенне, кразацією біохімічних показників, та скороченню терплинне, один раз на добу у дозі 800 мл на людину. мінів лікування, що свідчить про підвищення ефекЛікувальну ефективність препаратів оцінювали тивності лікування гострого вірусного гепатиту у по динаміці клінічних й біохімічних показників у фазі інтоксикації. хворих при їх надходженні в реанімацію та на шоІнфузійний розчин складу, що заявляється, є стий день лікування. препаратом, що володіє підвищеною детоксиціюРезультати обстеження хворих представлені у ючою активністю за рахунок жовчогінної дії, та табл. 5, 6. дозволяє ефективно лікувати захворювання, що супроводжується важкими ураженнями печінки. Таблиця 1 Препарат ЛД16 7,6±1,9 5,9±1,7 Заявлений препарат Найближчий аналог Токсичне дозування, мл/кг ЛД50 15,6±3,4 19,7±1,2 ЛД84 38,3±2,8 39,4±2,3 Таблиця 2 Група Уведена доза заявленою препарату, мл 1 (контрольна) 2 3 4 5 5 10 20 30 Загальна летальність (кількість тварин, що вижили, / кількість тварин у групі), % 1ЛД50 2ЛД50 3ЛД50 33,3 16,7 0 41,7 16,7 0 75,0 41,7 16,7 66,6 50,0 25,0 41,7 16,6 8,4 Таблиця 3 Група 1 2 3 Уведений препарат Розчин хлориду натрію Заявлений інф. розчин Інф. розчин Реамберин Середня кількість 1 день 2 дні 60,6±2,3 54,3±1,7 87,4±4,2 80,3±4,6 68,8±3,4 61,2±2,8 виділеної жовчі (мл), через 3 дні 4 дні 5 днів 48,1±1,4 45,9±1,1 42,3±1,9 74,9±3,0 66,2±3,4 57,1±2,2 55,8±2,1 50,2±2,3 47,8±1,8 11 20937 12 Таблиця 4 Групи тварин На 1 добу після перев'язки холедоху На 5 добу після перев'язки холедоху 3 (най1 (без лі2 (заявл. 3 1 (найближчий ана2 (заявл. ближчий кування) препарат) лог) (без лікування) препарат) аналог) Показник Кількість тварин, що вижили, особень Білірубін загальний, ммоль/л АЛТ, мккат/л ACT, мккат/л Лужна фосфатаза, мккат/л Гексеналовий сон, хв. Тимолова проба, од. помутніння 18 20 3,2±0,2 0,33±0,03 0,99±0,06 0,89±0,10 25,3±1,7 3,0±0,1 0,26±0,02 0,74±0,04 0,72±0,12 15,4±1,1 1,44±0,05 1,49±0,14 20 5 15 8 3,2±0,2 68,9±4,7* 0,29±0,04 4,62±0,11* 0,81±0,09 1,88±0,188* 0,69±0,11 3,43±0,09* 24,0±1,6 76,4±2,9* 6,2±0,2 2,32±0,03* 0,92±0,06* 0,73±0,08 47,0±1,6 24,1±0,1* 3,78±0,06* 1,28±0,15 0,96±0,14* 65,8±1,8* 1,41±0,12 12,13±0,98* 3,29±0,28 5,69±0,24* Примітка: * - достовірна відзнака від інтактних тварин при р