Засіб для лікування розсіяного склерозу, спосіб лікування з його використанням та фармацевтична упаковка

1. Засіб для лікування розсіяного склерозу, який відрізняється тим, що як активні інгредієнти містить індометацин та антихолінестеразну речовину. 2. Засіб за п.1, який відрізняється тим, що містить активні інгредієнти в ефективній кількості. 3. Засіб за п. 1 або 2, який відрізняється тим, що містить 120 - 180 мг індометацину. 4. Засіб за будь-яким з пп.1-3, який відрізняється тим, що антихолінестеразна речовина вибрана із групи, що містить галантамін, прозерин, піридостигміну бромід, осказил, хінотилін, аміридин, стефаглабрину сульфа т та дезоксипеганіну гідрохлорид. 5. Засіб за п.4, який відрізняється тим, що антихо лінестеразною речовиною є прозерин. 6. Засіб за будь-яким з пп.1-5, який відрізняється тим, що містить 0,25 - 1 мг прозерину або біоеквівалентну дозу іншої антихолінестеразної речовини. 7. Засіб за будь-яким з пп. 1-6, який відрізняється тим, що додатково містить аденозинтрифосфат. 8. Засіб за п.7, який відрізняється тим, що містить 20 - 40 мг аденозинтрифосфату. 9. Засіб за будь-яким з пп. 1-8, який відрізняється тим, що додатково містить лідазу. 10. Засіб за п.9, який відрізняється тим, що містить 0,1 - 0,2 г лідази. 11. Засіб за будь-яким з пп.1-10, який відрізняється тим, що додатково містить один або більше вітамінів. 12. Засіб за п.11, який відрізняється тим, що вітамін вибраний із групи, що містить вітаміни В12, В6, В1 та С. 13. Засіб за п.11 або 12, який відрізняється тим, що містить 25 - 50 мг вітаміну B1. 14. Засіб за п. 11 або 12, який відрізняється тим, що містить 150 -250 мг вітаміну В6. 15. Засіб за п.11 або 12, який відрізняється тим, що містить 0,5 - 2 мг вітаміну В12 . 16. Засіб за будь-яким з пп.11-14, який відрізняється тим, що містить 50 - 150 мг вітаміну С. А (54) ЗАСІБ ДЛЯ ЛІКУВАННЯ РОЗ СІЯНОГО СКЛЕРОЗУ, СПОСІБ ЛІКУВАННЯ З ЙОГО ВИКОРИСТАННЯМ ТА ФАРМАЦ ЕВТИЧНА УПАКОВКА 34406 28. Спосіб за п. 27, який відрізняється тим, що під час одного сеансу вводять від 1 до 6 ін'єкцій лікувального засобу за будь-яким з пп. 1-26. 29. Спосіб за п. 27 або 28, який відрізняється тим, що за необхідності повторний курс проводять не раніше, ніж через 1 - 3 місяці. 30. Фармацевтична упаковка, яка відрізняється тим, що містить лікувальний засіб за будь-яким із пп. 1-26. 31. Фармацевтична упаковка за п. 30, яка відрізняється тим, що містить одну або більше окремих дозованих форм лікувального засобу. 32. Фармацевтична упаковка за п. 31, яка відрізняється тим, що дозована форма містить дозу лікувального засобу, призначену для одного або більше окремих введень. 33. Фармацевтична упаковка за будь-яким із пп. 30-32, яка відрізняється тим, що містить інгредієнти лікувального засобу у вигляді фізично окремих форм. 28. Фармацевтична упаковка за будь-яким із пп. 24-27, яка відрізняється тим, що додатково містить інструкцію до застосування. Винахід відноситься до фармацевтики і може застосовуватися для лікування розсіяного склерозу. Розсіяний склероз - це повільно прогресуюча хвороба ЦНС, яка проявляється множинною мінливою неврологічною симптоматикою і протікає звичайно із загостреннями і ремісіями. Специфічного лікування не існує. Спонтанні ремісії сильно утрудняють оцінку ефективності терапії. З рівня техніки відома можливість застосування при перших атаках розсіяного склерозу вітамінних препаратів, таких як С, В1; димедролу; прозерину (Справочник фельдшера/ A.А. Михайлов, Л.А.Исаева, М.Х. Турьянов и др./ Под ред. A.A.Михайлова. - 2-е изд., стереотипное. - М.: Медицина, 1992. -В 2 томах. T.I. - 496 с., с.380). Однак, їх застосування не може повністю попередити можливості повторних атак хвороби. Більший суттєвий вплив на протікання хвороби забезпечує введення гормонів. Зокрема, на думку багатьох спеціалістів (Руководство по медицине/ Под. Ред. Н.Н. Алипова. -М.: Мир, 1997. в 2-х томах. T.1, c.1016 - 1018), прийом преднізону (60 мг на добу) або дексаметазону (16 мг на добу) до зворотного розвитку симптоматики (звичайно 1-3 дні) з наступною поступовою відміною протягом 5-7 днів може скорочувати тривалість гострої атаки (наприклад, ретробульбарного невриту) і зменшувати вираження необоротного неврологічного дефіциту або запобігати його розвитку, особливо якщо лікування було розпочато на початковій стадії загострення. Недоліком зазначеної гормональної терапії є, поперше, що вона може викликати ряд побічних ефектів, по-друге, вона недостатньо ефективна при лікуванні даного захворювання. З рівня техніки відома 1-(пара-хлоробензоїл)5-мeтoкcи-2-мeтилiндoл-3-оцтова кислота. Її торговими назвами є індометацин, апо-індометацин, метиндол, індобене, індомін, індоцид, інтебан тощо. Зазначена сполука (далі - індометацин) є нестероїдним протизапальним засобом, ефективним, зокрема, при ревматоїдному артриту, периартритах, анкілозивному спондиліті, остеоартрозі, подагрі, запальних захворюваннях сполучної тканини, кістково-м'язової системи, тромбофлебиті (М.Д.Машковский. Лекарственные средства. - Харьков: Торсинг, 1998. - в 2-х томах, T.1, с.173). Нами несподівано було виявлено властивість зазначеної сполуки в поєднанні з антихолінестеразною речовиною ефективно за короткий термін позитивно впливати на прояви симптомів розсіяного склерозу різних форм та важкості та загальний перебіг цього захворювання. Задачею винаходу є створення засобу для лікування розсіяного склерозу, який за рахунок застосування в його складі індометацину в поєднанні з антихолінестеразною речовиною є ефективним при лікуванні зазначеного захворювання. Іншою задачею винаходу є створення способу лікування розсіяного склерозу, в якому шляхом вибору зон парентерального введення пропонуємого засобу та підбору інших параметрів забезпечується ефективне лікування хворих на розсіяний склероз. Також задачею винаходу є створення фармацевтичної упаковки, яка передбачає наявність у своєму складі пропонуємого засобу для лікування розсіяного склерозу. Згідно з винаходом, пропонується як активні інгредієнти засобу для лікування розсіяного склерозу застосовувати індометацин та антихолінестеразну речовину. Ефективна кількість індометацину за винаходом, переважно, становить 120 - 180 мг індометацину. За винаходом, антихолінестеразна речовина може бути вибрана із групи, що містить галантамін, прозерин, піридостигміну бромід, осказил, хінотилін, аміридин, стефаглабрину сульфат, дезоксипеганіну гідрохлорид тощо, і, винаходом, переважно, становить 0,25 - 1 мг прозерину або біоеквівалентну дозу іншої антихолінестеразної речовини. Винахід може передбачати введення до складу засобу аденозинтрифосфату, що значно підвищує терапевтичний вплив засобу при лікуванні, частково цей ефект пов'язаний із підвищенням мозкового кровообігу. Для підвищення проникності тканин, полегшення просування розчину у міжтканинних просторах засіб додатково може містити ферментний препарат гіалуронідази, зокрема лідазу, переважно в кількості 0,1 - 0,2 г. Винахід може передбачати введення до складу засобу будь-яких інших речовин, відомих з рівня техніки, як таких, що сприяють поліпшенню стану хворих на розсіяний склероз. Зокрема, наявність у складі пропонуємого засобу одного чи більше вітамінів, переважно вітаміну В6, підвищує ступінь впливу на перебіг хвороби та симптоматику захворювання. Вітаміни, переважно, вибрані із групи, що містить вітаміни групи В, вітамін С 2 34406 тощо. Переважними вітамінами групи В є вітаміни В12, В6 та В1 , більш переважно, В6. Переважний вміст вітамінів в пропонуємому засобі становить 0,5 - 2 мг для вітаміну В12, 25 50 мг для вітаміну В1, 150 - 250 мг для вітаміну В6 та 50 - 150 мг для вітаміну С. Для зняття больових відчуттів при введенні лікувального засобу винахід також передбачає включення до складу засобу фармацевтичне прийнятної місцевоанестезуючої речовини. Місцевоанестезуюча речовина може бути вибрана із групи, що містить новокаїн, лідокаїн, тримекаїн, бупівакаїн гідрохлорид, совкаїн тощо, і, переважно, є новокаїном. Ефективна кількість місцевоанестезуючої речовини за винаходом, переважно, становить 5-100 мг новокаїну або біоеквівалентну дозу іншої місцевоанестезуючої речовини. З цією ж метою місцева анестезія може бути проведена перед введенням засобу. Лікувальний засіб за винаходом може бути виконаний у вигляді розчину для парентерального введення або у вигляді ліофілізату. Для одержання розчину для парентерального введення, у тому числі шляхом відтворення ліофілізату, застосовують фармацевтичне прийнятний розчинник. Таким розчинником може бути, зокрема, одна або декілька сполук, вибраних із групи, що містить воду, пропіленгліколь, поліетиленоксид 400, бензилбензоат, бензиловий спирт тощо. При виготовленні лікувального засобу можуть бути додані одна або декілька фармацевтично прийнятних допоміжних речовин. Зокрема, допоміжна речовина може бути вибрана із групи, що містить аскорбінову, соляну, винну, лимонну, оцтову кислоти, натрію карбонат, натрію бікарбонат, натрію або калію сульфіт, бисульфіт або метабісульфіт, натрію тіосульфат, натрію цитрат, натрію фосфат одно- або двозаміщений, натрію хлорид, метиловий ефір оксибензойної кислоти, пропіловий ефір оксибензойної кислоти, ронгаліт, динатрієву сіль етилендиамінтетраоцтової кислоти, спирт полівініловий та хлоробутанол тощо. Засіб за винаходом може бути представлено у вигляді разової дози для парентерального введення. Інгредієнти пропонуємого засобу можуть також знаходитися у фізично розділеній формі. Це, наприклад, стосується випадку, коли лікувальний засіб представлено ліофілізатом та фармацевтично прийнятним розчинником. Засіб за винаходом одержують шляхом простого змішування. Якісний та кількісний склад засобу підібраний таким чином, що у сук упності активні речовини підсилюють дію одна одної, що забезпечує одержання синергетичного ефекту. Вищезазначене дозволяє ефективно впливати на перебіг хвороби і прояв симптомів захворювання. Спосіб лікування розсіяного склерозу за винаходом передбачає парентеральне введення пропонуємого лікувального засобу у зону шийного відділу та/або поперекового відділу, та/або куприка, курс лікування проводять за 5-15 сеансів з інтервалом 3-10 днів. Зазначені зони введення зображені на фіг.1. На думку авторів, парентеральна форма введення засобу за винаходом разом з іншими параметрами способу за рахунок швидкого по трапляння активної речовини у кров забезбечує ефективний вплив пропонуємого засобу при лікуванні розсіяного склерозу. Під час одного сеансу вводять від 1 до 6 ін'єкцій ефективної кількості пропонуємого засобу. Місця введення підбирають індивідуально, керуючись зонами та величиною ураження ЦНС. Зокрема, при лікуванні розсіяного склерозу церебральної форми лікувальний засіб вводять, принаймні, у зону шийного відділу, спинальної форми - принаймні, у зону поперекового відділу та/або куприка, церебральноспинальної форми у зону шийного відділу; та у зону поперекового відділу та/або куприка. За необхідності, курс може бути повторений, переважно, не раніше, ніж через місяць, більш переважно, не раніше, ніж через 3 місяці. Більш високий ефект спостерігається, коли спосіб лікування за даним винаходом проводять на фоні загально прийнятої терапії, зокрема окрім пропонуємого лікування хворому призначають інтерферон, церебралізин, вітаміни, переважно, В12 РР, А, Е, призначають лікувальнофізичний комплекс, у тому числі курс масажу тощо. Винаходом також передбачено виготовлення фармацевтичної упаковки, що містить запропонований лікувальний засіб. Фармацевтична упаковка може містити одну або більше окремих дозованих форм лікувального засобу. Одна дозована форма може містити дозу лікувального засобу, призначену для одного або більше окремих введень. Наприклад, в одній ємності може міститися кількість засобу для проведення одного сеансу лікування, який передбачає здійснення, принаймні, двох окремих введень. Фармацевтична упаковка за винаходом також може містити запропований засіб, в якому інгредієнти фізично розділені і знаходяться в окремих ємностях. Фармацевтична упаковка також додатково може містити інструкцію до застосування. Наступні приклади реалізації ілюструють даний винахід і не повинні розглядатися як такі, що обмежують цей винахід, викладений у формулі, що додається. Нижче наведені конкретні варіанти складів окремих разових доз введення засобу за винаходом: Склад 1. 1. індометацин 150мг 2. прозерин 0,5 мг 3. AТФ 30мг 4. вітамін В12 1мг 5. вода до 11 мл. Склад 2. 1. індометацин 180 мг 2. галантамін 10 мг 3. вітамін В6 250мг 4. пропіленгліколь 10мг 5. вода до 12 мл. Склад 3. 1. індометацин 150мг 2. прозерин 0,5 мг 3. AТФ 30мг 4. новокаїн 5 мг 5. вітамін В6 200мг 3 34406 6. вітамін С 50 мг 7. ізотонічний розчин натрію хлориду до 15 мл. Склад 4. 1. індометацин 120 мг 2. прозерин 0,25 мг 3. AТФ 20мг 4. лідаза 0,2 г 5. новокаїн 10мг 8. вітамін В6 150мг 9. вітамін С 50 мг 10. калію метабісульфід 5 мг 11. вода до 9 мл. Склад 5. 1. індометацин 150мг 2. прозерин 0,5 мг 3. AТФ 40мг 4. вітамін В6 150мг 5. поліетиленоксид 400 10мг 6. вода до 10 мл. Склад 6. 1. індометацин 150г 2. прозерин 0,5 мг 3. ізотонічний розчин натрію хлориду до 6 мл. Можливість здійснення способу лікування розсіяного склерозу підтверджується наступними прикладами. Приклад 1. Хвора: Ніна Ч., 41 рік. Діагноз: I стадія розсіяного склерозу. Має I гр упу інвалідності. Хворіє 10 років. Попереднє лікування передбачало введення гормонів. Така терапія не дала бажаних результатів. До початку проведення пропонуємого методу лікування стан хворої характеризувався, загальною слабкістю, нетриманням сечі, підвищеною подразливістю, порушенням кровообігу кінцівок з атрофією ніг, пригніченим станом. Нами був розпочатий курс лікування. Хворій за 1 сеанс парентерально вводили у зону поперекового відділу лікувальний засіб у вигляді трьох ін'єкцій Складу 1 з попередньою місцевою анестезією. Проведений курс передбачав 11 сеансів з інтервалом 7 днів. По закінченню курсу спостерігалося суттєве покращення стану хворої, з'явився апетит. Значно зменшився прояв зазначених симптомів, окрім атрофії ніг, усунення якої потребує додаткових процедур, зокрема масажу. Під час наступних 4 місяців погіршення стану у хворої не спостерігалося. Приклад 2. Хвора: Олена В., 36 рік. Діагноз: II стадія розсіяного склерозу. Має II груп у інвалідності. Хворіє 1 рік. Попереднє лікування передбачало введення гормонів. Така терапія не дала бажаних результатів. До початку проведення пропонуємого методу лікування стан хворої характеризувався втратою координації, загальною слабкістю, послабленим зором, запамороченням, підвищеною подразливістю, пригніченим станом. Нами був розпочатий курс лікування. Хворій за 1 сеанс парентерально вводили у зону шийного відділу лікувальний засіб у вигляді однієї ін'єкції Складу 2 з попередньою місцевою анестезією. Проведений курс передбачав 7 сеансів з інтервалом 4 дні. По закінченню курсу спостерігалося суттєве покращення стану хворої. Значно зменшився прояв зазначених симптомів. Під час наступних 2 місяців погіршення стану у хворої не спостерігалося. Приклад 3. Хвора: Валентина Д., 42 роки. Діагноз: І стадія розсіяного склерозу. Має І груп у інвалідності. Хворіє 16 років. Попереднє лікування передбачало введення гормонів. Така терапія не дала бажаних результатів. До початку проведення пропонуємого методу лікування стан хворої характеризувався втратою координації, загальною слабкістю, послабленим зором, скандуванням мовлення, нетриманням сечі, запамороченням, сильними головними болями, підвищеною подразливістю, порушенням кровообігу кінцівок з атрофією ніг, пригніченим станом, на руках спостерігався тремор. Нами був розпочатий курс лікування. Хворій за 1 сеанс парентерально вводили лікувальний засіб у вигляді: однієї ін'єкції Складу 3 у зону шийного відділу; однієї ін'єкції Складу 4 у зону поперекового відділу; двох ін'єкцій Складу 3 у зону к уприка. Проведений курс передбачав 9 сеансів з інтервалом 9 днів. По закінченню курсу спостерігалося суттєве покращення стану хворої. Значно зменшився прояв зазначених симптомів, окрім атрофії ніг, усунення якої потребує додаткових процедур, зокрема масажу. Під час наступних 3 місяців погіршення стану у хворої не спостерігалося. Приклад 4. Хворий: Володимир К., 48 роки. Діагноз: І стадія розсіяного склерозу. Має І груп у інвалідності. Хворіє 3 роки. Інтенсивний розвиток хвороби. Попереднє лікування передбачало введення гормонів. Така терапія не дала бажаних результатів. До початку проведення пропонуємого методу лікування стан хворого характеризувався втратою координації, загальною слабкістю, послабленим зором, втратою мовлення, нетриманням сечі, запамороченням, сильними головними болями, підвищеною подразливістю, порушенням кровообігу кінцівок з атрофією кінцівок, пригніченим станом. Хворий був не в змозі піднімати кінцівки, повертати шию. Нами був розпочатий курс лікування. Хво рому за 1 сеанс парентерально вводили лікувальний засіб у вигляді: однієї ін'єкції Складу 5 у зону шийного відділу; однієї ін'єкції Складу 6 у зону поперекового відділу; двох ін'єкцій Складу 6 у зону к уприка. 4 34406 Попередньо була проведена місцева анестезія. Проведений курс передбачав 10 сеансів з інтервалом 7 днів. По закінченню курсу з'явилось скандування мовлення, покращився загальний стан, покращився кровообіг кінцівок, хворий міг повертати шию, емоціональний стан став більш рівноважним, незначне покращення координації та зору. Через 2 місяця був проведений наступний курс, який передбачав парентеральне введення Складу 4 протягом 5 сеансів з інтервалом 7 днів. Для ін'єкціювання були вибрані такі самі зони, що і в попередньому курсі. По закінченню курсу спостерігалося суттєве покращення стану хворого. Значно зменшився прояв залишившихся симптомів, окрім атрофії ніг, усунення якої потребує додаткових процедур, зокрема масажу. Під час наступних 3 місяців погіршення стану у хворого не спостерігалося. Вибір зон парентерального введення та підбір інших параметрів запропонованого способу несподіваним чином дозволило за короткий термін суттєво зменшити у хворих прояв симптомів розсіяного склерозу різних форм та важкості хвороби та вплинути на загальний перебіг хвороби. Із вищевикладеного опису спеціаліст легко зрозуміє суттєві ознаки даного винаходу і, не відступаючи від духу і обсягу останнього, може ввести у нього різні зміни і модифікації, щоб прилаштувати його до різних умов. 5 34406 Фіг. 1 ____________________________________________ ДП “Український інститут промислової власності” (Укрпатент) Бульв. Лесі Українки, 26, Київ, 01133, Україна (044) 254-42-30, 295-61-97 __________________________________________________________ Підписано до друку ________ 2001 р. Формат 60х84 1/8. Обсяг ______ обл.-вид.арк. Тираж 50 прим. Зам._______ ____________________________________________________________ УкрІНТЕІ Вул. Горького, 180, Київ, 03680 МСП, Україна (044) 268-25-22 ___________________________________________________________ 6