Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами раку прямої кишки

1. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами раку прямої кишки, що включає введення ентеросорбентів, глутаргіну, реамберину й поліоксидонію, який відрізняється тим, що додатково хворим вводять нуклеїнат. 2. Спосіб за п.1, який відрізняється тим, що нуклеїнат вводять усередину по 2 капсули (0,5г) 3 рази на добу після вживання іжї протягом 20-30 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. (19) (21) u200803154 (22) 12.03.2008 (24) 26.08.2008 (46) 26.08.2008, Бюл.№ 16, 2008 р. (72) АНТИПОВА СВІТЛАН А ВОЛОДИМИРІВН А, UA, КАЛІНІН ЄВГЕН ВОЛОДИМИРОВИЧ, U A, ФРОЛОВ ВАЛЕРІЙ МИТРОФАНОВИЧ, U A, АНДРОСОВ ЄВГЕН ДМИТРОВИЧ, UA (73) АНТИПОВА СВІТЛАН А ВОЛОДИМИРІВН А, UA, КАЛІНІН ЄВГЕН ВОЛОДИМИРОВИЧ, U A, 3 34824 Але клінічний досвід свідчить, що цей спосіб також недостатньо ефективний, оскільки в частини хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) він не забезпечує повну нормалізацію біохімічних показників, тому в них зберігається підвищена активність перекисного окислення ліпідів (ПОЛ) і зниження функціональних спроможностей системи АОЗ. Існує також спосіб корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) шля хом проведення повторних курсів ентеросорбції в період здійснення променевої терапії, що сприяє зниженню вмісту в крові продуктів ПОЛ - малонового диальдегіду (МДА) і дієнових кон'югат (ДК), тобто свідчить про зменшення процесів пероксидації ліпідів [Антіпова СВ., Калінін Є.В. Вплив ентеросорбції на активність пероксидації ліпідів у хворих на ранні форми (Т1-Т 2) раку прямої кишки при проведенні комбінованого лікування //Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Зб. наукових праць. -Київ; Луганськ, 1997. -1997. -Вип. 1(11). С.26-35]. Однак при використанні даного способу в частини хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) не відмічається суттєвого покращання функціональної активності ферментів системи АОЗ при їхньому ви хідному суттєвому зниженні або дисбалансі. Тому був запропонований спосіб корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т(-Т2), шляхом додаткового введення, поряд з повторними курсами ентеросорбції, препарату з детоксикуючою й антиоксидантною активністю глутаргіну, який також володіє гепатозахисним ефектом і сприяє нормалізації перекисних процесів в організмі [Деклараційний патент України на корисну модель №14580. - МПК (2006) А61К31/195. - Спосіб корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами раку прямої кишки. -Опубл. 15.05.2006. -Бюл. №5]. Але в частини хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т 2), особливо при проведенні променевої терапії й хіміотерапії, призначення корекції метаболічних порушень за допомогою цього способу не надає повного ефекту, до того ж у них зберігається підвищений рівень ендогенної “метаболічної” інтоксикації, що потребує посилення детоксикуючих засобів. Тому був запропонований спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами РПК (Ті-Т2) шляхом додаткового введення їм, поряд з глутаргіном і повторними курсами ентеросорбції, препарату детоксикуючої дії реамберину [Патент України на корисну модель №17881. -МПК (2006) А61К31/195. -Опубл. 16.10.2006. -Бюл. №10]. Однак реамберин хоча й сприяє суттєвому покращанню аеробного гліколізу, активує біохімічні реакції циклу Кребса й забезпечує підвищення енергозабезпеченості органів і тканин хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2), усе ж таки в деяких з них на фоні променевої терапії, що продовжується, ще не повністю ліквідуються метаболічні порушення, які можуть сприяти подальшому про 4 гресуванню й рецидивуванню злоякісних пухлин в організмі. Тому був запропонований спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) шляхом додаткового введення їм, поряд з реамберином, глутаргіном і повторними курсами ентеросорбції, нового імуноактивного препарату поліоксидонію, який характеризується також наявністю детоксикуючої, антиоксидантної й мембраностабілізуючої активності (позитивне рішення про видачу [деклараційного патенту України на корисну модель стосовно заявки №200714306 від 19.12.2007. -МПК (2006) А61К31/195, А61К35/00. Спосіб корекції метаболічних порушень у хворих з ранніми формами раку прямої кишки)]. Цей спосіб є найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що в низці хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) все ж таки ще зберігаються зсуви з боку деяких біохімічних показників, які характеризують у ни х активність ПОЛ і систему АОЗ. Тому відомий спосібпрототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності існуючого способу корекції метаболічних порушень при лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2), а саме зменшення проявів ендогенної “метаболічної” інтоксикації й покращання загального метаболічного статусу пацієнтів, що обумовлює поліпшення як самопочуття хворих, так і їхнього загального стану й надає можливості для проведення повного курсу протирецидивного лікування після хірургічного видалення пухлини, у тому числі променевої терапії й хіміотерапії. Вказана задача досягається шляхом додаткового введення хворим метаболічно активного препарату нуклеїнату. Нуклеїнат - це сучасний вітчизняний препарат імунокорегуючої дії, що сприяє відновленню функціонального стану імунної системи й водночас покращує метаболічні процеси в гепатоцитах, зокрема стимулює білковий та енергетичний метаболізм. Нуклеїнат має природне походження: його діючою речовиною є дріжджова рибонуклеїнова кислота. Тому нуклеїнат відноситься до «м'я ких» біологічно активних препаратів, які не спричиняють несприятливого впливу на організм, не викликають побічних ефектів при застосуванні, позитивно впливають на всі показники імунної системи й стан внутрішньоклітинного обміну речовин, що робить його ефективним засобом у комплексному лікуванні патологічних процесів, які характеризуються активацією ліпопероксидації й пригніченням системи АОЗ. Н уклеїнат зареєстрований в Україні й дозволений для використання в клінічній практиці без обмежень [дивись джерело: Нуклеїнат. Інструкція для клінічного застосування. Затверджена Наказом МОЗ України 18.08.06, №573]. Наша пропозиція щодо додаткового введення хворим з ранніми формами РПК (Ті-Т2) при наявності в них високого рівня ендогенної “метаболічної” інтоксикації препарату нуклеїнату базується на вперше встановленій досвідним шляхом авторами корисної моделі закономірності, що сумісне введення ентеросорбентів, глутаргіну, реамбери 5 34824 ну, поліоксидонію й нуклеїнату забезпечує взаємне потенціювання позитивної фармакологічної дії усі х цих препаратів, поперед усе в плані детоксикації хвори х і посилення в них енергетичного метаболізму. Авторами корисної моделі також було встановлено, що при комбінованому введенні ентеросорбентів, глутаргіну, реамберину, поліоксидонію й нуклеїнату виникає суттєве зниження поперед усього середньо-молекулярних пептидів (СМП) у сироватці крові. Відомо, що саме фракція СМП викликає “метаболічну” інтоксикацію в онкологічних хворих, причому вираженість цієї інтоксикації посилюється при проведенні в них типових лікувальних заходів, таких як променева терапія й хіміотерапія. Тому саме комбінація сучасних кремнезьомних ентеросорбентів, глутаргіну, реамберину, поліоксидонію й нуклеїнату забезпечує максимальний детоксикуючий ефект у хворих з ранніми формами РПК (Т)-Т2) на тлі стандартної терапії даної онкопатології, що встановлено нами шляхом клінічного досвіду й підтверджено при лабораторному обстеженні даного профілю хворих. Заявлена нами корисна модель здійснюється таким чином. При підготовці хворого для проведення хірургічного видалення злоякісної пухлини прямої кишки здійснюють біохімічне обстеження, спрямоване на вивчення вмісту продуктів ПОЛ (МДА й ДК) у крові, а також активності найбільш важливих ферментів системи АОЗ - каталази (КТ) і супероксиддисмутази (СОД). Якщо відмічається суттєве (у 2 рази й більше) підвищення вмісту продуктів ПОЛ у крові й зниження або дисбаланс активності системи АОЗ, до комплексу передопераційної підготовки включають введення сучасних кремнеземних ентеросорбентів (ентеросгель, сілард П, полісорб та ін.) у вигляді 1-2% водної суспензії по 150-200мл тричі на добу між прийомами їжі, глутаргін у вигляді 4% розчину по 30-40мл двічі на добу внутрішньовенно інфузійно, реамберин інфузійно по 400мл 1 раз на добу протягом 3-5 діб поспіль, поліоксидоній внутрішньом'язово по 6мг 1 раз на добу через день, усього 6-10 ін'єкцій та додатково нуклеїнат - усередину по 2 капсули (0,5г) 3 рази на добу після вживання їжі протягом 20-30 діб поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. Ентеросорбцію проводять у подальшому після проведення хірургічного видалення злоякісної пухлини в період проведення променевої терапії й 6 хіміотерапії повторними курсами тривалістю 7-10 днів з інтервалом 2-3 тижні між курсами ентеросорбції, усього 5-7 курсів, залежно від динаміки показників ПОЛ і системи АОЗ. Глутаргін вводять внутрішньовенно протягом перших 7-10 діб, до суттєвого покращання метаболічних показників, що характеризують ПОЛ і стан системи АОЗ. У подальшому здійснюють пероральне введення глутаргіну по 0,5 (2 таблетки) 3 рази на день усередину протягом усього періоду проведення променевої терапії й хіміотерапії. Клінічний досвід показує, що саме ця схема проведення корекції метаболічних порушень при комбінованому лікуванні хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) забезпечує оптимальний ефект, сприяє відновленню біохімічних показників і попереджає погіршення функціонального стану печінки. Тому розроблена нами схема здійснення ентеросорбції й одночасного введення глутаргіну, реамберину, поліоксидонію й нуклеїнату також є предметом корисної моделі. При розробці заявленого способу було обстежено 2 групи хворих з ранніми формами РПК (Т1Т2), що підлягали проведенню комбінованого лікування. Основна група (52 особи) отримувала корекцію метаболічних порушень за допомогою заявленого способу (ентерособція+глутаргін+реамберин+поліоксидоній+нуклеїнат), група зіставлення (67 осіб) - за допомогою способу-прототипу (лише з використанням ентеросорбції, глутаргіну, реамберину й поліоксидонію). Обидві групи обстежених хвори х з ранніми формами РПК (Т1-Т2), були рандомізовані за статтю, віком, характером захворювання й обсягом проведеного комбінованого лікування раку (оперативне втручання, дози й схеми проведення променевої терапії й хіміотерпії). При проведенні біохімічного обстеження було встановлено, що у хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т 2), уже до початку проведення комбінованого лікування відмічається збільшення вмісту продуктів ПОЛ - МДА й ДК у крові при одночасному зниженні активності ферментів системи АОЗ - КТ і СОД, а також пригніченні інтегрального показника Ф, що характеризує співвідношення між ПОЛ і системою АОЗ (таблиця). Таблиця Вплив заявленого й відомого способу-прототипу на біохімічні показники в обстежених хворих з ранніми формами РПК (Т1-Т2) Біохімічні показники 1 МДА мкмоль/л 3,6±0,2 ДК мкмоль/л 9,2±0,3 Норма 2 Групи обстежених хворих основна(n=52) зіставлення (n=67) 3 4 6,5 ± 0,2 * * 6,9 ± 0,3 * * 3,5 ± 0,2 4,6 ± 0,3 * * 18,2 ± 0,3 * * 9,1± 0,2 18,8 ± 0,3 * * 117 ± 0,3 * * , Р 5 >0,05 0,05 0,05 =0,05 >0,05 0,05