Спосіб лікування хворих на гострий вірусний гепатит с на тлі хронічного некалькульозного холециститу

1. Спосіб лікування гострого вірусного гепатиту С (ГВГС) на тлі хронічного некалькульозного холециститу (ХН Х), що включає введення препаратів α-інтерферону, циклоферону й гепатопротекторного засобу, який відрізняється тим, що як гепатопротекторний засіб вводять глутаргін. 3 35878 Відомий також спосіб лікування ГВГС на тлі ХН Х шляхом введення індуктору ендогенного інтерфероноутворення - циклоферону [Андрійчин М.А., Господарський І.Я., Зайгрійчук О.П. Застосування індукторів інтерфероноутворення у хворих на гепатити В і С // Вирусные гепатиты с парентеральным механизмом передачи возбудителей и их исходы. - Киев, 2001. - С. 232-234]. При цьому способі лікування побічних ефектів від введення препарату практично не відмічається, однак ефективність способу не перевищує 3040%, тому він потребує подальшого удосконалення. У зв'язку з цим був запропонований спосіб лікування ГВГС на тлі ХНХ шляхом введення комбінації циклоферону й препаратів a-інтерферону (лаферон, інтрон А, реаферон) [Фролов В.М. Оценка эффективности комбинированной терапии препаратами a-інтерферона и циклоферона при остром вирусном гепатите С, протекающем на фоне хронической билиарной патологии // Проблеми екологічної та медичної генетики і клінічної імунології: Збірка наукових праць. - Київ; Луганськ; Харків, 1998. - Випуск 5 (19). - С. 135-138]. Але й при цьому способі в частини хворих тривало зберігається підвищений рівень перекисного окислення ліпідів (ПОЛ), що сприяє збереженню синдрому цитолізу й підвищує ймовірність розвитку ХВГС. Тому був запропонований спосіб лікування ГВГС на тлі ХН Х шля хом додаткового введення хворим крім препаратів а-інтерферону та циклоферону антралю, який володіє гепатопротекторною й антиоксидантною дією, а також сприяє зменшенню запальних процесів у жовчовивідних шляха х [Деклараційний патент України на винахід №57374 А. - МПК7 А61К45/00, А61КЗЗ/06. - Спосіб лікування гострого вірусного гепатиту С на тлі хронічної біліарної патології. - Опубл. 16.06.2003. Бюл. №6]. Цей спосіб найбільш ефективний з існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків прототипу відноситься те, що й при його використанні в частини хворих на ГВГС ще зберігаються деякі клінічні симптоми ураження печінки, а також зсуви лабораторних показників, які характеризують її функційні можливості, крім того антраль не забезпечує в частини хворих в достатній мірі протизапальний ефект з боку жовчовивідних шляхі в, та тому не попереджує розвиток загострення фонового ХНХ. Задачею корисної моделі було підвищення ефективності лікування ГВГС на тлі ХНХ, зменшення частоти виникнення в подальшому хронічної патології печінки, а в патогенетичному плані зменшення вираженості синдрому пероксидації ліпідів і цитолізу гепатоцитів. Рішення вказаної задачі досягається шляхом оптимізації схем І доз введення препаратів а-інтерферонів і циклоферону, а також додаткового введення хворим замість антралю іншого вітчизняного препарату з гепатозахисною, детоксикуючою та антиоксидантною активністю глутаргіну. Глутаргін - це новий вітчизняний препарат, що містить у собі сіль двох амінокислот: аргініну й 4 глутамінової кислоти, який володіє антиоксидантною, гепатозахисною й детоксикуючою дією, нормалізує білковий, вуглеводний та ліпідний обміни. Авторами корисної моделі вперше встановлено, що глутаргін знижує явища "метаболічної" інтоксикації, а в патогенетичному плані сприяє нормалізації концентрації так званих "середніх молекул" (СМ) у крові. Наша пропозиція базується на вперше встановленій нами закономірності, що введення замість антралю глутаргіну додатково до аінтерферону й циклоферону суттєво посилює гепатозахисний ефект усій комбінації препаратів і сприяє прискоренню одужання хворих на ГВГС. Раніше при лікуванні хворих на ГВГС на тлі ХНХ глутаргін не використовувався. При розробці заявленого способу нами також були оптимізовані схеми введення а інтерферону й циклоферону і їх дози, що також є результатами творчого процесу й наших клінічних спостережень. У результаті цього нами пропонується введення по 1млн. МО інтерферонів на добу протягом першого тижня лікування ГВГС, у подальшому по 1млн. 3 рази на тиждень протягом 1 місяця, а потім по 1млн. МО 2 рази на тиждень ще 1-2 місяці й цикло-ферон по 2мл 12,5% розчину 1 раз на добу 5 діб поспіль, потім по 2мл циклоферону 1 раз у 23 дні ще 5-10 ін'єкцій. Заявлений спосіб здійснюється таким чином. При встановленні діагнозу ГВГС хворому призначають циклоферон за вказаною схемою, препарат а-інтерферону (лаферон, інтрон А, реаферонта інші) по 1млн. МО 3 рази на добу протягом першого тижня лікування, потім по 1млн. МО 3 рази на тиждень ще протягом 1 місяця, у подальшому по 1млн. 2 рази на тиждень ще 1-2 місяця й додатково глутаргін спочатку вн утрішньовенне крапельно у вигляді 4% розчину по 20-30мл 2 рази на добу протягом 3-5 діб поспіль, а потім усередину по 0,25г 4 рази на день протягом 5-7 діб, після чого по 0,25г 3 рази на добу ще 2-3 тижня поспіль, у залежності від досягнутого ефекту. При розробці заявленого способу нами було обстежено 87 хворих з діагнозом ГВГС на тлі ХНХ, з яких перша гр упа (53 особи) отримувала лікування згідно до заявленого способу й друга група (47 осіб) - згідно до відомого способу-прототипу. Обидві групи були рандомізовані за віком і статтю хворих, тяжкістю перебігу гепатиту та частотою загострень ХНХ. В обох гр упах були хворі переважно із середньотяжким перебігом ГВГС на тлі ХН Х. У обстежених хворих у динаміці вивчали клінікобіохімічні показники й стан ПОЛ. Отримані дані в обох гр упах порівнювали між собою за допомогою персонального комп’ютера Celeron 300. При цьому використовували стандартні пакети прикладних програм, розрахованих на аналіз клінічної й біохімічної інформації. При співставлені отриманих даних в обох групах було встановлено, що заявлений спосіб має суттєві переваги стосовно відомим способомпрототипом. У таблиці 1 наведені дані про вплив заявленого й відомого способів лікування ГВГС на тлі ХН Х на динаміку клінічних показників. Як видно з цієї таблиці, до початку лікування клінічна карти 5 35878 на ГВГС на тлі ХНХ характеризувалася наявністю загальнотоксичного синдрому (загальна слабість, нездужання, зниження апетиту й працездатності, підвищена дратівливість) та ознак патологій печінки і жовчного міхура (жовтяниця, потемніння сечі, тяжкість у правому підребер'ї., гіркота в роті, гепатомегалія, спленомегалія, чутливість краю печінки при пальпації, позитивні симптоми Кера та Ортнера). Використання заявленого способу сприяло зменшенню тривалості збереження жовтяниці на 7,5±0,4 доби (в 1,8 рази), потемніння сечі - на 6,4:1:0,3 доби (в 1,9 рази), субіктерічності склер 6 на 7,3±0,5 доби (в 1,7 рази), гепатомегалії - на 11,8±0,7 доби (у 2 рази), спленомегалії - на 8,1 ±0,6 доби (в 1,8 рази), загальної слабості - на 8,4±0,7 доби (у 2 рази), нездужання - на 8,3±0,6 доби (у 2 рази), зниження апетиту - на 6,6±0,5 доби (в 1,9 рази), тяжкості в правому підребер'ї - на 6,7±0,4 доби (у 2,1 рази), зниження працездатності - на 8,5±0,5 доби (у 2,1 рази), чутливості краю печінки при пальпації - на 4,9±0,4 доби (у 2,1 рази), підвищеної дратівливості - на 7,0±0,5 доби (у 2,3 рази). Таблиця 1 Вплив заявленого й відомого способів лікування ГВГС на тлі ХН Х на клінічні показники (М±m) Клінічні показники Тривалість збереження (діб): - жовтяниці - потемніння сечі - субіктеричності склер - гепатомегалії - спленомегалії - загальної слабості - нездужання - зниження апетиту - тяжкості в правому підребір ї - зниження працездатності - чутливості краю печінки при пальпації - підвищеної дратівливості Отже,отримані дані свідчать про позитивний вплив заявленого способу лікування ГВГС на тлі ХН Х на вивчені клінічні показники в обстежених хворих, оскільки у хворих першої гр упи суттєво раніше ліквідувалися патологічні прояви гепатиту, нормалізувався загальний стан і самопочуття. Крім того, у хворих першої групи суттєво раніше нормалізувалися біохімічні показники, так звані функціональні проби печінки. До початку лікування в обох групах були однакові зсуви біохімічних показників, Способи лікування заявлений (n = 53) відомий(n = 47) 9,5±0,4 7,4±0,5 10,6±0,7 11,7±0,9 9,9±0,4 8,8 ±0,4 8,3±0,3 7,2±0,3 6,1±0,3 7,9±0,4 4,3±0,3 5,2±0,3 17,0±0,9 13,8±0,8 17,9±1,0 23,5±1,2 18,0±0,8 17,2±0,9 16,7±0,8 13,8±0,7 12,8±0,5 16,4±0,8 9,2±0,6 12,2±0,7 Р