Спосіб одержання 7-гідрокси-таксанів

1 Способ получения 7-гидрокси-таксанов общей формулы (І) R < •• он Z-0 он осос 6н в которой Ri обозначает атом водорода или алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, алкоксиацетоксирадикал, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, или алканоилокси-радикал с 1-4 атомами углерода, и Z обозначает атом водорода или радикал общей формулы (III) N О R O~R ,(111) в которой R2 обозначает бензоильный радикал, в случае необходимости замещенный одним или несколькими атомами или радикалами, одинаковыми или разными, выбираемыми среди атомов галогенов и алкильных радикалов с 1-4 атомами углерода, алкоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода и трифторметильного радикала, или радикал R'2-O-CO-, в котором R^ обозначает - алкильный радикал с 1-8 атомами углерода, алкенильный радикал с 2-8 атомами углерода, алкинильный радикал с 3-8 атомами углерода, циклоалкильный радикал с 3-6 атомами углерода, циклоалкенильный радикал с 4-6 атомами углерода, бициклоалкильный радикал с 7-10 атомами углерода, причем эти радикалы, в случае необходимости, замещены одним или несколькими заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов и гидроксильного радикала, алкоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода, диалкиламино-радикалов, каждая алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, пиперидине-, морфолино-радикалов, 1-пиперазинильного радикала (в случае необходимости, замещенного в положении 4 алкильным радикалом с 1-4 атомами углерода или фенилалкильным радикалом, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода), циклоалкильных радикалов с 3-6 атомами углерода, циклоалкенильных радикалов с 4-6 атомами углерода, фенильного радикала (в случае необходимости замещенного одним или несколькими атомами или радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкильных радикалов с 1-4 атомами углерода, или алкоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода), пиано-, карбоксильных или алкоксикарбонильных радикалов, алкильная часть которых содержит 1-4 атома углерода, - фенильный или ОС или Р -нафтальный радикал, в случае необходимости, замещенный одним или несколькими атомами или радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкильных радикалов с 1-4 атомами углерода или алкоксильных радикалов с 1-4 атомами углерода, или ароматический гетероциклический пятичленный радикал, выбираемый предпочтительно среди фурильного и тиенильного радикалов, - или азотсодержащий гетероциклический насыщенный радикал, с 4-6 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный одним или несколькими алкильными радикалами с 1-4 атомами углерода, и R3 обозначает линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-8 атомами углерода, линей О го го ю 45332 обрабатывают трифторуксусной кислотой, работая в органическом растворителе основного характера 2 Способ по п 1, отличающийся тем, что органический основной растворитель выбирают среди пиридина и пиридинов, замещенных одним или несколькими алкильными радикалами с 1-4 атомами углерода 3 Способ по любому из пп 1 или 2, отличающийся тем, что обработку проводят при температуре 20-80°С 4 Способ по любому из пп 1-3, отличающийся тем, что получают продукт общей формулы (I), в которой Ri обозначает атом водорода или алкоксильный радикал с 1-4 атомами углерода, ацилокси-радикал с 1-4 атомами углерода или алкоксиацетокси-радикал, алкильная часть которого содержит 1-4 атома углерода, Z обозначает атом водорода или радикал общей формулы (III), в которой R2 обозначает бензоильный радикал или радикал RVO-CO-, в котором R'2 обозначает трет- бутильный радикал, и R3 обозначает алкильный радикал с 1-6 атомами углерода, алкенильный радикал с 2-6 атомами углерода, циклоалкильный радикал с 3-6 атомами углерода, фенильный радикал, в случае необходимости, замещенный одним или несколькими атомами или радикалами, одинаковыми или разньми, выбираемыми среди атомов галогенов (фтор, хлор) и алкильных (метил), алкоксильных (метокси-группа), диалкиламино- (диметиламиногруппа), ациламино- (ацетиламино-группа), алкоксикарбониламино- (трет-бутоксикарбониламиногруппа) или трифторметильного радикалов, или 2или 3-фурильный радикал, 2- или 3-тиенильный радикал, или 2-, 4- или 5-тиазольный радикал, и или R4 обозначает атом водорода и Rs обозначает атом водорода или метоксиметильный ради- или R4 обозначает атом водорода и Rs обознакал, 1-этокси-этильный радикал, бензилоксимечает атом водорода или защитную группу для гидтильный радикал или тетрагидропиранильный роксильной функции, или R4 и Rs вместе образуют радикал, или R4 и Rs вместе образуют монозаменасыщенный 5- или 6-членный гетероцикл, отлищенный или гем-дизамещенный в положении 2 чающийся тем, что продукт общей формулы (II) оксазолидиновый цикл R, ный или разветвленный алкенильный радикал с 28 атомами углерода, линейный или разветвленный алкинильный радикал с 2-8 атомами углерода, циклоалкильный радикал с 3-6 атомами углерода, фенильный или а - или р-нафтильный радикал, в случае необходимости, замещенный одним или несколькими атомами или радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкильных, алкенильных, алкинильных, арильных, аралкильных, алкоксильных, алкилтио-, арилокси-, арилтио-, гидроксильных, гидроксиалкильных, меркапто-, формильного, ацильных, ациламино-, ароиламино-, алкоксикарбониламино-, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, карбоксильных, алкоксикарбонильных, карбамоильных, алкилкарбамоильных, диалкилкарбамоильных, циано-, нитрои трифторметильного радикалов, или ароматический пятичленный гетероцикл, содержащий один или несколько гетероатомов, одинаковых или разных, выбираемых среди атомов азота, кислорода или серы, и в случае необходимости замещенный одним или несколькими, одинаковыми или разными заместителями, выбираемыми среди атомов галогенов и алкильных, арильных, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, алкоксикарбониламино-, ацильных, арил карбонильных, циано-, карбоксильных, карбамоильных, ал кил карбамоильных, диалкилкарбамоильных или алкоксикарбонильных радикалов, причем в заместителях фенильного, а - и р-нафтильного радикалов и ароматических гетероциклов, алкильные радикалы и алкильные части других радикалов содержат 1-4 атома углерода, и алкенильные и алкинильные радикалы содержат 2-8 атомов углерода, и арильными радикалами являются фенильные или а - или рнафтильные радикалы, и Z-0 в которой Ri и Z имеют вышеуказанное значение и символы R, одинаковые или разные, обозначают, каждый, линейный или разветвленный алкильный радикал с 1-4 атомами углерода, в случае необходимости, замещенный фенильньм радикалом, Настоящее изобретение относится к способу получения 7-гидрокси-таксанов общей формулы О) 5 Способ по любому из пп 1-3, отличающийся тем, что получают продукт общей формулы (I), в которой Ri обозначает ацетилокси-радикал, Z обозначает атом водорода или радикал общей формулы (III), в которой R2 обозначает бензоильный радикал или радикал RVO-CO-, в котором R'2 обозначает трет-бутильный радикал, R3 обозначает изобутильный, изобутенильный, циклогексильный, фенильный, 2-фурильный, 3-фурильный, 2тиенильный, 3-тиенильный, 2-тиазолильный, 4тиазолильный или 5-триазолильный радикал, и R4 и Rs вместе образуют оксазолильный цикл, замещенный в положении 2 4-метокси-фенильным радикалом 45332 циклоалкильных радикалов с 3 - 6 атомами углерода, циклоалкенильных радикалов с 4 - 6 атомаОН ми углерода, фенильного радикала (в случае необходимости замещенного одним или несколькими атомами или радикалами, выбираеZ-0 мыми среди атомов галогенов и алкильных радикалов с 1 - 4 атомами углерода или алкоксильных радикалов с 1 - 4 атомами углерода), циано-, карбокси- или алкоксикарбонильных радикалов, алОН кильная часть которых содержит 1 - 4 атома углерода, ОСОС 6 Н фенильный или а- или р-нафтильный радикал, из продукта общей формулы в случае необходимости замещенный одним или несколькими атомами или радикалами, выбираемыми среди атомов галогенов и алкильных радикалов с 1 - 4 атомами углерода или алкоксильных радикалов с 1 - 4 атомами углерода, или ароматиZ-0 ческий гетероциклический пятичленный радикал, выбираемый предпочтительно среди фурильного и тиенильного радикалов, или гетероциклический азотсодержащий насыщенный радикал, содержащий 4 - 6 атомов угОСОС 6Н 5 лерода, в случае необходимости замещенный одним или несколькими алкильными радикалами с В общих формулах (I) и (II) 1 - 4 атомами углерода, и Ri обозначает атом водорода или алкоксильR3 обозначает линейный или разветвленный ный радикал с 1 - 4 атомами углерода, алкоксиалкильный радикал с 1 - 8 атомами углерода, лиацетокси-радикал, алкильная часть которого сонейный или разветвленный алкенильный радикал держит 1 - 4 атома углерода, или алканоилоксис 2 - 8 атомами углерода, линейный или разветврадикал, содержащий 1 - 4 атома углерода, и Z ленный алкинильный радикал с 2 - 8 атомами угобозначает атом водорода или радикал общей лерода, циклоалкильный радикал с 3 - 6 атомами формулы (III) углерода, фенильный или а- или р-нафтильный радикал, в случае необходимости замещенный одним или несколькими атомами или радикалами, N О выбираемыми среди атомов галогенов и алкильных, алкенильных, алкинильных, арильных, аралкильных, алкоксильных, алкилтио-, арилокси-, R арилтио-, гидроксильных, гидроксиалкильных, O-R меркапто-, формильного, ацильного, ациламино-, ароиламино-, алкоксикарбониламино-, амино-, в которой алкиламино-, диалкиламино-, карбоксильных, алR обозначает бензоильный радикал, в случае коксикарбонильных, карбамоильных, алкилкарбанеобходимости замещенный одним или нескольмоильных, диалкилкарбамоильных, циано-, нитрокими атомами или радикалами, одинаковыми или и трифторметильного радикалов, или разными, выбираемыми среди атомов галогенов и ароматический пятичленный гетероцикл, соалкильных радикалов с 1 - 4 атомами углерода, держащий один или несколько гетероатомов, одиалкоксильных радикалов с 1 - 4 атомами углерода наковых или разных, выбираемых среди атомов и трифторметила, или обозначает радикал R^, -Оазота, кислорода или серы, и в случае необходиСО-, в котором R^ обозначает мости замещенный одним или несколькими, одиалкильный радикал с 1 - 8 атомами углерода, наковыми или разными заместителями, выбираеалкенильный радикал с 2 - 8 атомами углерода, мыми среди атомов галогенов и алкильных, алкинильный радикал с 3 - 8 атомами углерода, арильных, амино-, алкиламино-, диалкиламино-, циклоалкильный радикал с 3 - 6 атомами углероалкоксикарбониламино-, ацильных, арил карбода, циклоалкенильный радикал с 4 - 6 атомами нильных, циано-, карбоксильных, карбамоильных, углерода, бициклоалкильный радикал с 7 - 10 алкилкарбамоильных, диалкилкарбамоильных или атомами углерода, причем эти радикалы в случае алкоксикарбонильных радикалов, причем в замеснеобходимости замещены одним или несколькими тителях фенильного, а- или р-нафтильного радизаместителями, выбираемыми среди атомов галокалов и ароматических гетероциклов, алкильные генов и гидроксильного радикала, алкоксильных радикалы и алкильные части других радикалов радикалов с 1 - 4 атомами углерода, диалкиламисодержат 1 - 4 атома углерода, и но-радикалов, каждая алкильная часть которых содержит 1 - 4 атома углерода пиперидино-, моралкенильные или алкинильные радикалы софолино-радикалов, 1-пиперазинильного радикала держат 2 - 8 атомов углерода, и (в случае необходимости замещенного в положеарильные радикалы представляют собой фении 4 алкильным радикалом с 1 - 4 атомами угленильные или а- или р-нафтильные радикалы, и рода или фенилалкильным радикалом, алкильная или R4 обозначает атом водорода и Rs обочасть которого содержит 1 - 4 атома углерода), значает атом водорода или защитную группу для 45332 8 гидроксильной функции, или R4 и R5 вместе обрапри температуре 20 - 80°С Особенно предпочтизуют насыщенный 5- или 6-членный гетероцикл тельно использовать продукт общей формулы (II), в которой символы R обозначают, каждый, этильВ общей формуле (II), символы R, одинаковые ный радикал или разные, обозначают, каждый, линейный или разветвленный алкильный радикал с 1 - 4 атомаВ частности, работая в условиях способа согми углерода, в случае необходимости замещенласно изобретению, замену триалкилсилилоксиный фенильный радикалом радикала гидроксильным радикалом осуществляют не затрагивая остальной части молекулы и в Преимущественно настоящее изобретение частности, когда Z обозначает радикал общей относится к способу получения 7-гидроксиформулы (III), не затрагивая защитную группу, таксанов общей формулы (1), в которой Ri обообозначенную Rs, или цикла, образованного R4 и значает атом водорода или алкоксильный радикал R5 с 1 - 4 атомами углерода, ацилоксильный радикал с 1 - 4 атома углерода, Продукты общей формулы (1) особенно пригодны для получения таксоидов, отвечающих обZ обозначает атом водорода или радикал общим формулам (IV) и (V) шей формулы (III), в которой F 2 обозначает бен? зоильный радикал или радикал R^ -О-СО-, в котором R^ обозначает трет -бутильный радикал, и R3 обозначает алкильный радикал с 1 - 6 атомами углерода, алкенильный радикал с 2 - 6 атомами углерода, циклоалкильный радикал с 3 6 атомами углерода, фенильный радикал, в случае необходимости замещенный одним или нено сколькими атомами или радикалами, одинаковыми или разными, выбираемыми среди атомов галогенов (фтор, хлор), и алкильных (метил), алкоксильв которых Ri и Z имеют вышеуказанное знаных (мето кс и-груп па), диалкиламино (диметилачение с образованием промежуточного продукта мино-группа), ациламино-(ацетиламино-группа), общей формулы (VI) алкоксикарбониламино-(трет бутоксикарбониламино-группа) или трифторметильного радикалов, или 2-фурильный или 3фурильный радикал, 2- или 3-тиенильный радикал или 2-, 4- или 5-тиазольный радикал, или R4 обозначает атом водорода к Rs обозначает атом водорода или метоксиметильный, 1-этоксиэтильный, бензилоксиметилъный или тетрагидропиранильный радикал, или R4 и Rs вместе образуют монозамещенный или гем-дизамещенный в положении 2 оксазолидиновый цикл Еще более конкретно, настоящее изобретение относится к получению 7-гидрокси-таксанов общей формулы (1), в которой Ri обозначает ацетилоксирадикал, Z обозначает атом водорода или радикал общей формулы (III), в которой R2 обозначает бензоильный радикал или радикал R^ -О-СО-, в котором R^ обозначает трет, -бутильный радикал, R2 обозначает изобутильный, изобутенильный, циклогексильный, фенильный, 2-фурильный, 3фурильный, 2-тиенильный 3-тиенильный, 2тиазолильный, или 5-тиазолильный радикал, и R4 и Rs вместе образуют оксазолидиновый цикл, замещенный в положении 2 4-метокси-фенильным радикалом В европейской заявке на патент ЕР-0336840 описывается получение таксола путем одновременного удаления защиты защищенного сложного эфира в боковой цепи и в таксановом цикле с помощью хлороводорода в спирте, таком как этанол Согласно изобретению, продукты общей формулы (1) получают путем обработки продукта общей формулы (II) трифторуксусной кислотой в органическом растворителе, основного характера, таком, как пиридин, в случае необходимости замененный одним или несколькими алкильными радикалами с 1 - 4 атомами углерода, в случае необходимости в комбинации с органическим инертным растворителем, таким, как ацетонитрил, (V/j Z-0 I" в которой Ri и Z имеют вышеуказанное значение Продукты общей формулы (IV) могут быть получены путем воздействия галогенида щелочного металла (хлорид натрия, йодид натрия, фторид калия) или азида щелочного металла (азид натрия) или четвертичной аммониевой соли или фосфата щелочного металла на продукт общей формулы (VI) в органическом растворителе, выбираемом среди простых эфиров (тетрагидрофуран, диизопропиловый эфир, метил-трет бутиловый эфир) и нитрилов (ацетонитрил, взятых по отдельности или в виде смеси, при температуре от 20°С до температуры кипения реакционной смеси Продукты общей формулы (V) могут быть получены путем обработки продукта общей формулы (VI) основанием, выбираемым среди органических растворителей основного характера, таких как пиридин, пиридины, замещенные одним или несколькими алкильными радикалами с 1 - 4 атомами углерода, и хинолин, при температуре 30 80°С Продукты общей формулы (VI) могут быть получены путем воздействия производного трифторметансульфокислоты, такого, как ангидрид, фторангидрид кислоты или N-фенилтрифторметансульфонимид, работая в инертном органическом растворителе (возможно замещенные алифатические углеводороды, ароматические 45332 10 углеводороды) в присутствии органического оснометокси-фенил)-4-фенил-оксазолидин-5вания, такого, как третичный алифатический амин карбоксилат (2R,4S,5R) может быть получен сле(триэтиламин) или пиридин, при температуре от дующим образом, 50°С до +20°С К раствору 147г 7-триэтилсилил-баккатина 111 и ЮОг 3-трет бутоксикарбонил-2-(4-метоксиПродукты общих формул (IV) и (V), в которых фенил)-4-фенил-оксазолидин-5-карбоновой киZ обозначает радикал общей формулы (III), в кослоты в 720см3 этилацетата, охлажденному до торой R2 и R3 имеют вышеуказанное значение, R4 температуры около 5°С, последовательно добави R5, каждый, обозначают атом водорода, облаляют 64,7г 1,3-дициклогексил-карбодиимида и 5,6г дают замечательными противораковыми и анти4-диметиламино-пиридина лейкемическими свойствами Следущие примеры иллюстрируют настоящее Таким образом полученную суспензию переизобретение мешивают в течение 4-х часов при 20°С, затем отфильтровывают Фильтра промывают 2 раза Пример 1 500см3 дистиллированной воды и 2 раза 500см3 К раствору из 25г 4а, 10В-диацетокси-2аводного насыщенного раствора хлорида натрия бензоилокси-5В,20эпокси-7В-триэтилсилилокси-9оксо-1 Вгид рокси-11 -таксен-1 За-ил-3-трет Органическую фазу сушат над сульфатом бутоксикарбонил-2-(4-метокси-фенил)-4-фенилмагния После отфильтровывания и концентрироOKca3onHflHH-5-Kap6oKcnnaTa-(2R,4S,5R) в 125см3 вания досуха при пониженном давлении, полученацетонитрила в 111см3 пиридина, охлажденному ный продукт кристаллизуют из 750см3 метил-трет до 5°С, в течение 45 минут добавляют 103,6г бутилового эфира и получают 126,9г 4а-,10Втрифторуксусной кислоты Перемешивают в течедиацетокси-2а-бензилокси-5В,20-эпокси-7Вние 15 часов при 50°С добавляют снова 28см3 триэтилсилилокси-9-оксо-1 В-гидрокси-11 -таксенпиридина 25,9г трифторуксусной кислоты и пере13а-ил-3-трет -бутоксикарбонил-2-(4-метоксимешивают в течение 10 часов при 50°С Добавляфeнил)-4-фeнил-oкcaзoлидин-5-кapбoкcилaт-(2R,ют еще раз 28см3 пиридина и 25,9г трифторуксус4S.5R) - характеристики которогоследующие ной кислоты и перемешивают в течение 15 часов Т пл = 174°С при 50°С Реакционную смесь охлаждают до 20°С, Спектр протонного ядерного магнитного резозатем выливают в 4л воды со льдом Суспензию нанса (400МГц, дейтерохлороформ, 5 в м д ) отфильтровывают Осадок промывают 10 раз по 0,58(мт, 6Н СН2), 0,92(т , J = 7,5Гц, 9Н СН3), 200см3 дистиллированной воды и высушивают на 1,02(с, ЗН СНз), 1,18(с, ЗН СН3), 1,68(с, ЗН 3 воздухе, затем промывают 140см диизопропилоСНз), 1,75(сш, 1Н ОН в положении 1), 1,87 и вого эфира, отсасывают и, наконец, промывают 2 2,53(2мт, 1Н каждый СН 2 в положении 6), 2,18(с , 3 раза по 46см диизопропилового эфира Таким 6Н СНз и СОСНз), 2,27(мт , 2Н СН в положении образом, с выходом 97%, получают 21,7г 4а, 10В14), 2,28(с , ЗН СОСНз), 2,47(с ш , 1Н ОН в полодиацетокси-2а-бензоилокси-5а,20-эпокси-1В,7Вжении 13), 3,88(д , J = 7Гц, 1Н Н в положении 3), дигидрокси-Э-оксо-11-таксен-13-ил-3-трет 4,13 и 4,30(2д , J = 8,5Гц, 1Н каждый СН 2 в полобутоксикарбонил-2-(4-метокси-фенил)-4-фенилжении 20), 4,50(дд , J = 11 и 7Гц, 1Н Н в положеOKca3onHflHH-5-Kap6oKcnnaTa-(2R,4S,5R), характении 7), 4,81 (мт, 1Н Н в положении 13), 4,95(д ш , ристики которого следующие J = 10Гц, 1Н Н в положении 5), 5,63(д , J = 7Гц, 1Н Н в положении 2), 6,46(с , 1Н Н в положении Т пл = 178°С 10), 7,46(т, J = 8,5Гц, 2Н -ОСОС6Н5 Н в метаСпектр протонного ядерного магнитного резоположении), 7,60(т, J = 8,5Гц, 1Н -ОСОС6Н5 Н в нанса (400МГц, дейтерохлороформ, температура пара-положении), 8,10(д , J = 8,5Гц, 2Н -ОСОС6Н5 323°К, 5 в м д ) Н в орто-положении) 1,07(с, 9Н С(СНз)з), 1,12(с, ЗН СН3), 1,27(с, ЗН СНз), 1,58(с , 9Н СНз), 1,66(с , ЗН СН3), 1,85 и 7-Триэтилсилил-баккатин 111 может быть по2,50(2мт , 1Н каждый СН 2 в положении 6), 1,86(с , лучен следующим образом ЗН СОСНз), 2,13 и 2,21(2дд, J = 16Гц и 9Гц, 1Н к раствору 293,9г 10-дезацетил-баккатина 111 каждый СН 2 в положении 14) 2,24(с , ЗН СОСНз), в 2,7л пиридина в течение 1 часа 20 минут добав3,72(д , J = 7Гц, 1Н Н в положении 3), 3,82(с , ЗН ляют 182г триэтилсилилхлорида Подученный ОСНз), 4,12 и 4,24(2д , J = 8Гц, 1Н каждый СН 2 в раствор перемешивают в течение 40 часов при положении 20), 4,38(дд , J = 11 и 6Гц, 1Н Н в по5°С Затем добавляют 360г уксусного ангидрида, ложении 7), 4,58(д , J = 5,5Гц, 1Н Н в положении поддерживая температуре 5°С Полученную сус2), 4,89(дд J = 10 и 3,5Гц, 1Н Н в положении 5), пензию перемешивают в течение 48 часов при 5,43(д , J = 5,5Гц, 1Н Н в положении 3), 5,63(д , J 20°С, затем выливают в 40л воды со льдом Полу= 7Гц, 1Н Н в положении 2), 6,14(т, J = 9Гц, 1Н Н ченный осадок отделяют путем отфильтровывав положении 13), 6,22(с , 1Н Н в положении 10), ния, затем промывают 8 раз 2л воды и, наконец, 1 6,38(с ш , 1Н Н в положении 5 ), 6,93(д , J = 8,5Гц, растворяют в Зл этилацетата Органическую фазу 2Н СбНб Н в положении орто к ОСНз), 7,30 сушат над сульфатом магния После отфильтро7,50(мт, 7Н СбНб в 3' и СєНб метаположении к вывания и концентрирования при пониженном ОСНз), 7,48(т , J = 8,5Гц, 2Н -ОСОС6Н5 Н в полодавлении, полученный продукт кристаллизуют из жении мета), 7,2(т, J = 8,5Гц, 1Н -ОСОС6Н5 Н в диизопропилового эфира Таким образом, с выхопара-положении), 9,03(д , J = 8,5Гц, 2Н -ОСОС6Н5 дом 77%, получают 7-триэтилсилил-баккатин 111, Н в орто-положении) характеристики которого следующие 4а,10В-Диацетокси-2а-бензоилокси-5В,20эпокси-7В-триэтилсилилокси-9-оксо-1В-гидрокси11-таксен-1 За-ил-3-трет -буцтоксикарбонил-2-(4 Т пл = 254°С Спектр протонного ядерного магнитного резонанса (400МГц, дейтерохлороформ, 5 в м д ) 11 45332 12 3 3 0,58(мт, 6Н СН2, этил), 0,92(т , J = 7,5Гц, 9Н 111 в Зсм ацетонитрила и 2,4см пиридина доСНз, этил), 1,02(с, ЗН СНз), 1,18(с, ЗН СН3), бавляют 2,3г трифторуксусной кислоты Переме1,68(с , ЗН СНз), 1,75(с ш , 1Н ОН в положении 1), шивают в течение 48 часов при 50°С После охла1,87 и 2,53(2мт, 1Н каждый СН 2 в положении 6), ждения реакционную смесь поглощают с помощью 3 3 2,18(с , 6Н СНз и СОСНз), 2,27(мт , 2Н СН 2 в по50см метиленхлорида, промывают 2 раза по 5см 3 ложении 14), 2,28(с, ЗН СОСНз), 2,47(с ш , 1Н дистиллированной водой, 10см 1н соляной киОН в положении 13), 3,88(д , J = 7Гц, 1Н Н в послоты и 2 раза по 5см дистиллированной водой и ложении 3), 4,13 и 4,30(2д , J = 8,5Гц, 1Н каждый сушат над сульфатом магния После отфильтроСН 2 в положении 20), 4,50(дд , J = 11 и 7Гц, 1Н Н вывания и концентрирования досуха при понив положении 7), 4,81 (мт, 1Н Н в положении 13), женном давлении получают ЗЗОмг продукта, кото4,95(д ш , J = 10Гц, 1Н Н в положении 5), 5,63(д , J рый очищают путем хроматографии на ЗОг = 7Гц, 1Н Н в положении 2), 6,46(с , 1Н Н в полодиоксида кремния, которые содержатся в колонке жении 10), 7,46(т, J = 8,5Гц, 2Н -ОСОС6Н5 Н в диаметром 2см, элюируя смесью метиленхлорида 3 мета-положении), 7,60(т, J = 8,5Гц, 1Н -ОСОС6Н5 с метанолом (99 1 по объему) Первые 300см , 3 Н в пара-положении), 8,10(д , J = 8,5Гц, 2Н которые элюируют, отбрасывают 275см следуюб Н в орто-положении) щих элюатов, после концентрирования досуха, дают 235см баккатина в виде пенообразного проПример 2 дукта белого цвета Выход = 83% К раствору 350мг 7-триэтилсилил-баккатина ДП «Український інститут промислової власності» (Укрпатент) вул Сім'ї Хохлових, 15, м Київ, 04119, Україна (044)456-20- 90 ТОВ "Міжнародний науковий комітет" вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна (044)216-32-71