Засіб для усунення порушень росту нігтів

1 Засіб для усунення порушень росту НІГТІВ, що містить сполуку з судинорозширювальною дією, розчинник і водонерозчинний плівкоутворюючий агент, який відрізняється тим, що як сполуку з судинорозширювальною дією він містить сполуку загальної формули І ОА 3 н. , 2 f"' причому, R і R незалежно один від одного означають 1) атом водню, 2) алкіл з 1-8 атомами вуглецю, 3) алкеніл з 2-8 атомами вуглецю, 4) фенілалкіл з 1-8 атомами вуглецю в алкільній частині, 5) нафтилалкіл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині, або 6) циклоалкіл з 3-8 атомами вуглецю, або 7) R1 і R2 разом із атомом азоту утворюють гетероцикл групи 7 1 азиридиніл, 7 2 азетиніл, 7 3 піролідиніл, 7 4 піперидиніл, 7 5 гексапдроазепшіл, 7 6 гептаметилімшо, 7 7 октаметилімшо, 7 8 морфолініл або 7 9 4-алкілпіперазиніл з 1-4 атомами вуглецю в алкільній частині, або 8) залишок із 7), в якому атоми вуглецю гетероциклу заміщені одним-трьома алкільними залишками з 1-4 атомами вуглецю в кожному, 3 R означає 1) атом водню, 2) алкіл з 1-8 атомами вуглецю, 3) алкеніл з 2-8 атомами вуглецю, 4) фенілалкіл з 1-8 атомами вуглецю в алкільній частині, 5) нафтилалкіл з 1-8 атомами вуглецю в алкільній частині, або 6) бензил, 7) феніл, 8) нафтил, 9) циклоалкіл з 3-8 атомами вуглецю, або 10) алкіл з 1-6 атомами вуглецю, одно- або багаторазово заміщений галогеном, і А1, А2 і А3 незалежно один від одного означають атом водню або ацетил, або дипдралазин, дмзопропіламш, діазоксид, ніфедипін, нікардипін, дилтіазем, НІЗОЛДИПІН, нітрендипін, нівалдипін, ісрадипін, фелодипін, НІМОДИПІН, галопаміл, фендилін, флунарицин, амлодипін, дипердипін, флуспірилен, примозид, фантофарон, ніцерголін, цикланделат, квінаприл, лізиноприл, бензазеприл, каптоприл, раміприл, фозиноприл, цифазаприл, трандолаприл, пентоксифілін, пропентофілін, торбафілін, внутрішню сіль 2,4-діаміно-6-бутокси-3сульфоксипіримідинпдроксиду, 2,6-діамшо-4піперидинопіридин, 2,6-діамшо-4-бутокси-1,3,5триазин-1-оксид або їх суміш 2 Засіб згідно з п 1, який відрізняється тим, що як сполуку з судинорозширювальною дією містить 6аміно-4-піперидино-1,2-дипдро-1-пдроксі-2імінопіримідин 3 Засіб за п 1 або 2, який відрізняється тим, що як водонерозчинний плівкоутворюючий агент він містить співполімери етилакрилату, метилметакрилату і триметиламонійетилметакрилатхлориду, змішаний полімер метилвшілового етеру та монобутилового естеру малеїнової кислоти, полімер полівшілбутиралю та нітрату целюлози або співполімер метакрилової кислоти та етилакрилату 4 Засіб згідно з п 1 , який відрізняється тим, що вміст сполуки з судинорозширювальною дією становить від 0,1 до 10ваг%, переважно від 2 до О Ю О ю 57015 5ваг % 5 Засіб за будь-яким з пп 1-4, який відрізняється тим, що додатково містить місцево діючий антимікотик 6 Засіб згідно з п 5, який відрізняється тим, що як місцево діючий антимікотик містить пдроксипіридон, такий як циклопірокс, піроктон або рилопірокс, похідну морфоліну, таку як аморофін, азол, такий як біфоназол, клотримазол, еконазол, міконазол, Винахід стосується лаку для НІГТІВ, ЯКИЙ МІСТИТЬ сполуки, що стимулюють ріст НІГТІВ, і водонерозчинний плівкотвірний засіб, способу його одержання та його застосування для лікування порушень росту НІГТІВ Нігтьова пластинка, що охоплює і захищає ніготь, є ороговілим, твердим придатковим утворенням на шкірі КІНЦІВ пальців рук чи стоп, яка росте із кишенькоподібного заглиблення епідермісу пальців рук чи стоп Утворення матеріалу для нігтьової пластинки здійснюється первинне в НІГТЬОВІЙ матриці, специфічній тканині, яка займає нижню частину нігтьової кишені від її проксимального кінця аж до лунули Область нігтьової матриці дистальне прилягає до нігтьового ложа, з яким міцно з'єднана поздовжньо структурована в своїй нижній частині нігтьова пластинка до ГІПОНІХІЮ (Hyponychium) Терміном "ппоніхій" позначають дорсальну область епідермісу, розміщену між нігтьовим ложем і подушечкою пальця Поверхня нігтьової пластинки гладка і - внаслідок просвічування підшкірних капілярів - має ніжно-рожевий колір Лише розміщена в проксимальному КІНЦІ ділянка в формі ПІВМІСЯЦЯ розміром 1-5мм - лунула - має білий колір Швидкість росту нігтьової пластинки, тобто м подовження над вільним краєм, залежить від утворення нових нігтьових клітин в НІГТЬОВІЙ матриці Утворений в ній клітинний матеріал диференціюється в пластиноподібні ороговілі структури, які пасивно посуваються в дистальному напрямку Ніготь безперервно росте протягом усього життя Середній тижневий приріст довжини нігтя пальця руки становить від 0,5 до 1,2мм, причому, поряд із віком на це значення можуть впливати стать, кровообіг, харчування, а також фізіологічне навантаження Так, на робочій руці НІГТІ ростуть швидше НІГТІ пальців стоп - особливо у ЛІТНІХ осіб - ростуть значно повільніше, ніж НІГТІ пальців рук При нормальній швидкості росту НІГТІВ приблизно 35-ЛІТНЬОІ особи час, необхідний для відновлення нігтя пальця руки, становить близько 6 МІСЯЦІВ, відновлення нігтя пальця ноги відбувається за 12 МІСЯЦІВ Поряд зі структурними факторами, які ведуть до припинення росту НІГТІВ, на ріст і вигляд НІГТІВ можуть мати негативний вплив численні місцеві або загальні захворювальні процеси, а також дія отрут, медикаментів, хімікатів та травм Цілком вирішальну роль грає ріст НІГТІВ при лікуванні і, зокрема, при необхідності тривалого оксиконазол, кроконазол, фентиконазол, тюконазол, кетоконазол або ізоконазол або алільну сполуку, таку як тербінафін або нафтифін, гризеофульвін, толциклат, толнафтат або бутенафін 7 Засіб за будь-яким з пп 5 або 6, який відрізняється тим, що вміст місцево діючого антимікотика становить від 0,5 до 20ваг%, переважно від 2 до 5ваг % лікування ОНІХОМІКОЗІВ, під оніхомікозами мають на увазі викликані грибками інфекції нігтьового ложа, які при зростанні тривалості хвороби можуть поширитися на весь ніготь, включно з видимою частиною нігтьової пластинки При дистальному піднігтьовому ОНІХОМІКОЗІ, найбільш частому клінічному типові цієї хвороби, збудники вражають нігтьовий орган шляхом початкового проникнення до ппоніхіальних рогових шарів При подальшому ході інфекції вражається також нижня сторона нігтьової пластинки В ПІЗНІШИХ стадіях в НІГТЬОВІЙ пластинці настають зміни кольору і структури, внаслідок чого повністю змінюється ЗОВНІШНІЙ вигляд нігтя Кератофільні грибки, такі як Tnchophyton rubrum або Т Мепtagrophytes, змінюють нігтьову пластинку цілком характерним чином Вони ведуть до видимої зміни кольору, яка в подальшій стадії пов'язана з руйнуванням шарової структури нігтьової пластинки і, врешті, веде до повного руйнування захисного шару 3 подальшим поширенням інфекції ПІДНІГТЬОВІ уламки структур ГІПОНІХІЮ І НІГТЬОВОГО ложа є ідеальним інкубатором для інших мікроорганізмів, що в свою чергу веде до додаткових змін ХІМІЧНИХ та фізичних властивостей нижньої сторони нігтьової пластинки Врешті, нігтьова пластинка спочатку відокремлюється від нігтьового ложа, що для пацієнта пов'язано з сильними болями при рухах Вражені грибками НІГТІ можуть втратити всю нігтьову пластинку, внаслідок чого залишиться лише пперкератотичне нігтьове ложе, не захищене від ЗОВНІШНІХ ВПЛИВІВ Цілеспря мовані рухи - внаслідок відсутності нігтьової пластинки, що діє як опора, - стають навряд чи можливими Швидкість розповсюдження інфекції від випадку до випадку різниться Вона залежить, з одного боку, від швидкості росту прониклих мікроорганізмів від вільного кінця нігтя в напрямку нігтьової матриці, а також, з іншого боку, від швидкості росту нігтя від нігтьової матриці в напрямку ВІЛЬНОГО КІНЦЯ НІГТЯ Лише здоровий ніготь - завдяки добрій швидкості його росту - захищений від проникнення мікроорганізмів з вільного кінця нігтя Якщо ж з віком або внаслідок хвороби ріст нігтя уповільнюється, за відсутності лікування мікроорганізми можуть безперешкодно поширюватися Відоме на даний час лікування ОНІХОМІКОЗІВ полягає в місцевій обробці хворих НІГТІВ антимікотично діючими лаковими препаратами частково в комбінації з системно діючими антимікотиками Недолік цих методів лікування полягає в тому, що 57015 до КЛІНІЧНОГО вилікування хворих НІГТІВ, тобто, доки вражений ніготь виросте і на його МІСЦІ утвориться новий, чистий ніготь, його слід довго лікувати Це веде до того, що часто пацієнти не витримують багатомісячного лікування і його результат не проявляється До того ж, часто застосовуване комбіноване місцеве/системне лікування через ситуацію із цінами на системні антимютики є суттєвим витратним фактором Було встановлено, що ріст НІГТІВ можна прискорити шляхом нанесення препаратів згідно з даним винаходом на НІГТІ, зокрема, на хворі НІГТІ Препарати не лише придатні як додаткові підтримувальні заходи для прискорення росту НІГТІВ при специфічній терапії ОНІХОМІКОЗІВ, але й можуть бути застосовані також для лікування порушень росту НІГТІВ різного генезису Тому винахід стосується лаку для НІГТІВ, ЩО МІСТИТЬ водонерозчинний плівкотвірний засіб і щонайменше одну судинорозширювальну сполуку Сполуками, що мають судинорозширювальну дію, є, наприклад 1 сполуки формули І причому, к 1 і К" незалежно один від іншого означають 1) атом водню, 2) (Сі-С8)-алкіл, 3) (С2-С8)-алкеніл, 4) феніл-(Сі-С8)-алкіл, 5) нафтил-алкіл або 6) (Сз-С8)-циклоалкіл, 7) R1 і R2 разом із атомом азоту утворюють гетероцикл із групи 7 1 азиридиніл, 7 2 азетиніл, 7 3 піролідиніл, 7 4 піперидиніл, 7 5 гексапдроазепиніл, 7 6 гептаметилімшо, 7 7 оксаметилімшо, 7 8 морфолініл або 7 9 4-(Сі-С4)-алкіл-піперазиніл, або 8) залишок із 7), причому, атоми вуглецю гетероциклу заміщені одним-трьома (С1-С4)алкіловими залишками, R3 означає 1) атом водню, 2) (Сі-С8)-алкіл, 3) (Сі-С8)-алкеніл, 4) феніл-(Сі-С8)-алкіл, 5) нафтил-(Сі-С8)-алкіл, 6) бензил, 7) феніл, 8) нафтил, 9) (Сз-С8)-циклоалкіл або 10) (С-і-Сб)-апкіл, одно- або багаторазово заміщений галогеном, а А1, А2 і А3 незалежно один від іншого означа ють атом водню або ацетил Перевагу має сполука формули 1, причому 1 2 R і R разом із атомом азоту утворюють гетероцикл піперидинілу 3 R означає атом водню, а 1 2 3 А , А і А незалежно один від іншого означають атом водню або ацетил Особливу перевагу має сполука формули 1, причому 1 2 R і R разом із атомом азоту утворюють ге3 1 2 3 тероцикл піперидинілу, a R , А , А 1 А означають атом водню 2 Сполуки, такі як дипдралазин, дизопропіламін або діазоксид, 3 Антагоністи кальцію, такі як ніфедипін, нікардипін, верапаміл, ділтіазем, НІЗОЛДИПІН, нітрендипін, нівалдипін, ісрадипін, фелодипін, німодипін, галлопаміл, фендилін, флунарицин, амлодипін, дипердипін, флуспірилен, примозид, фантофарон, ніцерголін або цикланделат 4 Інгібітори анпотензин-перетворюючого ферменту, такі як квінаприл, лізиноприл, бензазеприл, каптоприл, раміприл, фоциноприл, цифазаприл аботрандолаприл 5 Сполуки метилксантину, такі як пентоксифілін, пропентофілін аботорбафілін 6 Сполуки, що стимулюють ріст волосся, такі як внутрішня сіль гідроксиду 2,4-діамшо-6алкокси-3-сульфоксипіримідину з 1-6 атомами вуглецю в алкільному залишку, описані в європейському патенті ЕР 0 427 625 або внутрішня сіль гідроксиду 2,4-діаміно-6-бутокси-3сульфоксипіримідину, ПОХІДНІ піридин-1-оксиду, описані в міжнародній патентній публікації WO 92 21317 або 2,6-діамшо-4-піперидинорупаіп, ПОХІДНІ 2,6-діамшо-1,3,5-триазину, описані в міжнародній патентній публікації WO 91 19701 або 2,6-діамшо4-бутокси-1,3,5-триазин-1 -оксид Одержання сполук формули 1 здійснюють способом, описаним в патенті США 3,461,461 При застосуванні винайденого лаку для НІГТІВ як додаткового підтримувального заходу для прискорення росту НІГТІВ можна при проведенні специфічного лікування ОНІХОМІКОЗІВ значно скоротити час лікування, що поряд із оптимізацією витрат на лікування є суттєвим покращенням податливості пацієнтів 3 огляду на досі поганий досвід лікування внаслідок недостатньої податливості пацієнтів, для яких успіх лікування здавався не достатньо швидким, це є важливим фактором До того ж, водонерозчинна плівка лаку, що утворюється після висихання лакового препарату, має порівняно з гідрофільними системами ту перевагу, що вовна не знімається з поверхні нігтя при митті, купанні або прийманні душу, тобто, немає потреби знову и наносити Крім того, вона перешкоджає вимиванню активної речовини, що вже проникла в ніготь Лікування дистальних ПІДНІГТЬОВИХ ОНІХОМІКО ЗІВ у ранній стадії за допомогою винайденого лаку для НІГТІВ можливе без додаткової спеціальної антимікотичної терапії Застосування винайденого лаку для НІГТІВ не обмежується виключно лікуванням або додатковим заходом при лікуванні ОНІХОМІКОЗІВ Винайде 57015 ний лак для НІГТІВ можу бути застосований також для лікування порушень росту НІГТІВ ІНШОГО походження Вміст активної речовини у винайденому лаку для НІГТІВ залежить від структури активної речовини і, тим самим, від вивільнення її із лакової плівки та її пенетрацм в НІГТІ У лаку для НІГТІВ згідно з винаходом, тобто, у формі застосування, що містить розчинник, масова частка активної речовини в загальній КІЛЬКОСТІ препарату становить від 0,1 до 10, переважно від 2 до 5% Лаки для НІГТІВ згідно з винаходом крім розчиненої в розчиннику або суміші розчинників активної речовини як необхідної складової містять іще один або кілька плівкотвірних засобів, які після висихання препарату утворюють водонерозчинну на НІГТІ плівку В якості плівкотвірних засобів придатні, наприклад, речовини на основі нітрату целюлози або фізіологічне прийнятні полімеризати традиційно використовувані в косметиці, переважно у вигляді суміші з нітратом целюлози Для прикладу можуть бути названі полівінілацетат і частково омилений полівінілацетат, співполімеризати із вінілацетату з одного боку і акрилової кислоти або кротонової кислоти або моноалкілового ефіру малеїнової кислоти, потрійні співполімеризати із вінілацетату з одного боку і кротонової кислоти і вшілнеодеканоату, або кротонової кислоти і вінілпропюнату з іншого боку, співполімеризати із метил ВІНІЛОВОГО ефіру і моноалкілового ефіру малеїнової кислоти, зокрема, монобутилового ефіру малеїнової кислоти, співполімеризати із ВІНІЛОВОГО ефіру жирної кислоти і акрилової кислоти або метакрилової кислоти, співполімеризати із N-вшілпіролідону, метакрилової кислоти і алкілового ефіру метакрилової кислоти, співполімеризати із акрилової кислоти і метакрилово/' кислоти або алкілового ефіру акрилової кислоти або алкілового ефіру метакрилової кислоти, зокрема, із вмістом четвертинних амонійних груп, або полімери, співполімери або суміші, що містять етилакрилат, метилметакрилат або триметиламонійетилметакрилат-хлорид, або полівшілацетали і полівшілбутирали, алкіл-заміщені полі-ІЧвшілпіролідони, алкільні залишки із співполімеризатів із олефінів та ангідриду малеїнової кислоти і продукти перетворення колофонію акриловою кислотою В ефірах алкільні залишки зазвичай коротколанцюгові і мають частіше всього не більше одного атома вуглецю Як фізіологічно безсумнівні розчинники можуть бути використані традиційні в косметиці вуглеводні, галогенізовані вуглеводні, спирти, прості ефіри, кетони і складні ефіри, зокрема, ефіри оцтової кислоти від одновалентних спиртів, наприклад, етил- та бутилацетат, при необхідності в суміші з ароматичними вуглеводнями, такими як толуол та/або спиртами, такими як етанол або ізопропанол Як відомо, склад розчинника має вирішальне значення для часу висихання, покривальної здатності та інших важливих властивостей лаку або лакової плівки Система розчинника складається переважно із оптимальної суміші низькокиплячих 8 (з точкою кипіння 100°С) і середньокиплячих (з точкою кипіння до 150°С) розчинників, при необхідності з незначною часткою висококиплячих розчинників (з точкою кипіння до 200°С) Крім того, лаки для НІГТІВ ЗГІДНО З винаходом можуть містити використовувані в косметиці домішки, такі як пом'якшувачі на фталатній, гліцеринтриацетатній або камфорній основі, фарбники або кольорові пігменти, засоби для утворення перлового блиску, уповільнювачі осадження, сульфонамідні смоли, силікати, одоранти, змочувальні засоби, такі як дюктилсульфо-сукцитан натрію, ПОХІДНІ ланоліну, світлозахисні засоби, такі як 2-пдрокси-4-метоксибензо-фенон, антибактеріальні речовини та речовини з кератолітичною та/або кератопластичною дією, такі як сульфіт амонію, складні ефіри і солі тюгліколевої кислоти, карбамід, алантош, ферменти і саліцилова кислота Зафарблені і пігментовані лаки для НІГТІВ мають, наприклад, ту перевагу, що препарати згідно з винаходом можуть бути узгоджені з естетичними уподобаннями пацієнтів, а також роблять не видимими для третіх осіб наявні в даний час зміни НІГТІВ Винайдений спосіб виготовлення лаку для НІГТІВ полягає в тому, що водонерозчинний плівкотвірний засіб в розчиненій формі змішують із активною речовиною або активними речовинами і при необхідності препарат оброблюють далі Крім того, винахід стосується лаку для НІГТІВ, який містить 1 Водонерозчинний плівкотвірний засіб, 2 Судинорозширювальну сполуку і 3 Антимікотик місцевої дії Антимікотиками місцевої дії є пдроксипіридони, такі як циклопірокс, піроктон або рілопірокс, ПОХІДНІ морфоліну, такі як аморофіни, азоли, такі як біфоназол, клотримазол, еконазол, міконазол, оксиконазол, кроконазол, фентіконазол, тюконазол, кетоконазол або ізоконазол або алільні сполуки, такі як тербінафін або нафтіфін, а також грісеофульвін, толциклат, толнафтат і бутенафін Крім того, як придатні пдроксипіридони можуть бути названі 1-пдрокси-4-метил-б-п-гексил-б-ізо-гексил-, 6-п-гептилабо -6-ізо-гептил-2-піридон, 1пдрокси-4-метил-6-октилабо -6-ізо-октил-2піридон, зокрема, 1-пдрокси-4-метил-6-(2,4,4триметилпентил)-2-піридон, 1-пдрокси-4-метил-6циклогексил-2-піридон, 1-пдрокси-4-метил-6циклогексил метил- або -6-циклогексилетил-2піридон, причому циклогексиловий залишок може нести також метиловий залишок, 1-пдрокси-4метил-6-(2-біцикло[2,2,1]гептил)-2-піридон, 1пдрокси-3,4-диметил-6-бензилабо -6диметилбензил-2-піридон і 1-пдрокси-4-метйл-6(Р-феніл-етил)-2-піридон Вміст водонерозчинного плівкотвірного засобу, судинорозширювальної сполуки, розчинника та інших домішок відповідає їх ВМІСТОВІ у названому вище лакові для НІГТІВ без антимікотика Вміст антимікотика місцевої дм у винайденому лаку для НІГТІВ залежить від структури антимікотика та його вивільнення із лакової плівки, його здатності проникати в ніготь та його антимікроб 57015 них властивостей У винайденому лакові для НІГТІВ - формі застосування, що містить розчинник - масова частка антимікотика місцевої дм в загальній масі становить від 0,5 до 20%, переважно від 2 до 15% Мінімальний вміст антимікотика в медичних лаках для НІГТІВ, призначених для лікування МІКОЗІВ, становить 4%, в лаках, призначених для профілактики, вміст антимікотика становить менше 4%, щонайменше 1% Відносно маси нелетких складових, тобто плівкотвірного засобу, судинорозширювальної сполуки, при необхідності наявних пігментів, пом'якшувача та інших нелетких домішок, масова частка антимікотику в-лакові для НІГТІВ згідно з винаходом становить від 2 до 80%, переважно від 10 до 60%, зокрема, від 20 до 40% Крім того, винахід стосується застосування винайденого препарату у вигляді лаку для НІГТІВ для приготування лікарського засобу для лікування порушень росту НІГТІВ Приклад 1 Препарат згідно з винаходом має такий склад 6-амшо-4-піперидино-1,2-дипдро-1пдрокси-2-імшопіримідин 2,5% Етилакрилат-метилметакрилаттриметиламонюетил-метакрилат-хлорид у молярному відношенні 1 2 0 2 (див Uberzogene Arzneiformen, автори Бауер, Леманн, Остервальд і Ротганг (Bauer, Lehmann, Osterwald, Rothgang), сторінки 239-242, Wiss Verlagsgesellschaft mbH, M Штуттгарт, 1988,EUDRAGI7®RL100) 7,0% Етанол 96% 75,0% Етилацетат 10,5% Бутилацетат 5,0% Значення в процентах стосуються масових часток Лак для НІГТІВ готують шляхом розчинення різних складових в розчинниках Ефективність препаратів згідно з винаходом підтверджувалась за допомогою тестів на проникнення в пластинки рогів корови і в дослідах лікування пробандів Тест на проникнення в пластинки рогів корови дозволяє визначити вивільнення активної речовини із певного препарату і наступного за ним проникнення через кератиновий матеріал Для контрольного прикладу розчиняли 6-амшо-4-піперидино-1,2-дипдро-1пдрокси-2-імшопіримідину 2,5% в етанолі 96% 97,5% А) Тест на проникнення в пластинки рогів корови Вимірювання проникнення активної речовини здійснювали за допомогою інфрачервоної спектроскопи з перетворенням Фур'е за часом (див Тп М Bayerl et al , J Invest Dermatol 105 291-295, 1995) На верхню сторону пластинки рога корови товщиною 0,5мм наносили ЮОмк тест-препарату (препарату згідно з винаходом або контрольного препарату) Пластинку нижньою стороною фіксували на верхній стороні кремнієвого кристалу Після проникнення активної речовини крізь плас 10 тинки рога корови змінюється інфрачервоний спектр речовини з перетворенням Фур'є в залежності від концентрації активної речовини, завдяки чому - з використанням порівняльних вимірювань з тест-препаратом, нанесеним безпосередньо на вимірювальний кристал, - можливе кількісне визначення прониклої активної речовини в залежності від часу Досліди показали, що винайдений лаковий препарат для НІГТІВ має в десять разів більшу швидкість проникнення активної речовини крізь кератиновий матеріал порівняно з контрольним прикладом Це був вражаючий результат, оскільки не передбачалося, що активна речовина із утвореної після висихання лакового препарату водонерозчинної твердої системи краще проникає в бюсистему, ніж із розчину в етанолі В) Тест на ефективність Стимулюючі ріст НІГТІВ властивості винайденого препарату у вигляді лаку для НІГТІВ були перевірені на двох пацієнтах Безпосереднє порівняння росту НІГТІВ здійснювали за необробленими пальцями іншої руки або іншої ноги Спеціально для дослідження або вилучення помилки внаслідок можливо швидшого росту НІГТІВ на робочій руці завдяки кращому кровообігу одному пацієнтові обробляли тест-препаратом пальці робочої руки, а іншому пацієнтові - пальці неробочої руки Тому одному пацієнтові обробляли тестованою речовиною НІГТІ правої робочої руки і лівої ноги, а нанесення препарату іншому пацієнтові здійснювали дзеркально Для визначення швидкості росту довжину всіх НІГТІВ вимірювали за допомогою точного штангенциркуля, причому за проксимальну ВІДЛІкову точку брали зеніт лунули, оскільки ця точка є фіксованою За дистальне обмеження нігтя брали його край Результати (прискорення росту довжини оброблених НІГТІВ порівняно з необробленими, час обробки 4 тижні, один раз на день) НІГТІ руки Обробка робочої руки Обробка неробочої руки' + 45,3% + 18,6% НІГТІ НОГИ Обробка лівої ноги + 27,6% Обробка правої ноги + 23,9% Додатково до збільшення швидкості росту довжини НІГТІВ визначали також збільшення росту їх площі за допомогою прозорої плівки з міліметровими клітинками Результати (збільшення росту площі оброблених НІГТІВ порівняно з необробленими, час обробки 4 тижні, один разна день) НІГТІ руки Обробка робочої руки Обробка неробочої руки + 53,3% + 45,7% НІГТІ НОГИ Обробка лівої ноги +110,8% Обробка правої ноги +177,5% Приклад З Препарат згідно з винаходом має такий склад 6-амшо-4-піперидино-1 ,2-дипдро-1- 2,0% 11 пдрокси-2-імінопіримідин пдрохлорид 4-[3-[р-(1,1диметилпропіл)-феніл]2-метил-пропіл]2,6-диметил-морфоліну EUDRAGIT®RL 100 Етанол 96% Етилацетат Приклад 4 Препарат згідно з винаходом має склад 4-амшо-4-піперидино-1,2-дипдро-1пдрокси-2-імшопіримідин 5,0% 10,0% 73,0% 10,0% такий 2,5% 1-ПДРОКСИ-4-МЄТИЛ-6-ЦИКЛОГЄКСИЛ-2 піридон 8,0% 50-% розчин співполімеризату із меТИЛВІНІЛОВОГО простого ефіру і монобутилового складного ефіру малеїнової кислоти в ізопропанолі 35,0% Етанол 96% 44,5% Етилацетат 10,0% Приклад 5 Препарат згідно з винаходом має такий склад пдрохлорид5-[(3,4-диметилоксифенетил)метиламшо]-2-(3,4диметил-оксифеніл)-22,0% Комп'ютерна верстка Н Лисенко 12 57015 1-[2,4-Dichioro-P-(2,4дихлоробензилокси)фенетил]імідазол (Міконазол) 2,0% Полівшілбутирал 3,8% Нітрат целюлози 3,1% Дибутилфталат 0,6% Етилацетат 10,0% Етанол 96% 78,5% Приклад 6 Препарат згідно з винаходом має такий склад Інгібітор анпотензин-перетворюючого ферменту в комбінації з апілантимікотиком (2S,3aS,6aS)-1 -[(S)-M-[(S)-1 ЕШоксисагЬопуІ-3-фенілпропіл]аланіл]октапдроциклопента[Ь]пірол-2карбонова кислоти (Раміприл) 2,0% (Е)-г\І-(6,6-диметил-2-гептен-4-ініл)-г\Іметил-1-нефтилметилам (Тербінафін) 0,5% Співполімер метакрилова кислотаетилакрилат-1 1 6,5% Етанол 96% 71,0% Етилацетат 20,0% Підписано до друку 05 07 2003 Тираж39 прим Міністерство освіти і науки України Державний департамент інтелектуальної власності, Львівська площа, 8, м Київ, МСП, 04655, Україна ТОВ "Міжнародний науковий комітет", вул Артема, 77, м Київ, 04050, Україна