Спосіб лікування мультирезистентного туберкульозу легень

Спосіб лікування мультирезистентного туберкульозу легень, що включає введення щоденно 5 протитуберкульозних препаратів у середніх добових дозах, який відрізняється тим, що після 6 МІСЯЦІВ щоденного лікування усі ці препарати вводять штермітуючо через день з підвищенням їх дози до вищої добової протягом 6 МІСЯЦІВ у разі припинення бактерювиділення або протягом 4 Винахід відноситься до медицини, а саме до фтизіатрії і може бути застосований для лікування мультирезистентного туберкульозу легень у дорослих На сьогодні мультирезистентний туберкульоз легень є поширеним захворюванням з низькою ефективністю лікування, високою смертністю і потребує великих матеріальних затрат на лікування і реабілітацію хворих В зв'язку із зростанням числа хворих на туберкульоз з мультирезистентними мікобактеріями туберкульозу (МБТ) організація оптимального лікування та спостереження за хворими набуває великого значення Відомий спосіб лікування мультирезистентного туберкульозу легень, який полягає у призначенні щоденно 5-6 протитуберкульозних препаратів 1-го і 2-го ряду - етамбутол, піразинамід, канаміцин, ципрофлоксацин, етюнамід, циклосерин, капреоміцин, ПАСК Тривалість лікування складає 24 МІСЯЦІ (див WHO/TUATLD Anti-tuberculosis drug resistance in the world Global Project Antituberculosis Drug Resistance Surveillance - Geneva, 1997 -217p) Однак, тривала антибактеріальна терапія призводить до значної частоти небажаних побічних реакцій, які призводять до перерви у лікуванні, або до його ВІДМІНИ, що негативно впливає на результати Така тактика дозволяє досягти припинення бактерювиділення у 65% хворих з резистентністю до ізоніазиду і рифампіцину, при цьому у 9% таких хворих спостерігається дуже велика КІЛЬКІСТЬ загострень і рецидивів туберкульозу При тривалому щоденному лікуванні протягом 24 МІСЯЦІВ у хворих, які продовжують виділяти МБТ у 18% випадків відбувається загострення туберкульозу через поширення медикаментозної резистентності до решти препаратів В останні роки з'явились ВІДОМОСТІ про те, що тривалість лікування можливо скоротити до 12 МІСЯЦІВ (див Standard short-course chemotherapy for drug-resistant tuberculosis Treatment outcomes in 6 countries / M A Espmal, S J Kim, P G Suarez et al / JAMA - 2000 - V 283, N19 - P 2537-2545) Однак порівняльні дослідження ефективності 24-х місячних і скорочених режимів у хворих на туберкульоз з мультирезистентними МБТ не проводились Крім того, щоденне застосування 5-7 протитуберкульозних препаратів протягом 12 МІСЯЦІВ також призводить до високої частоти побічних реакцій - 21% МІСЯЦІВ з перервою на 3 МІСЯЦІ у разі продовження бактерювиділення пацієнтів регулярно протягом життя Як прототип обраний спосіб лікування мультирезистентного туберкульозу легень, який передбачає щоденне застосування 5 протитуберкульозних препаратів - етамбутолу, піразинаміду, ципрофлоксацину, канаміцину, етюнаміду протягом 12 МІСЯЦІВ у середніх добових дозах (див Фещенко Ю І , Петренко В М , Черенько С О Ефективність хіміотерапії хворих з полірезистентним туберкульозом легень//Укр хіміотерапевтичний журнал 2000 -N1 - С 9-14) До недоліків способу слід віднести - невисоку ефективність лікування (припинення бактерювиділення досягли у 52% хворих), - поширення медикаментозної резистентності до протитуберкульозних препаратів, що застосовуються в даній комбінації, СО 00 ю 58213 - висока частота загострення і прогресування хвороби, що призводить до смерті пацієнтів (11%), - висока частота побічних реакцій, відсутні критерії до припинення антимікобактеріальної терапії, - висока вартість лікування Тобто основною причиною невисокої ефективності щодо інтенсивної антибактеріальної терапії мультирезистентного туберкульозу є висока частота побічних реакцій, яка призводить до перерви у лікуванні, або навіть до його ВІДМІНИ Перерви у лікуванні призводять до поширення медикаментозної резистентності до препаратів, які застосовують у режимі хіміотерапії, що сприяє прогресуванню хвороби, від якого пацієнти помирають В основу винаходу поставлена задача удосконалити спосіб лікування мультирезистентного туберкульозу, в якому шляхом призначення режиму антибактеріальної терапії, що складається з 2-х етапів - щоденного і інтермітуючого (через день), які застосовуються по визначеній схемі, досягається підвищення ефективності протитуберкульозної терапії за рахунок зменшення частоти побічних реакцій і частоти поширення медикаментозної резистентності, що проявляється зростанням частоти припинення бактерювиділення, зменшенням частоти загострень, прогресування туберкульозу і смертності Поставлена задача вирішується тим, що у способі лікування мультирезистентного туберкульозу легень, що полягає у застосуванні щоденно 5 протитуберкульозних препаратів у середніх добових дозах, згідно з винаходом, після 6 МІСЯЦІВ щоденної терапії усі ці препарати вводять інтермітуюче через день із підвищенням їх дози до вищої добової протягом 6 МІСЯЦІВ у разі припинення бактерювиділення або протягом 4 МІСЯЦІВ ІЗ перервою на 3 МІСЯЦІ у разі продовження бактерювиділення регулярно протягом життя пацієнтів Відома інтермітуюча методика введення протитуберкульозних препаратів через день для лікування вперше виявленого туберкульозу (див World Health Organization Treatment of tuberculosis guidelines for national programmes - Geneva, 1997 - 220p) Для лікування хворих на мультирезистентний туберкульоз и не застосовували через те, що з режиму антибактеріальної терапії виключені основні високоактивні протитуберкульозні препарати, до яких визначається медикаментозна резистентність мікобактерій туберкульозу (ізоніазид і рифампіцин) Серед решти препаратів, які застосовуються для лікування мультирезистентного туберкульозу, лишилися препарати з помірною протитуберкульозною активністю, які створюють у крові помірні бактеріостатичні концентрації у відношенні мікобактерій туберкульозу на відміну від активних препаратів, що забезпечують високі бактеріостатичні концентрації Підвищити бактеріостатичні рівні протитуберкульозних препаратів у крові можна за рахунок підвищення їх дози Вищі добові дози препаратів створюють максимальні бактеріостатичні рівні у крові При щоденному інтенсивному лікуванні із використанням 5 протитуберкульозних препаратів застосовують тільки середні дози цих препаратів для запобігання токсичних побічних реакцій Інтермітуюча методика введення протитуберкульозних препаратів дозволяє застосовувати вищі добові дози Але ефективність такого лікування при мультирезистентному туберкульозі раніше не була визначена Вивчені рівні бактеріостатичних концентрацій протитуберкульозних препаратів у відношенні мікобактерій туберкульозу при введенні протитуберкульозних препаратів у середніх добових і вищих добових дозах Ці дані наведені у таблиці 1 Таблиця 1 РІВНІ бактеріостатичної активності крові (БАК) протягом доби при введенні протитуберкульозних препаратів у середніх і вищих добових дозах Дози протитуберкуль- КІЛЬКІСТЬ озних препаратів хворих низьким і середнім 1 2-1 16абс% 16 2 Середні добові дози 12,5 15 Вищі добові дози Р >0,05 Таким чином, при введенні вищих добових доз протитуберкульозних препаратів протягом доби у крові утримуються вірогідно частіше високі концентрації 1 32-1 128, та середні й високі 1161 64, ніж при введенні середніх добових доз (бактеріостатична концентрація 1 32 означає, що кров у розведенні її у 32 рази живильним середовищем затримує ріст мікобактерій туберкульозу) Ці дані послужили обґрунтуванням можливості застосування штермітуючої методики через день у хворих на мультирезистентний туберкульоз легень, яка передбачає введення протитуберкульозних препаратів з помірною активністю у вищих добових дозах для забезпечення достатнього терапевтичного ефекту В попередніх КЛІНІЧНИХ дослідженнях в про КІЛЬКІСТЬ хворих з різним рівнем БАК середнім 18-116 середнім і високим абс % 1 16-1 64 абс % 12 1 6,6 80,0 3 6 20,0 40,0