Спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами збудника туберкульозу

1. Спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень, викликаний поліантибіотикорезис 3 хворих на туберкульоз недостатня. Тому цей спосіб недостатньо ефективний та підлягає подальшому удосконаленню. Був також розроблений більш досконалий спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВДТЛ, що включає введення таким пацієнтам імуноактивного препарату з групи похідних тимусу - тактивіну (Гергерт В. Я., Хоменко И. С., Абрамова З. П. Комплексная терапия больных деструктивным туберкулезом легких химиопрепаратами в сочетании с Т-активином // Проблемы туберкулеза. - 1986. - № 2. - С. 28-31). Але до складу тактивіну (Т-активіну) крім діючої речовини у вигляді біологічно активних поліпептидів тимусу великої рогатої худоби, входить також деяка частина так званих баластних білків, які можуть провокувати або посилювати розвиток аутоімунних та імунокомплексних реакцій, що в клінічному плані може викликати тенденцію до тривалого перебігу хвороби. Крім того, в теперішній час Т-активін не зареєстрований в Україні в якості лікарського засобу і практично відсутній в аптечній мережі. Тому цей спосіб не може бути використаний в клінічній практиці. Відомий також спосіб корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВДТЛ, який передбачає введення пацієнтам імуноактивного препарату тимогену (Патент України на корисну модель № 35009 А. - Спосіб корекції клітинних показників імунітету у хворих на вперше діагностований туберкульоз легень, викликаний полірезистентними штамами мікобактерій туберкульозу. МПК (2006) А61К 35/26. - Опубл. 26. 08. 2008. Бюл. № 16, 2008 p.). Цей спосіб найбільш ефективний з Існуючих і тому обраний в якості прототипу. До недоліків способу-прототипу відноситься те, що при його використанні не завжди досягається повна корекція показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВДТЛ, особливо показника реакції бластної трансформації лімфоцитів (РБТЛ) з фітогемаглютиніном (ФГА), який характеризує функціональну активність Т-лімфоцитів, що свідчить про недостатню ефективність у частини хворих відомого способу-прототипу. Крім того, за останні роки тимоген практично відсутній в аптечній мережі України, оскільки він не був своєчасно перереєстрований в Україні фірмами, які виробляють цей препарат. Тому вказаний спосіб у теперішній час фактично не може бути використаний в Україні в умовах клінічної практики. Виходячи з цих обставин, відомий спосіб-прототип потребує подальшого удосконалення. Задачею корисної моделі було удосконалення відомого способу корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих ВДТЛ, викликаний поліантибіо-тикорезистентними штамами МБТ, і зменшення ймовірності розвитку побічних ефектів у ході лікування таких хворих. Рішення вказаної задачі досягається шляхом введення в якості імуноактивного препарату для корекції показників клітинної ланки Імунітету у хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними МБТ, сучасного імуномодулюючого засобу циклоферону (Цф). Таке рішення задачі корисної 58750 4 моделі базується на вперше встановленій авторами корисної моделі закономірності, що введення хворим на полиантибіотикорезистентний ТЛ імуноактивного препарату ПО забезпечує відновлення клітинної ланки імунітету й в той же час не викликає ніяких побічних ефектів, оскільки Цф в своєму складі не містить ніяких баластних білків та інших речовин, які можуть негативно впливати на стан організму хворих і його імунної системи. Цф - це сучасний імуноактивний препарат, що володіє антивірусним, імуномодулюючим та протизапальним ефектами. Іммуномодулююча дія циклоферону проявляється в корекції імунного статусу організму при імунодефіцитних станах різного походження. У лікуванні хворих на ТЛ цей препарат раніше не використовувався. Наша пропозиція щодо використання Цф в якості імуноактивного препарату щодо корекції показників клітинної ланки імунітету у хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами МБТ, базується на отриманих досвідним шляхом даних, які дозволили встановити закономірність, що використання Цф в даного контингенту хворих сприяє в більшості випадків відновленню показників імунного гомеостазу, а саме забезпечує нормалізацію як загальної кількості імунокомпетентних клітин у периферичній крові хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибІотикорезистентними МБТ, так і співвідношення між основними регуляторними субпопуляціями Т-клітин - Тхелперами/індукторами (CD4+) і Т-супресорами/ + кіллерами (CD8 ), а також забезпечує нормалізацію функціональної активності Т-лімфоцитів за даними РБТЛ з ФГА. У технічному плані заявлений спосіб здійснюється таким чином: хворому на ВДТЛ, викликаний стійкими до протитуберкульозних препаратів МБТ, при наявності за даними імунологічного обстеження пригнічення кількісних та функціональних показників клітинної ланки імунної системи вводять Цф внутрішньом'язово у вигляді 12,5 % розчину по 2 мл 1 раз на добу протягом 5-7 діб поспіль, потім через день ще 5 ін'єкцій, у залежності від досягнутого ефекту. При необхідності введення Цф проводять 2-3 рази на рік з інтервалами 3-4 місяці між повторними курсами. При розробці корисної моделі було обстежено 2 групи хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорезистентними штамами МБТ, які були рандомізовані за віком, статтю, спектром хіміорезистентності МБТ та особливо за клінічним формами туберкульозного процесу в легенях. Вік хворих, які знаходилися під наглядом, складав від 18 до 65 років. За даними імунологічного обстеження в обох групах переважали прояви імунної недостатності з боку показників клітинної ланки імунопоезу II ступеня вираженості. Основна група (52 особи) отримувала під час лікування ТЛ корекцію показників клітинної ланки імунітету за допомогою заявленого способу (тобто за допомогою Цф), група зіставлення (63 особи) за допомогою відомого способу-прототипу. Лікування ТЛ в обох групах було однаковим, типовим і включало протитуберкульозні хіміопрепарати - 5-6 засобів згідно 1 категорії хворих на туберкульоз до 5 визначення чутливості до противотуберкульозних препаратів, після чого пацієнтам корегувалася хіміотерапія згідно профілю антибіотикорезистентності, що відповідало діючому протоколу лікування хворих на ТЛ з наявністю поліоризистентності МБТ, затвердженному МОЗ України. Хворі основної групи отримували курс корекції показників клітинної ланки імунітету у відповідності до заявленого способу, а саме Цф внутрішньом'язово у вигляді 12,5 % розчину по 2 мл 1 раз на добу протягом 5-7 діб поспіль, потім через день ще 5 ін'єкцій, у залежності від досягнутого ефекту. При необхідності введення Цф проводять 2-3 рази на рік з інтервалами 3–4 місяці між повторними курсами. Критерієм ефективності заявленого способу були позитивні зміни з боку імунограми, а саме - ліквідація Т-лімфопенії, нормалізація хел 58750 6 перно/супресорного співвідношення (CD4/CD8), підвищення показника РБТЛ. Пацієнти групи зіставлення отримували корекцію показників клітинної ланки імунітету у відповідності до відомого способу-прототипу. До початку проведення корекції у хворих обох груп, що знаходилися під наглядом, були виявлені однотипові зсуви з боку показників клітинної ланки імунітету, які характеризувалися поперед усього Тлімфопенією різного ступеня вираженості, зниженням кількості циркулюючих у периферичній крові Т-хелперів/індукторів (CD4+) і зменшенням імунорегуляторного Індексу CD4/CD8, а також суттєвим зниженням показника РБТЛ з ФГА, що свідчило про наявність пригнічення функціональної активності Т-клітин (табл. 1) Таблиця 1 Показники клітинної ланки імунітету до початку проведення корекції в обстежених хворих на ВДТЛ, викликаний поліантибіотикорсзнстентннми штамами МБТ (М±m) Імунологічні показники Норма Групи обстежених хворих Р основна (n = 52) зіставлення (n = 63) CD3+ % 69,5±2,0 46,7±1,7** 47,4±1,6** >0,05 Г/л 1,31±0,04 0,73±0,03*** 0,77±0,03*** >0,1 CD4+ % 45,6±1,6 31,4±1,3** 32,0±1,4** >0,05 Г/л 0,86±0,03 0,49±0,02*** 0,52±0,02*** >0,1 CD8+ % 22,5±1,2 19,7±1,3 20,3±1,3 >0,05 Г/л 0,42±0,02 0,31±0,02* 0,33±0,02* >0,1 CD4/CD8 2,03±0,02 1,59±0,02*** 1,58±0,02*** >0,05 CD22+ % 20,8±1,2 18,8±0,8 18,5±0,7 >0,1 Г/л 0,39±0,02 0,32±0,01* 0,31±0,01* >0,1 РБТЛ з ФГА, % 65,5±2,5 37,6±2,2*** 36,7±2,1*** >0,05 Примітки: у табл. 1 і 2 вірогідність різниці стосовно норми: * - при Р